血管緊張素轉化酶抑制劑研究進展

張葉+++劉景陶+++王強+++劉瑞娟+++帖衛芳

摘 要：血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）越來越得到人們的重視。文章對ACEI的發展史、作用機制、分類、藥理作用、臨床應用及不良反應進行闡述，為臨床合理使用該類藥提供理論依據。

關鍵詞：血管緊張素轉化酶抑制劑；作用；用途；不良反應

近年來，各種治療心血管疾病的藥物不斷問世，血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）得到了廣泛的應用，現就該類藥綜述如下。

1 發展史

于1981年第一代ACEI卡托普利在美國上市。第2代ACEI依那普利是于1976年日本化學家發現的，并于1984年在德國上市。相繼第三代的ACEI賴諾普利于1987年在美國和新西蘭上市[1]。

2 作用機制、結構特點及分類

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAS）在高血壓發生、發展中起著重要作用，其中血管緊張素II （AngⅡ）是主要的效應肽。ACEI阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，不滅活緩激肽，產生降壓作用。作用機理如下：抑制循環中RAS；抑制組織中的RAS；降低交感神經興奮性，減少神經末梢去甲腎上腺素釋放；減少內皮細胞形成內皮素；增加擴血管的緩激肽和前列腺素的量；醛固酮分泌減少，以減少水鈉潴留[2]。ACEI按其對ACE活性配基鋅離子作用特性的不同分為三類[3]：含有巰基的卡托普利等；含有羧基的依那普利等；含有磷酸基的福辛普利等。

3 藥理作用與臨床應用

3.1 降壓作用

應用ACEI使AngI轉變成AngII受阻，降低血漿中AngII的濃度，AngII還可以使體內醛固酮分泌減少，從而使血管舒張，血壓下降；降低AngII的水平，同時還可以降低交感神經興奮性，使去甲腎上腺素的合成與釋放減少，使血管舒張，血壓下降；ACEI還可以抑制緩激肽的降解，使體內緩激肽的量增大，血管舒張，血壓下降。

ACEI在臨床試驗中作為單藥治療，其降低血壓的效應相當于利尿藥和β受體阻斷藥。單藥治療大約60%～70%患者都有效。大多數1小時內出現降壓效應。ACEI也可和鈣通道阻滯藥合用增加效應。該類藥尤其適用于伴有心力衰竭、急性心梗、左心室肥厚的高血壓患者。該類藥與利尿藥及β受體阻斷藥合用于重癥或頑固性高血壓療效較好[4]。

3.2 改善心功能

AngII及醛固酮是促進心肌細胞增生、膠原蛋白增加、心肌間質纖維化，導致心肌及血管重構的主要因素[5]。小劑量的ACEI可減少AngII及醛固酮的生成，因此能預防和逆轉心血管重構，改善心功能。ACEI可抑制體循環及局部組織中AngI向AngII的轉化，使血液及組織中AngII含量降低，從而減弱了AngII的收縮血管作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，使血中緩激肽的量增多，從而使血管擴張，減輕心臟負荷，降低心肌耗氧量。ACEI可用于治療輕、中、重度心力衰竭，是目前常用的抗慢性心功能不全藥。

3.3 抗心律失常

研究表明ACEI可使心梗、心功能不全患者心房顫動的發生率降低，預防心房顫動的發生，減少致命性心律失常引起的猝死[6]。

3.4 保護腎臟

ACEI的腎臟保護功能的主要機制是通過影響腎小管間質和抑制腎小球高壓與肥大，改善腎小球濾過和減少蛋白質的排泄量[7]。ACEI可以減緩血壓正常或伴有高血壓的Ⅰ型糖尿病患者的腎病進程。ACEI能有效的治療糖尿病伴有的高血壓、心衰、動脈粥樣硬化，顯著降低冠心病的發病率與死亡率。

3.5 抗動脈粥樣硬化

引起動脈粥樣硬化（SA）的主要原因是血管內皮損傷，血管內皮受損時，成纖維細胞生長因子釋放增多，而且AngII促進血小板釋放血小板生長因子，從而刺激血管平滑肌細胞增生。由于ACEI抑制ACE減少AngII的生成，從而產生抗動脈粥樣硬化的作用[8]。有人在高血脂的兔子和猴身上證實了卡托普利的抗SA作用。

3.6 抗腫瘤

通過實驗觀察，ACEI可以抑制腫瘤細胞生長[9]。希望在不久的將來ACEI將作為抗腫瘤藥物的新成員得到臨床應用。

4 不良反應

ACEI較常見的不良反應為血管神經性水腫、刺激性干咳；皮疹 、味覺異常；皮膚瘙癢；眩暈、頭痛、倦怠；高鉀血癥、低血壓；惡心、腹瀉；中性粒細胞減少；蛋白尿、腎功能異常；致畸等[10]。其中發生率最高的是刺激性干咳和血管神經性水腫。

5 展望

目前，ACEI在高血壓、心力衰竭、心梗、糖尿病等方面得到了廣泛應用。期望在不久的將來，除心血管疾病外，ACEI也能用于其他疾病的治療，如腫瘤、阿爾茨海默病等。

參考文獻

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