加溫濕化高流量鼻導管吸氧聯合枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停

左曉曉，薛愛梅，那 利

早產兒呼吸暫停(apnea of prematurity，AOP)是目前新生兒重癥監護中面臨的主要臨床問題之一，是早產兒呼吸管理中較為常見的問題。對于AOP，臨床多采用甲基黃嘌呤類藥物聯合無創輔助呼吸治療[1-2]。無創呼吸支持國內以往多采用經鼻持續氣道正壓通氣(nasal continuous positive airway pressure，nCPAP)，療效確切，但存在著不足之處。近些年將加溫濕化高流量鼻導管吸氧(heated humidified high-flow nasal cannula，HHFNC)技術應用在AOP的治療上，取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料采用前瞻性隨機對照研究方法，按照入院單雙次序，并征得患兒家屬知情同意，將我院新生兒/兒童重癥監護病房自2014年10月至2016年10月收治的64例AOP患兒分為觀察組和對照組，每組32例。納入標準：①出生胎齡小于37周；②頻發呼吸暫停：1 h內呼吸暫停發作超過2～3次。排除標準：①生后重度窒息；②嚴重呼吸窘迫綜合征(需要氣管插管機械通氣支持者)；③重度高膽紅素血癥(總膽紅素大于340 μmol·L-1)；④吸吮與吞咽不協調；⑤吸吮與呼吸不協調。觀察組給予HHFNC，對照組給予nCPAP。觀察組32例，男性20例，女性12例，胎齡(31.5±3.3)周、體質量(1.56±0.42) kg、呼吸暫停發作起始日齡(6.5±4.3) d；對照組32例，男性18例，女性14例，胎齡(32.1±4.0)周、體質量(1.66±0.48) kg、呼吸暫停發作起始日齡(7.1±5.3) d。兩組一般情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組均監測心率、呼吸、血氧飽和度等生命體征，同時給予保暖，保持呼吸道通暢，腸內喂養(腸內喂養量不足時給予部分腸道外營養支持治療)等，枸櫞酸咖啡因注射液首劑20 mg·kg-1·d-1，維持量5 mg·kg-1·d-1應用等治療。觀察組采用斐雪派克MR810(Fisher & Paykel，新西蘭)加溫濕化器，設置：體質量1 000～1 999 g時氣體流量為3 L·min-1，體質量2 000～2 999 g時為4 L·min-1，每組氣體流量在基線水平最大可增加3 L·min-1；利用空氧混合儀吸氧濃度控制在21%～40%之間，目標使血氣分析中氧分壓在正常范圍內或經皮血氧飽和度在90%～94%之間；對照組采用Sophie新生兒呼吸機(Stephan，德國)nCPAP治療。觀察兩組臨床癥狀改善[3](顯效：治療后24 h內未再出現呼吸暫停；有效：治療后72 h內未再出現呼吸暫停；無效：治療后72 h仍出現呼吸暫停或病情加重)，氧暴露時間(排除治療中轉為有創機械通氣病例)，胃潴留(胃殘余超過上次喂養量的1/3，或24 h胃殘余量超過喂養總量的1/4，或持續喂養時超過1 h的量)，鼻中隔及鼻部局部皮膚損傷和氣胸發生率，患兒舒適度(觀察呼吸支持時患兒有無煩躁及抗拒動作)和患兒家屬接受度(出院前設計一個針對患兒父母的統計表，內容主要介紹HHFNC和nCPAP兩種呼吸支持方案：包括適應證、優點及不良反應等，由患兒父母對自己患兒所選方案做一次再選擇，在面對兩種方案時依舊認可并愿意選擇原方案者，投認可票，會選擇另一種方案者投否定票，然后計算出認可票在本組總例數中的構成比，作為其接受度)。

2 結果

2.1兩組治療效果比較觀察組臨床癥狀改善較對照組比較無明顯差異(Z=-0.330，P=0.741)。觀察組氧暴露時間(16.30±2.98) d與治療組的(16.30±2.98) d比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 臨床癥狀改善情況比較(n=32) 例(%)

2.2兩組并發癥情況比較觀察組胃潴留、鼻中隔及鼻部局部皮膚損傷發生率明顯低于對照組，兩組均無氣胸出現,見表2。

表2 兩組并發癥情況比較(n=32) 例(%)

2.3兩組舒適度及家屬接受度比較觀察組舒適度及家屬接受度明顯高于對照組，見表3。

表3 兩組舒適度及家屬接受度比較(n=32) 例(%)

3 討論

呼吸暫停是呼吸停止時間>20 s，伴有心率減慢(<100次·min-1)，或出現青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下，是早產兒的常見癥狀；AOP發病機制仍不清楚，胎齡越小發病率越高，胎齡<30周發生率>80%，胎齡30～31周為50%，如不及時發現和處理，可致腦缺氧損傷，甚至猝死[4]。AOP治療除給氧和藥物治療外，很多學者還發明了其他一系列治療方法。姚仁芬等[5]自行設計制作的振動式水囊床，以及金淑芹[6]等提出的簡易水床及體位護理等，通過這種特殊設計的治療床產生的機械振動波，達到興奮呼吸中樞和刺激呼吸肌的效應。

在藥物和無創輔助呼吸應用方面，早期國內多采用氨茶堿+nCPAP方案。但氨茶堿使用時有效血藥濃度與中毒濃度接近，需嚴密監測，且臨床療效欠佳[7]。咖啡因的作用機制主要是通過興奮呼吸中樞，其脂溶性高，滲透入腦脊液更迅速，早產兒易于耐受，咖啡因的臨床效應濃度為5～20 mg·L-1，低于50 mg·L-1時很少出現不良反應。nCPAP是減少呼吸暫停發作頻率的一種有效的氣道支持方法，其原理為給氧時通過持續氣流產生的氣道正壓，使肺泡保持開放，防止肺不張、改善肺換氣及提高氧合能力的作用，同時增加跨肺壓和氣道直徑、減少氣道阻力，更有利于自主呼吸，從而減少呼吸暫停的發生[8-9]。但其也存在一些較常見的并發癥，如：鼻中隔損傷及鼻部局部皮膚損傷等。由于咖啡因的不良反應發生率較氨茶堿相對低，在AOP治療上逐漸替代氨茶堿，取得良好療效。HHFNC在國外較廣泛應用，但國內應用尚不太多[10]。本研究顯示HHFNC聯合枸櫞酸咖啡因在AOP治療方面，療效滿意，與nCPAP聯合枸櫞酸咖啡因療效相當，在鼻中隔及鼻部局部皮膚損傷、胃潴留、患兒舒適度及家屬認可度等方面，均明顯優于后者。

HHFNC是把加溫濕化的空氧混合氣體通過特制雙孔鼻導管直接經鼻輸入，可產生類似于nCPAP的氣道正壓，從而幫助肺容量恢復[11]，也可減少nCPAP所致的分泌物聚集、氣道變冷和水分流失等情況。減輕或避免對患兒鼻部的刺激，從而減輕鼻前庭受壓、鼻中隔損傷，同時減少死腔、減低鼻咽阻力、降低呼吸功、利于肺復張。另外，HHFNC固定簡單，無需像nCPAP需借助特殊固定帽將管道固定于頭部患兒，患兒舒適度提高，便于護理。Osman等應用早產兒的疼痛評估項目觀察了60例患兒，結果顯示HHFNC組疼痛評分明顯低于nCPAP組[12]。本研究中采取問卷調查法，結果顯示患兒家屬的接受度與nCPAP相比具有明顯優勢。

本研究兩組中均無氣胸發生，這與Campbell的研究相吻合[13]，但HHFNC氣道壓力不恒定，是否會增加氣胸的發生，還需大樣本臨床觀察。有報道HHFNC混合氣體在輸出時已按需要的濃度進行稀釋，吸入氧濃度不隨患者呼吸狀態改變，氧濃度可控，不加重早產兒視網膜病和支氣管肺發育不良的發生[14]。綜上所述，HHFNC聯合枸櫞酸咖啡因治療AOP效果滿意，方法簡單易行，便于基層醫院開展，并發癥較nCPAP減輕或減少，是一種較好的治療方法，值得推廣。

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