神經遞質功率及血漿5-羥色胺水平與腦卒中后抑郁的相關性

宋 揚 劉 津 臧大維 田 竹 盧 軼

(天津市第一中心醫院神經內科，天津 300192)

神經遞質功率及血漿5-羥色胺水平與腦卒中后抑郁的相關性

宋 揚 劉 津 臧大維 田 竹 盧 軼

(天津市第一中心醫院神經內科，天津 300192)

目的 探討神經遞質功率及血漿5-羥色胺(5-HT)水平與腦卒中后抑郁(PSD)的相關性。方法 選擇腦卒中患者180例，分為單純腦卒中組(PD組)60例和PSD組120例，并對其進行對癥治療。分別于治療前及治療后2 w、3個月，采用腦漲落圖儀檢測患者大腦中5種神經遞質功率，應用酶聯免疫吸附法測定血漿中5-HT水平，并進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，分析神經遞質功率與血漿中5-HT水平與HAMD評分的相關性。結果 治療前，PSD組HAMD評分明顯高于PD組，而5種神經遞質功率及血漿5-HT水平低于PD組(P<0.05)；治療后，PD組HAMD評分、5種神經遞質功率及血漿5-HT基本不變，而PSD組HAMD評分明顯減低，而5種神經遞質功率及血漿5-HT水平明顯上升，并于治療后3個月與PD組水平相當(P<0.05)；相關分析顯示，神經遞質功率及血漿5-HT水平與HAMD評分呈負相關(均P<0.05)。結論 PSD患者的神經遞質功率及血漿5-HT水平明顯下降，與患者的抑郁情況密切相關，臨床可用神經遞質功率及血漿5-HT水平評價PSD患者病情發展及治療效果。

神經遞質功率；5-羥色胺；腦卒中；抑郁

腦卒中后抑郁(PSD)發病率較高且不容易診斷，發病高峰期集中在腦卒中6個月內，影響患者的預后效果〔1〕。PSD患者的臨床主要表現為情緒持續低落，精神活動減少，對周圍的人或事情缺乏興趣，從而導致患者不能配合治療，患者的神經功能得不到正常恢復，形成惡性循環，增加患者的死亡率〔2〕。研究證實，PSD的發生和發展過程與5-羥色胺(5-HT)水平下降相關〔3〕。另外，除了5-HT外，PSD患者其他的神經遞質也起著重要作用，神經遞質功率的檢測也成為預測PSD的重要手段之一〔4〕。相對于傳統的腰穿術檢測神經遞質功率，腦漲落圖技術是一種無創傷性的腦功能檢測，通過腦電載波漲落信息反映腦內神經遞質功率的差異性〔5〕。本研究探討PSD患者的神經遞質功率及血漿中5-HT水平PSD程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年9月至2016年6月我院收治的腦卒中患者180例，診斷符合1995年全國第4屆腦血管學術會議制定的關于腦卒中診斷標準〔6〕，并經頭顱CT和磁共振成像(MRI)證實。納入標準：①首次出現腦卒中患者且無抑郁癥病史；②無智力障礙，意識清醒，能夠獨立完成抑郁量表的評估；③未合并含有心、肝、腎等重大臟器病變。排除標準：①臨床資料不完整；②近1 w內服用過對神經遞質有影響的藥物；③妊娠或哺乳期婦女；④生活不能自理者；⑤不能配合完成研究者。抑郁癥患者的診斷標準參考《中國精神障礙分類與診斷標準》〔7〕。將其分為單純腦卒中組(PD組，n=60)和PSD組(n=120)。PD組男37例，女23例；年齡34～67〔平均(50.17±2.62)〕歲；病程3～10 d，平均(4.56±1.17)d。PSD組男76例，女44例；年齡35～68〔平均(50.42±3.23)〕歲；病程4～9 d，平均(4.47±1.12)d。根據漢密爾頓抑郁量表(HAMD)〔8〕劃分抑郁程度，PSD患者又分為輕度組(8～19分)45例、中度組(20～34分)47例和重度組(≥35分)28例。兩組性別、年齡及病程無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合我院醫學倫理委員會制定倫理學標準，同時征得患者及其家屬同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者進行常規的心腦血管疾病腦卒中的治療和康復訓練，在此基礎上口服草酸艾司西酞普蘭片(山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20080599，規格：5 mg×14片/盒)，每次5 mg，1次/d，根據患者的病情酌情增加，最多不超過20 mg，增量需間隔2～3 w，兩組療程為6個月。

1.3 檢查方法 患者正常進食，于上午9：00～10：00采用超慢漲落系統進行檢測，患者取坐位，安靜狀態下，采用由北京老同仁光電技術中心研制的ML-2001型腦功能分析儀，并按照國際標準10/12導聯(FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、01、02、F7、F8、TS、T6)進行單極描記，參考電極為雙耳垂，連續記錄18 min的大腦電信號，經過轉換后自動對數據進行處理，檢測指標為γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰膽堿(Ach)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)及谷氨酸(Glu)，記錄其實測功率，患者分別于治療前及治療后2 w、3個月。清晨空腹采血2 ml，離心得到血漿后，采用酶聯免疫吸附法測定血漿5-HT水平，嚴格按照試劑盒的說明進行操作。

1.4 評價標準〔9〕HAMD量表分為抑郁情緒、疑病、精神性焦慮、軀體性焦慮、激越、遲滯、工作和興趣、有罪感、自殺、性癥狀、入睡困難、睡眠不深、早醒、胃腸道癥狀、全身癥狀、體重減輕和自知力。前10項內容評分0～4分，后7項0～2分，根據總得分評價患者的抑郁情況。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Spearman等級相關性分析。

2 結 果

2.1 兩組HAMD評分和血漿5-HT水平比較 治療前，PSD組HAMD評分明顯高于PD組，而血漿5-HT水平低于PD組(P<0.05)；治療后，PD組HAMD評分及血漿5-HT水平基本不變，而PSD組患者HAMD評分明顯減低，而血漿5-HT水平明顯上升(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組神經遞質功率對比 治療前，PSD組患者5種神經遞質功率明顯低于PD組(P<0.05)；治療后，PD組患者5種神經遞質功率基本不變(P>0.05)，而PSD組患者隨著治療時間的延長，5種神經遞質功率顯著升高，且于治療后3個月與PD組水平相當(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者HAMD評分和血漿中5-HT水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與治療后2 w比較：2)P<0.05；與PD組比較：3)P<0.05；下表同

表2 兩組患者神經遞質功率對比±s)

2.3 神經遞質功率及血漿5-HT水平與HAMD評分的相關性 神經遞質功率(GABA、Ach、NE、DA、Glu)及血漿5-HT水平與HAMD評分呈負相關(r=-0.682、-0.773、-0.702、-0.726、-0.698、-0.794，均P<0.05)。

3 討 論

目前認為PSD的發病機制有以下幾種：①生物學機制，腦卒中患者腦部血流量出現異常，對額葉與邊緣系統造成損傷，破壞額葉-紋狀體-蒼白球-丘腦皮質環路，從而造成5-HT和NE等神經遞質代謝異常，最終誘發抑郁，5-HT和NE可以在病灶區形成缺血缺氧，與腦卒中形成惡性循環〔9〕；②社會心理學機制，腦卒中發生后心理應激障礙也是造成PSD的重要原因之一〔3〕。見于PSD的發病機制，用于治療PSD的藥物主要有三環類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑及5-HT再攝取抑制劑等〔10〕，目前臨床上治療PSD常用的藥物是5-HT再攝取抑制劑，主要是通過選擇性抑制突觸后膜攝取5-HT，使得5-HT在突觸間隙中蓄積從而發揮抗抑郁的作用。

本研究提示PSD組經過治療后抑郁程度有很大的改善，進一步證實HAMD可以作為評價PD患者是否患有抑郁癥的指標之一。5-HT作為一種神經遞質，參與機體的睡眠、情感及精神等生理活動，調節人體的心理功能，因此當機體的5-HT水平發生變化，也會相應地導致心理出現波動。本研究提示PSD患者的血漿5-HT水平較低，經過治療后可以得到改善，而在腦卒中患者中基本不變，可用于PSD患者的療效評估及病情預測。主要是由于西酞普蘭是一種新型的5-HT再攝取抑制劑，可以抑制神經細胞多次攝取5-HT，使其濃度較高，從而有利于突出傳遞，加速患者破損神經的修復進程，從而緩解患者的抑郁狀態〔11〕。腦漲落圖技術用于腦功能的研發技術，可以在自然及無創傷的狀態下，對多種神經遞質功率進行檢測，從而反映大腦的狀態，以便于腦部疾病的治療〔12〕，本研究提示神經遞質的實測功率在PSD患者敏感，也可以一定程度評價抑郁的療效。可能是由于西酞普蘭提高5-HT的濃度，改善神經傳導功能，從而提高其神經遞質功率。進一步相關性分析提示神經遞質功率及血漿5-HT水平可以評價PSD的發展情況及治療療效。

1 籍玉紅，劉 娟.腦卒中后抑郁患者血漿腦脊液單胺類遞質水平的變化〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2015；18(22)：121-2.

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3 竺平暉.花椒多酚類化合物對腦卒中后抑郁大鼠腦組織NE、5-HT及MAO的影響〔J〕.浙江中西醫結合雜志，2014；24(5)：393-5.

4 Espárrago-Llorca G，Castilla-Guerra L，Fernández-Moreno MC，etal.Post-stroke depression：an update〔J〕.Neurologia，2015；30(1)：23-31.

5 Wang HM，Yang MH，Liu Y，etal.Effectiveness of bushen huoxue granule(補腎活血顆粒)on 5-serotonin and norepinephrine in the brain of Parkinson′s disease patients with depressive state〔J〕.Chin J Integr Med，2014；20(12)：944-8.

6 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996；29(6)：379.

7 中華醫學會精神病學分會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)〔J〕.中華精神科雜志，2001；34(3)：184-8.

8 岳蘊華，張小寧，張麗萍，等.舒肝解郁膠囊聯合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁焦慮的療效觀察〔J〕.中華全科醫師雜志，2013；12(6)：483-5.

9 李 文，張 為，胡才友，等.高壓氧對卒中后抑郁患者5-HT及 NE的影響〔J〕.廣西醫學，2013；35(6)：688-91.

10 李永濤，文 軍，李 淼，等.米氮平與萬拉法新治療急性卒中后抑郁療效觀察〔J〕.河北醫藥，2015；37(10)：1515-8.

11 高 晨.西酞普蘭治療腦卒中抑郁癥的療效觀察〔J〕.中國藥房，2015；26(32)：4572-4.

12 孫正海，趙玉環，王文林，等.老年性癡呆患者腦功能和腦內神經遞質變化的腦電超慢波漲落圖分析〔J〕.中國醫學創新，2015；12(10)：62-4.

〔2016-10-23修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

天津市衛生局科技基金(No.2014KZ022)

宋 揚(1980-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事腦血管病、神經變性病、神經心理學研究。

R743

A

1005-9202(2017)02-0439-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.081