抗心磷脂及β2糖蛋白Ⅰ抗體滴度值對妊高病母兒結局的影響

宋麗敏，曲蘭英

(冠縣人民醫院，山東 聊城 252500)

抗心磷脂及β2糖蛋白Ⅰ抗體滴度值對妊高病母兒結局的影響

宋麗敏，曲蘭英

(冠縣人民醫院，山東 聊城 252500)

目的 分析抗心磷脂抗體(ACA)及抗β2糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)抗體的滴度值對妊高病患者妊娠結局的影響。方法選取冠縣人民醫院2013年9月至2015年9月收治的120例妊娠高血壓患者作為觀察組，按照病情輕重將60例輕度子癇前期患者作為觀察組A，將60例重度子癇前期患者作為觀察組B，另選擇同時期收治的正常分娩產婦60例作為對照組，采用ELISA法對三組產婦的血清抗心磷脂抗體及抗β2-GP1抗體的滴度值進行檢測，并對比三組患者的妊娠結局。結果觀察組B較觀察組A、對照組相比，ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗體水平升高，差異具有統計學意義(t=3.45～6.89，均P<0.05)。觀察組A與對照組相比，胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝、死胎發生率明顯增加，差異具有統計學意義(χ2=4.45～7.12，均P<0.05)。觀察組B較觀察組A、對照組相比胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝、死胎發生率明顯增加，差異具有統計學意義(χ2=4.92～7.34，均P<0.05)。ACA-IgM與胎兒生長受限有顯著相關性(r=0.42，P<0.05)。ACA-IgG及抗β-GPI抗體水平與早產發生率呈顯著相關性，隨著抗體水平的升高，早產發生率也相應增高(r值分別為0.54、0.68，均P<0.05)。ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗體水平3者之間兩兩存在顯著的相關性(r值分別為0.619、0.616、0.382，均P<0.05)。結論血清抗心磷脂抗體及抗β2-GPI抗體可能均參加了子癇前期的發生發展過程，子癇前期患者不良妊娠結局率較高，早期檢測ACA及β2-GPI抗體的滴度值具有好的應用價值。

妊娠高血壓；子癇前期；血清抗心磷脂抗體；抗β2-GPI抗體

妊娠期高血壓疾病為一類產科常見并發癥，極易導致孕產婦及圍產兒死亡。抗心磷脂抗體(anticardiolipin，ACA)是一種存在于機體循環血清中的自身抗體家族，可分為抗心磷脂抗體及狼瘡抗凝物(lupus anticoagulant, LA)兩個類型，與子癇前期發病可具有密切相關性[1]。β2糖蛋白Ⅰ抗心(β2-glycoprotein I，β2-GPI)是一類存在于人體中的天然抗凝物質，其主要通過與帶負電荷的磷脂相結合從而對依賴磷脂的凝血過程產生抑制作用，以達到抗凝目的。有文獻研究資料顯示，當ACA與β2-GP1相結合后可導致機體出現抗凝功能障礙，從而對高凝狀態產生一定的刺激作用[2]。本文針對收治的輕度、重度子癇前期與正常產婦的血清ACA-IgM、IgG和抗β2-GPⅠ的水平進行研究，并探討其對妊娠結局的影響，結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取冠縣人民醫院自2013年9月至2015年9月收治的120例妊娠高血壓患者作為觀察組，子癇前期的診斷標準參考第8版《婦產科學》[3]，所有患者均為單胎妊娠，排除合并嚴重心肺肝腎功能障礙者。按照病情輕重，將60例輕度子癇前期患者作為觀察組A，患者年齡22～37歲，平均年齡為(30.22±2.42)歲，孕次1～4次，平均孕次為(2.16±0.33)次，孕周36～40周，平均孕周為(38.43±0.51)周，將另60例重度子癇前期患者作為觀察組B，患者年齡23～36歲，平均年齡為(32.54±2.61)歲，孕次0～3次，平均孕次為(2.44±0.23)次，孕周37～39周，平均孕周為(38.90±0.42)周。另選擇同時期收治的正常分娩產婦60例作為對照組，排除妊娠合并癥及其他并發癥，血壓(blood pressure，BP)<140/90mmHg，尿蛋白陰性，排除合并嚴重心肺肝腎功能障礙，未存在不良妊娠史，患者年齡24～35歲，平均年齡為(32.41±2.73)歲，孕次2～3次，平均孕次為(2.72±0.24)次，孕周37～41周，平均孕周為(39.43±0.42)周。三組均簽署了關于本次試驗的知情權同意書，在一般資料無明顯差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

于分娩前分別抽取三組產婦的空腹靜脈血3mL，放置在抗凝試管中0.5h后給予離心處理，離心速度為3 000r/min，離心10min。提取上層血清放置在零下20℃冰箱內備用待檢測。采用酶聯免疫吸附測定(elabscience，ELISA)法(試劑盒購自上海生物科技有限公司，操作方法嚴格按照說明書上操作進行)，對三組產婦的血清抗心磷脂抗體IgG、血清抗心磷脂抗體IgM及抗β2-GP1抗體的滴度值進行檢測，其中血清抗心磷脂抗體IgG正常值<10mIU/mL，血清抗心磷脂抗體IgM正常值<7mIU/mL，抗β2-GPI抗體正常值<10IU/mL[4]。同時對比三組患者的妊娠結局，包括胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝、死胎等發生率。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 三組血清抗體滴度值比較

觀察組A較對照組相比ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗體水平升高，但無顯著性差異(均P>0.05)。觀察組B較觀察組A、對照組相比ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗體水平升高，均具有顯著性差異(均P<0.05)，見表1。

表1 3組血清抗體滴度值比較

注：與正常組相比，*P<0.05，與觀察組A相比，#P<0.05。t(P1)為對照組與觀察組A相比，.t(P2)為對照組與觀察組B相比，t(P3)為觀察組A與觀察組B相比。

2.2 三組妊娠結局對比

觀察組A較對照組相比胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝、死胎發生率均顯著增加，差異具有統計學意義(均P<0.05)。觀察組B較觀察組A、對照組相比胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝、死胎發生率均顯著增加，差異具有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 三組妊娠結局對比[n(%)]

注：與正常組相比，*P<0.05，與觀察組A相比，#P<0.05。χ2(P1)為對照組與觀察組A相比，χ2(P2)為對照組與觀察組B相比，χ2(P3)為觀察組A與觀察組B相比。

2.3 子癇前期抗體水平與胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡相關性

ACA-IgG及抗β-GPI抗體水平與胎兒生長受限無顯著相關性(P>0.05)，以血清ACA-IgM的滴度值與胎兒生長受限發生率進行線性回顧分析，回歸方程為：Y=0.42X+30.249，X為滴度值，Y為發生率，ACA-IgM與胎兒生長受限有顯著相關性(P<0.05)。以血清ACA-IgG及抗β-GPI抗體的滴度值與早產發生率進行線性回顧分析，回歸方程為：Y=0.54X1+0.59X2+28.50，可見ACA-IgG及抗β-GPI抗體水平與早產發生率呈顯著相關性，隨著抗體水平的升高，早產發生率也增高(P<0.05)。ACA-IgG及抗β-GPI抗體水平與圍產兒死亡率無明顯相關性(P>0.05)，見表3。

表3 子癇前期抗體水平與胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡相關性

2.4 子癇前期患者血清抗體之間的相關性分析

ACA-IgG與ACA-IgM之間的相關系數r=0.619，ACA-IgG與抗β-GPI抗體之間的相關系數r=0.616，ACA-IgM及抗β-GPI抗體之間的相關系數r=0.382，ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗體水平三者之間兩兩存在顯著的相關性(P<0.05)。

3 討論

3.1 抗心磷脂抗體與抗β2糖蛋白Ⅰ抗心的作用機制

根據免疫學分型可將抗心磷脂抗體(ACA)分為IgA、IgM及IgG 3種類型，一般情況下，此3種類型可單獨存在也可混合存在，由于ACA與抗磷脂綜合征的發生發展具有密切的相關性，為此，其逐漸成為近年判斷妊娠高血壓疾病、流產等重要指標的研究熱點。ACA抗體是一組能與多種含有磷脂結構的抗原物質發生反應的抗體，其靶蛋白為心磷脂，ACA分子中的脂肪酸部分為其抗原性的必需成分。ACA是與心磷脂分子中帶負電荷的磷酸二酯基團結合，其本身雖并不具有抗原性，僅與已氧化的心磷脂結合，可用作針對心磷脂與β2-GPI復合體的高敏感行檢測[5]。β2-GPI是一類以肝細胞作為主要分泌途徑的分子量為50Ku的血漿糖蛋白，又可被稱為載脂蛋白H，是一種天然的抗凝物，具體生理作用尚不清楚，一般認為與構成脂蛋白、激活脂蛋白酶以及參與凝血過程有關。據有關研究發現，β2-GPI可作為ACA重要輔助因子存在于人體中，能與血小板結合，使磷脂帶有負電荷，減少凝血因子Xa、Va、Ca2+與凝血酶原的結合位點，從而抑制凝血酶的活性，同時還能特異地調節腺苷酸環化酶的活性，從而抑制二磷酸腺苷誘導的血小板聚集，發揮抗凝的功效。為此，當ACA與β2-GPI相結合后即刻促進高凝狀態的發生，嚴重時導致抗凝功能障礙，另外，當抗β2-GPI與β2-GPI相結合后即可阻止此過程的發生，誘發血栓的形成。

3.2 子癇前期的發生機制及對母嬰造成的影響

文獻研究資料顯示，子癇的發生發展機制尚不明確，但主要受到以下因素所影響：①免疫機制導致的血管內皮細胞受損；②滋養層細胞異常生長；③遺傳因素等。子癇在發生早期即可出現全身性血小板痙攣以及各臟器血液灌注量減少等癥狀，患者凝血酶原活性位點增加，凝血酶活性增加，血小板凝集異常，可對母嬰的生命健康造成了諸多威脅，嚴重時甚至可直接導致其死亡[6]。對此，有研究指出，ACA等抗磷脂抗體多通過作用于內皮細胞與血小板相結合，通過前列腺素的合成，促進血栓的形成與發展，應用于子癇前期的孕婦，可極大地降低凝血異常帶來的母嬰傷害，如胎兒缺血缺氧，增加不良妊娠結局等，有利于母嬰之間的物質交[7]。但Ferrer-Oliveras R等[8]的研究報道也顯示，抗心磷脂抗體與抗β2-GPI的水平變化與妊娠高血壓疾病的發生發展并不存在明顯的相關性。

3.3 子癇前期抗心磷脂抗體與抗β2-GP1水平對妊娠結局造成的影響

本研究結果發現，重度子癇前期患者血清抗心磷脂抗體與抗β2-GPI的水平要顯著高于輕度子癇前期與對照組(P<0.05)，且針對妊娠結局進行研究時發現，觀察組A較對照組相比胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝、死胎發生率顯著增加(P<0.05)，觀察組B較觀察組A、對照組相比胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝、死胎發生率顯著增加，均具有顯著差異(P<0.05)，同時發現ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗體水平三者之間兩兩存在顯著的相關性(P<0.05)。結果提示，子癇前期血清抗心磷脂抗體及抗β2-GPI水平與不良妊娠結局具有密切的相關性，因此，采取積極有效的方法治療子癇前期可達到解痙降壓的目的，改善并提高母嬰健康。

綜上所述，血清抗心磷脂抗體及抗β2-GPI抗體可能均參加了子癇前期的發生發展過程，子癇前期患者不良妊娠結局率較高，早期檢測具有顯著應用價值，可擴大樣本量進一步研究。

[1]裴桂華.子癇前期患者血清炎性因子水平變化和鐵蛋白的臨床意義[J].河北醫學,2014,20 (4):560-562．

[2]凌奇.子癇前期患者抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白Ⅰ水平與妊娠結局的關系[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,13(19):1610-1613.

[3]邢建琴,郭兆榮,王忠葉.溶血磷脂酸與抗心磷脂抗體聯合檢測在妊高癥患者中的臨床意義[J].國際醫藥衛生導報,2014,20(16):2493-2496.

[4]Ching Y M, Arip M, Jegasothy R,etal.Antiphospholipid antibodies among women experiencing fetal loss[J].Malays J Pathol,2013,35(2):147-151.

[5]Jeong K J, Park S Y, Cho K H,etal.The Rho/ROCK pathway for lysophosphatidic acid-induced proteolytic enzyme expression and ovarian cancer cell invasion[J].Oncogene,2012,31(39):4279-4289.

[6]Heilmann L,Schorsch M,HahnT,etal.Antiphospholipid syndrome and pre-eclampsia[J].Semin Thromb Hemost,2011,37 (2):141-145．

[7]盧潔,張德亭,戴利亞.妊娠婦女抗心磷脂抗體的調查及其與不良妊娠的關系[J].醫學研究雜志,2012,41(6):158-160.

[8]Ferrer-Oliveras R,Llurba E,Cahero-Roura L,etal.Prevalence and clinical usefulness of antiphospholipid and anticofaetor antibodies in different Spanish preeclampsia subsets[J].Lupus,2012,21(3):257-263.

[專業責任編輯：楊文方]

Effects of titers of anticardiolipin antibodies and anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibodies on pregnancy outcomes of patients with pregnancy induced hypertension

SONG Li-min, QU Lan-ying

(People’sHospitalofGuanCounty,ShandongLiaocheng252500,China)

Objective To explore and analyze the effects of titers of anticardiolipin antibodies (ACA) and anti-β2 glycoprotein I antibodies (anti-β2-GPI) on the pregnancy outcomes of patients with pregnancy induced hypertension (PIH). Methods A total of 120 cases of patients with PIH were selected in observation group. All these patients received treatments at People’s Hospital of Guan County from September 2013 to September 2015. In accordance with disease severity, 60 patients with mild preeclampsia were selected in observation group A, while the rest patients with severe preeclampsia in observation group B. Moreover, another 60 puerperae who delivered their babies naturally at the same period were chosen in control group. Titers of serum ACA and anti-β2-GPI of puerperae in three groups were detected with the aid of ELISA method. Besides, pregnancy outcomes of three groups were compared. Results Compared with observation group A and the control group, observation group B had higher levels of ACA-IgG, ACA-IgM and anti-β-GPI. The preceding difference was statistically significant (t=3.45-6.89, allP<0.05). Puerperae in observation group A had significantly higher incidence rate of fetal growth restriction, premature delivery, perinatal mortality, placental abruption and stillbirth. The difference was of statistical significance (χ2=4.45-7.12, allP<0.05). There was significant correlation between ACA-IgM and fetal growth restriction (r=0.42,P<0.05). Besides, obvious correlation was witnessed between levels of ACA-IgG and anti-β-GPI. The incidence rate of premature delivery increased with incvease of antibodies levels (rvalue was 0.54 and 0.68 respectively, bothP<0.05). In addition, significant correlations existed between each two factors among levels of ACA-IgG, ACA-IgM and anti-β-GPI antibodies (rvalue was 0.619, 0.616 and 0.382, respectively, allP<0.05). Conclusion It is possible that both serum ACA and anti-β2-GPI antibodies have participated in the onset and development of preeclampsia. Adverse pregnancy outcome rate is relatively high in patients with preeclampsia. Early detection of titers of ACA and anti-β2-GPI antibodies is of great application value in clinics.

pregnancy induced hypertension (PIH); preeclampsia; anticardiolipin antibody (ACA); anti-β2 glycoprotein I antibody (anti-β2-GPI)

2016-02-15

宋麗敏(1979-)，女，主治醫師，主要從事產科臨床工作。

曲蘭英，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.033

R714.2

A

1673-5293(2016)06-0768-03