芪藶強心膠囊聯合通心絡膠囊治療擴張型心肌病心衰療效觀察

陳亞青，劉 丹，陳亞靜，謝姍姍，曹曉華

芪藶強心膠囊聯合通心絡膠囊治療擴張型心肌病心衰療效觀察

陳亞青1，劉 丹1，陳亞靜2，謝姍姍3，曹曉華4

目的 觀察芪藶強心膠囊聯合通心絡膠囊治療擴張型心肌病心衰的臨床療效。 方法 100例病人按隨機數字表法分為兩組，每組50例。對照組給予利尿劑、洋地黃制劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑等常規治療，觀察組在常規治療基礎上加服芪藶強心膠囊和通心絡膠囊。觀察治療前、治療12周后心搏量(SV)、心排血量(CO)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、6 min步行距離及血管內皮生長因子(VEGF)、一氧化氮(NO)的變化。 結果 治療12周后，兩組SV、CO、LVEDD、NT-proBNP均明顯降低(P<0.05)，LVEF、6 min步行距離、VEGF、NO水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組升高或降低程度優于對照組(P<0.05)。兩組總有效率比較，觀察組明顯高于對照組(96.0% vs 80.0%，P<0.05)。結論 芪藶強心膠囊聯合通心絡膠囊能明顯改善擴張型心肌病心衰病人心功能及血管內皮功能。

擴張型心肌病；心衰；芪藶強心膠囊；通心絡膠囊；心功能；血管內皮功能

擴張型心肌病(dilate cardiomyopathy，DCM)是一種以心腔一側或雙側擴大，心肌收縮期功能衰竭的心臟病，當發展到充血性心力衰竭階段病人死亡率明顯升高，心力衰竭時心臟擴大，心室壁變薄，收縮力下降，射血分數下降，具有預后差，病死率高的特點，嚴重影響病人健康及生活質量[1]，治療上以限制體力活動、低鹽低脂飲食，應用洋地黃制劑及利尿劑為治則，但臨床應用洋地黃制劑病人容易出現洋地黃中毒，大量使用利尿劑容易出現電解質紊亂，出現各種嚴重的心律失常。本研究聯合應用芪藶強心膠囊、通心絡膠囊及常規基礎用藥治療擴張型心肌病心力衰竭，觀察病人心功能、血管內皮功能變化，旨在探討芪藶強心膠囊聯合通心絡膠囊治療擴張型心肌病慢性心力衰竭的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年2月—2015年10月河北大學附屬醫院心內科擴張型心肌病心衰病人，均無家族遺傳史。入選標準：①符合《心肌病診斷與治療建議》診斷標準[2]；②中醫癥候診斷標準：按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]標準，以心腎陽虛、瘀血阻滯的癥候表現為心悸氣短、胸悶乏力、動則尤甚、畏寒肢冷、面色蒼白、喘促、尿少水腫、唇甲青紫、舌質紫暗、脈沉細無力。③年齡≥40歲且≤70歲；④腦血管病至少超過半年；⑤簽訂知情同意書自愿參加，獲得本院醫學倫理學會同意。排除標準：①嚴重肝腎功能不全；②惡性腫瘤病人；③長期飲酒、吸煙；④半年內行心臟搭橋術及支架植入；⑤腦血管病急性期；⑤自身免疫性疾病。入選100例DCM病人采用隨機數字表產生隨機數字，按照奇數和偶數分為兩組，奇數為對照組50例，偶數為觀察組50例，兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組均根據病情給予呋塞米、托拉塞米等利尿劑，依那普利、貝那普利等血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、硝酸酯類、硝苯地平緩釋片、氨氯地平等鈣通道阻滯劑，酒石酸美托洛爾、富馬酸比索洛爾、卡維地洛等β受體阻滯劑、地高辛等洋地黃制劑，并同時限制體力活動及低鹽飲食。觀察組在以上常規治療基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，批號Z130214)4粒口服，每日3次；通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，批號20130512)3粒，每日3次。藥物治療至少維持12周。

1.3 檢測指標 治療前后分別清晨抽取靜脈血、離心、貯存。血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)采用電化學發光免疫法定量測定，血管內皮生長因子(VEGF)采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定，一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法測定。試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司，均按照試劑盒要求操作。應用美國AGUSON128XP/10心臟彩色超聲記錄儀測定病人左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、心搏量(SV)、心排血量(CO)等。

1.4 療效評定標準[4]顯效：臨床癥狀消失，心功能改善2級以上；有效：臨床癥狀明顯改善，心功能改善1級；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至加重，心功能無改善。

2 結 果

2.1 兩組心功能比較 治療前兩組心搏量、心排出量、左室舒張末期內徑、左室射血分數、6 min步行距離比較無統計學意義(P>0.05)。治療12周后，兩組SV、CO、LVEF、6 min步行距離均明顯增加，觀察組升高更明顯(P<0.05)；兩組LVEDD均明顯下降，觀察組下降更為明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標比較(±s)

2.2 兩組NT-proBNP、VEGF、NO比較 治療前兩組NT-proBNP、血管內皮生長因子、一氧化氮水平比較無統計學意義(P>0.05)。治療12周后，兩組NT-proBNP均明顯下降，尤以觀察組下降更為明顯(P<0.05)；VEGF、NO均明顯升高，觀察組升高更為明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NT-proBNP、VEGF、NO比較(±s)

2.3 兩組療效比較 兩組治療12周后，觀察組總有效率96.0%，明顯高于對照組80.0%(P<0.05)。詳見表4、表5。

表4 兩組心功能NYHA療效比較 例(%)

表5 兩組臨床療效比較 例(%)

2.4 不良反應 兩組治療過程中未見與通心絡膠囊和芪藶強心膠囊相關不良反應，未出現病例脫落情況。

3 討 論

擴張型心肌病近年有增加趨勢，占住院心血管病的0.6%～4.3%，發病率為5/10萬～10/10萬，男性與女性之比為2.5∶1。本病發病緩慢，缺乏特異性診斷指標[5]，當病人出現心慌、胸悶、呼吸困難、活動受限、下肢水腫等充血性心力衰竭癥狀和體征時才能診斷，并且常常合并各種類型心律失常[6]。

中醫學中無擴張型心肌病的記載，但歷來就有“心悸”“胸痹”“心水”等記載，這與現代醫學的擴張型心肌病心力衰竭臨床癥狀相一致，病位在心，與脾、肺、腎等臟器相關，臨床上以心腎陽虛、瘀血阻滯證型較多，治療當以益氣溫陽、活血通絡為基本大法[7]。

芪藶強心膠囊由黃芪、附子、人參、葶藶子、丹參、紅花、桂枝等藥物組成，其中黃芪、附子溫陽益氣、補氣養陽為君藥。丹參活血化瘀，葶藶子利尿消腫，人參大補元氣、安神益智共為臣藥。紅花活血通絡，澤瀉強心利尿，玉竹養陰防止利水傷陰，陳皮調暢氣機共為佐藥。桂枝辛溫通絡，益氣溫陽，為引經藥，全方共湊益氣溫陽，活血通絡，利水消腫之效[8]。但臨床發現不少擴張型心肌病心衰病人有唇甲青紫、舌質紫暗，并且中醫古典中就有“久病入絡”“久病瘀血”的記載，故臨證時聯合應用通心絡膠囊治療慢性心力衰竭[9]。

本研究發現經過治療后，兩組心功能、6 min步行距離、NT-proBNP均明顯改善，觀察組改善更為明顯，提示聯合應用通心絡膠囊、芪藶強心膠囊能更明顯改善心功能，糾正心衰，唇甲青紫、舌質紫暗等瘀血癥狀。朱學莉等[10]采用芪藶強心膠囊治療擴心病，治療組LVEF提高率為95.2%，表明芪藶強心膠囊具有擴張冠狀動脈，降低周圍血管阻力、利尿，降低心臟前后負荷，尤其是容量負荷等作用。馬芳放等[11]應用芪藶強心膠囊治療65例慢性心力衰竭，發現治療后病人NO明顯升高，內皮素(ET)明顯下降，心力衰竭癥狀及血管內皮功能明顯改善，病人運動耐受時間明顯延長，運動耐量明顯增加。

通心絡膠囊由吳以嶺院士根據絡病理論，應用超微粉技術制造，主要由人參、全蝎、水蛭、土鱉蟲、檀香、冰片、蜈蚣等組成，具有益氣活血，通絡止痛的功效，人參為君，補心益氣，氣旺則血暢；水蛭、全蝎為臣，破血祛瘀、搜風通絡；土鱉蟲、蟬蛻、蜈蚣佐全蝎搜風解痙、赤芍涼血活血，佐治人參燥熱之性，酸棗仁養血安神共為佐藥；降香、冰片引藥入絡，主要合用益氣扶正、搜風去邪、暢通經絡[12]。大量動物實驗發現，通心絡膠囊能提高心肌缺血大鼠心肌組織eNOS水平，升高NO水平，降低血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、ET-1水平，調整ET/一氧化氮合酶(NOS)比值，改善血管內皮功能[13]。此外還能通過抑制Caspase-3的生物活性，減少缺血缺氧所致的內皮細胞凋亡，促進血管內皮祖細胞參與內皮損傷修復過程[14]。本研究發現觀察組病人VEGF、NO明顯高于對照組，表明通心絡膠囊具有改善血管內皮功能，能縮小慢性充血性心力衰竭病人左室舒張末期內徑、增加左心室射血分數及每搏輸出量，改善左室功能，延緩心室重構。丁永光[15]應用通心絡膠囊治療擴張型心肌病，對照組NO、LVEF明顯升高，ET明顯下降，還能減少丙二醛(MDA)的表達水平，減少自由基的產生，促進超氧化物歧化酶(SOD)活性，加速氧自由基的清除，減少細胞凋亡，改善血管功能。

芪藶強心膠囊聯合通心絡膠囊能明顯改善擴張型心肌病心衰病人心功能及血管內皮功能，其具體機制還需要更深入的研究。

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Qili Qiangxin Capsule Combining with Tongxinluo Capsule in the Treatment of Heart Failure in Patients with Dilated Cardiomyopathy

Chen Yaqing，Liu Dan，Cheng Yajing，Xie Shanshan，Cao Xiaohua

The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding 071000，Hebei，China

Liu Dan

Objective To study the effect of Qili Qiangxin capsule (QQC) and Tongxinluo capsule (TXLC) in the treatment of heart failure (HF) in patients with dilated cardiomyopathy(DCM).Methods One hundred patients were randomly divided into two groups：control group (n=50) treated with routine treatment (diuretics，digitalis preparations，angiotensin converting enzyme inhibitors，calcium channel blockers，beta blockers)，and treatment group(n=50)treated with routine treatment plus QQC and TXLC for 12 weeks.Cardiac function，vascular endothelial function，N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP)，endothelial function and the distance of 6-min walk test (6MWT) were measured before and after 12 weeks of treatenmt.Results After 12 weeks of treatenmt，compared with the control group，cardiac function，the distance of 6MWT were improved，the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and nitric oxide (NO)were increased，NT-proBNP level was decresased in treatment group(P<0.05).The total effective rate was higher in treatment group than that in control group(P<0.05).Conclusion QQC and TXLC can improve obviously cardiac function and vascular endothelial function in patients with heart failure of dilated cardiomyopathy.

dilated cardiomyopathy；heart failure；Qili Qiangxin capsule；Tongxinluo capsule；cardiac function；vascular endothelial function

石家莊市科學技術研究與發展計劃資金支持項目(No.141462103)

1.河北大學附屬醫院(河北保定 071000)；2.河北省保定市雄縣縣醫院；3.河北省第六人民醫院；4.河北大學中醫院

劉丹，E-mail：bdzr2015@163.com

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.020

1672-1349(2017)03-0332-04

2016-02-15)

引用信息：陳亞青，劉丹，陳亞靜，等.芪藶強心膠囊聯合通心絡膠囊治療擴張型心肌病心衰療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(3)：332-335.