兒童病毒感染與川崎病發病及冠狀動脈病變的相關性

彭俊娟，王 錦，朱 偉，徐麗琴

(鎮江市第一人民醫院兒科，江蘇 鎮江 212002)

兒童病毒感染與川崎病發病及冠狀動脈病變的相關性

彭俊娟，王 錦，朱 偉，徐麗琴

(鎮江市第一人民醫院兒科，江蘇 鎮江 212002)

目的 探究病毒感染與川崎病(KD)發病及冠狀動脈病變的相關性。方法選取KD兒童105例為KD組，同期選取發熱性疾病但非KD患兒210例為非KD組。對兩組患兒的病毒感染情況進行比較，并行超聲心動圖檢查，比較兩組兒童冠狀動脈病變情況。結果兩組患兒中病毒感染232例，其中，KD組感染96例，占91.43%，非KD組感染136例，占64.76%。兩組EB病毒感染率比較，KD組患兒明顯高于非KD組患兒，差異具有統計學意義(χ2=32.874，P<0.001)；呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、冠狀病毒感染率兩組比較，差異均無統計學差異(均P>0.05)。分別將KD組和非KD組分為感染組與未感染組，其中KD組中感染組患兒冠狀動脈損傷率最高，為46.55%(43/96)，顯著高于KD組的未感染組(11.11%)，差異均具有統計學意義(確切概率法得出P=0.04)，亦高于非KD組的感染組(7.59%)和未感染組(8.22%)，差異均具有統計學意義(χ2值分別為42.45、27.41，均P<0.001)；而KD組中未感染組(11.11%)、非KD組的感染組(7.95%)和未感染組(8.11%)比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論患兒病毒感染與KD發病有關，且病毒感染的KD患兒更易發生冠狀動脈病變。

兒童；川崎病；病毒感染；冠狀動脈病變

川崎病(kawasaki disease，KD)以全身血管炎性病變為主要表現形式，是一種急性發熱出疹性疾病，在臨床上可以觀察到皮疹、發熱、結膜充血、口唇干裂、粘膜充血、頸部淋巴結腫大以及四肢末端脫皮等癥狀[1]。目前KD的病因還不明確，研究顯示KD發病的季節性、年齡分布及流行區域符合感染性疾病的特征。冠狀動脈損傷是KD最嚴重的并發癥，患者可出現冠狀動脈擴張、冠狀動脈狹窄等病理改變，嚴重時可出現心肌梗塞、缺血性心臟病及猝死[2]。近年來，KD的發病率逐年上升，既往研究顯示，兒童病毒感染與KD發病有關，病毒感染與冠狀動脈病變也有關系[3]。本文以KD患兒為研究對象，并與同期非KD發熱患兒為對照，研究進一步分析兒童病毒感染與KD的關系及探討對冠狀動脈的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集鎮江市第一人民醫院兒科2008年1月至2015年12月確診為KD的患兒105例，其中男性63例，女性42例，年齡范圍4個月～13歲，平均(5.13±2.88)歲。同期選擇在兒科就診的確定發熱但未罹患KD的患兒，每位病例匹配2名相同年齡及性別的患兒，共210例非KD患兒，男性126例，女性84例，年齡平均(5.13±1.44)歲。兩組患兒在年齡、性別等情況上均衡可比。

1.2 研究對象的納入和排除標準

納入標準：KD組患兒符合KD、不典型KD的診斷標準，非KD組選擇發熱性疾病；兩組患兒均進行心電圖和超聲心動圖檢查；配合治療的患兒。排除標準：具有典型的心血管并發癥的疾病，如猩紅熱、膿毒血癥、染性單核細胞增多癥、多形性滲出性紅斑、藥物超敏反應及幼年型類風濕病傳等。

1.3 診斷標準

KD患兒的診斷依據2002年日本Hakone的標準[4]；非典型KD診斷標準[4]：指疾病的發展符合KD的發病特點，但未達到典型KD的診斷標準，且已經排除其他已知疾病，或具有典型的心血管并發癥。按照冠狀動脈異常的超聲心動圖診斷標準[5]將冠狀動脈病變的嚴重程度分為四度：無擴張為正常(0度)；擴張明顯而局限，內徑<4mm為輕度(Ⅰ度)；單發、多發或廣泛性，內徑在4～7mm左右為中度(Ⅱ度)；內徑在8mm以上，累及一支以上為重度(Ⅲ度)。對于患兒的心電圖異常診斷包括其出現心動過速、心動過緩、各型早搏、房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯、束支傳導阻滯、ST-T異常及QT間期延長。

1.4 呼吸道病毒檢測

采取咽拭子及鼻咽部分泌物的方法收集患者呼吸道標本，直接免疫熒光檢測法檢測呼吸道常見的10個病毒，呼吸道合胞病毒，流感病毒A、B型、副流感病毒1、2、3型、腺病毒、EB病毒、單純皰疹病毒、冠狀病毒OC34/229E和NL63。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 川崎病組與非川崎病組患兒的病毒感染情況比較

兩組患兒共病毒感染232例，其中，KD組感染96例(91.43%)，非KD組感染136例(64.76%)。其中，KD組患兒EB病毒感染明顯多于非KD組患兒，差異具有統計學意義(P<0.001)，呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、冠狀病毒，比較差異均無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的病毒感染情況比較[n(%)]

2.2 川崎病組與非川崎病組患兒的冠狀動脈病變情況比較

將KD組分為感染組與未感染組，非KD組也分為感染組與未感染組，比較冠狀動脈損傷情況。結果顯示，4個組別的患兒冠脈損傷發生率差異具有統計學意義(χ2=16.71，P<0.01)。KD組的感染組患兒冠狀動脈損傷率為46.55%，與未感染組損傷率11.11%比較，差異具有統計學意義(P=0.04)。非KD組的感染組患兒冠狀動脈損傷率為7.95%，與未感染組損傷率8.11%比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。KD組的感染組與非KD組的感染組冠狀動脈損傷率比較，差異也具有統計學意義(χ2=42.45，P<0.001)，但KD組的非感染組、非KD組的感染組及非KD組的非感染組相比，差異都沒有統計學意義(χ2=0.10，P>0.05)。

表2 兩組患兒的冠狀動脈病變情況比較[n(%)]

注：與KD組中的感染組患兒冠狀動脈損傷率比較，*為確切概率法計算出的P值，P=0.04；#為χ2=42.45，P<0.01；&為χ2=27.41，P<0.01。

3 討論

3.1 病毒感染與川崎病的關系

KD是病因不明的急性多系統性血管炎綜合癥，日本首次報道后發現世界各地均有發生，呈現全球化分布，但主要以感染亞裔兒童為主。KD好發于5歲以下男童，少見于月齡3個月以下新生兒，考慮母體的抗體對嬰兒有保護作用；發病季節除了秋季，春夏冬季均有報告，冬春季節常以呼吸道病毒傳播感染有關，而夏季以腸道病毒傳播感染有關[6]。本研究結果顯示，KD組感染96例(91.43%)，非KD組感染136例(64.76%)，兩組EB病毒感染率比較，KD組患兒明顯高于非KD組患兒，差異具有統計學意義(P<0.001)，提示EB病毒感染有可能與KD的發病有關。

3.2 冠狀動脈變化與川崎病合并病毒感染的關系

本研究患兒超聲心動圖結果顯示：KD組的感染組(感染率46.55%)分別與KD組的非感染組(11.11%)、非KD組的感染組(7.95%)及非KD組的非感染組(8.11%)相比，冠脈損傷發生率差異均有統計學意義，而另外3組比較差異均無統計學意義。該結果提示，罹患KD的病毒感染兒童更容易造成冠狀動脈病變。考慮其原因為感染后機體高度活化的免疫系統及免疫損傷性血管炎，引起了KD的致血管內皮損傷和功能障礙[7]。KD的心血管疾病的病理變化特征即是全身性非特異性中小血管炎。本研究發現，KD患兒較非KD患兒冠狀動脈病變更嚴重。如果患兒不及時治療，出現冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤及冠狀動脈狹窄，且疾病繼續發展，可導致形成動脈瘤處血栓、發生心肌梗塞、缺血性心臟病，甚至猝死。

因此，對病毒感染與KD病的相關性進行分析，并早期診斷及治療，避免冠狀動脈病變造成的進一步損害，有利于改善患兒預后。

[1]Kim J O,Kim Y H,Hyun M C.Comparison between Kawasaki disease with lymph-node-first presentation and Kawasaki disease without cervical lymphadenopathy[J].Korean J Pediatr,2016,59(2):54-58.

[2]Hoyos-Bachiloglu R,García,Morales P S,etal.Geographic distribution of Kawasaki disease throughout Chile[J].Rev Chilena Infectol,2016,33(1):12-18.

[3]高樹英,李新愛,李瑞燕.病毒感染與川崎病的相關性探討[J].山東醫藥,2014,54(10):66-67.

[4]張清友,簡佩君,杜軍保.風濕熱、心內膜炎及川崎病委員會,美國心臟病學會及美國兒科學會川崎病的診斷、治療及長期隨訪指南介紹[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(13):1049-1056.

[5]中華醫學會兒科學分會心血管學組,中華醫學會兒科學分會免疫學組.川崎病冠狀動脈病變的臨床處理建議[J].中華兒科雜志,2012,50(10):746-749.

[6]王娟莉,王壘,行海艦,等.川崎病患兒血清25-(OH)D3及T細胞亞群變化意義[J].中國婦幼健康研究,2015,26(2):355-356.

[7]崔黎紅,郎丹丹.56例川崎病患兒臨床表現及心血管系統損害分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(2):280-281,309.

[專業責任編輯：孫曉勉]

Relationship between virus infection in children with Kawasaki disease and coronary artery disease

PENG Jun-juan, WANG Jin, ZHU Wei, XU Li-qin

(DepartmentofPediatrics,ZhenjiangFirstPeople’sHospital,JiangsuZhenjiang212002,China)

Objective To investigate the relationship between virus infection in children with Kawasaki disease (KD) and coronary artery disease. Methods Totally 105 cases of children with KD were selected in KD group, and 210 children with febrile disease but without KD were chosen in non-KD group. The status of virus infection and coronary artery injury were compared between two groups by ultrasonic cardiogram examination. Results There were 232 cases with virus infection, including 96 cases (91.43%) in KD group and 136 cases (64.76%) in non-KD group. EB virus infection rate in KD group was significantly higher than in non-KD group, and the difference was statistically significant (χ2=32.874,P<0.001). The infection rate of RS virus, parainfluenza virus, influenza virus, adenovirus, fever blisters virus and coronavirus was not significantly different between two groups (allP>0.05). Both KD group and non-KD group were divided into infection group and non-infection group. The coronary artery injury rate was highest in infection group of KD group (46.55%, 43/96), which was higher than that in non-infection group (11.11%), and the difference was statistically significant (P=0.04). It was also higher than that in infection group of non-KD group (7.59%) and non-infection group (8.22%), and the difference was significant (χ2value was 42.45 and 27.41, respectively, bothP<0.001). However, the difference was not statistically significant among non-infection group of KD group (11.11%), infection group (7.85%) and non-infection group (8.11%) of non-KD group (P>0.05). Conclusion KD may be correlated with virus infection, and infected children are more likely to suffer coronary artery injury.

children; Kawasaki disease (KD); viral infection; coronary artery disease

2016-03-26

彭俊娟(1969-)，女，副主任醫師，主要從事兒科臨床相關疾病的診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.030

R72

A

1673-5293(2016)06-0760-03