腎病綜合征與甲狀腺功能關系的研究現狀及進展

黃榮貴

（柳州市中醫醫院，廣西 柳州 545001）

腎病綜合征（NS）指的是病理、病因不同，但存在類似臨床表現的一組臨床綜合征，其基本特征表現為高脂血癥、低蛋白血癥、大量蛋白尿和浮腫等，其中，腎病綜合征的始動因素和特征性表現為大量蛋白尿。腎病綜合征患者發病后容易出現甲狀腺功能減退現象，腎病綜合征患者甲狀腺激素水平也明顯改變。人體發生甲狀腺功能減退后，體內甲狀腺激素水平會連續降低，進而誘發腎臟損害問題，其對于血脂異常、尿蛋白流失以及腎病綜合征水腫等影響均較為明顯，并導致腎病綜合征病情的進一步加重[1-2]。

1 腎病綜合征和甲狀腺功能關系

1.1 腎病綜合征狀態下甲狀腺激素與血漿白蛋白的關系

沈蓮莉等研究提出，人體發生腎病綜合征后，其尿蛋白會明顯流失，進而誘發低蛋白血癥癥狀，部分患者還會出現血清TSH、游離T4、游離T3、總T4、總T3水平的異常升高或是降低，血漿中T3、T4、FT3、FT4濃度會直接取決于患者自身的白蛋白濃度，但TSH濃度與白蛋白濃度之間則沒有直接的相關性，因為腎病綜合征患者容易發生尿蛋白的大量流失，進而誘發低蛋白血癥，隨著其癥狀的逐步加重，甲狀腺素（TH）也會逐步流失，在患者甲狀腺的代償能力無法彌補甲狀腺素流失的情況下，患者甲狀腺素水平會有所降低，但其TSH則會逐步升高[3-5]。劉麗等研究人員探討分析了腎病綜合征患者的血清白蛋白水平及其甲狀腺素情況，并分析了兩者之間的相關性，結果證實，患者發生腎病綜合征后，其甲狀腺功能會發生明顯改變，進而直接影響其機體血清白蛋白水平，隨著血清白蛋白水平的降低，其甲狀腺素水平也會發生相應的改變，由此可見，血清白蛋白與甲狀腺素之間存在線性相關關系。申萬琴等研究人員通過統計分析甲狀腺功能異常患者的各項治療和檢查治療提出，血清甲狀腺素水平與血漿白蛋白水平之間存在現行相關關系，但與24 h尿蛋白定量之間沒有直接相關性。沈蓮莉等研究人員對腎病綜合征狀態下患者的尿蛋白流失情況進行了研究分析，結果發現，患者發生低蛋白血癥后，其血清總T3、總T4、游離T3、游離T4濃度也會逐步降低，由此可見，兩者之間為正相關關系，而TSH 水平則會略微升高，因而兩者之間為負相關關系，主要原因在于，腎病綜合征是導致患者尿蛋白流失的主要原因，也是直接誘發低蛋白血癥的主要危險因素，隨著尿蛋白流失量的增加，其甲狀腺素流失現象也會明顯加重，一旦甲狀腺素流失量超標，則患者的甲狀腺代償能力也會逐步喪失，進而影響甲狀腺素水平，導致TSH的升高。

1.2 腎病綜合征狀態下甲狀腺激素水平的變化

在正常的生理狀態下，人體血液循環中的總T3和總T4能夠與大部分的蛋白質和血漿相結合，部分處于游離狀態，而與蛋白質相結合的總T3和總T4較少會從腎臟中濾出，隨著腎病綜合征的發生和發展，其尿蛋白會逐步流失，甲狀腺激素也會隨之逐步流失，因此，腎病綜合征患者更加容易發生甲狀腺功能減退問題[6-8]。在甲狀腺素的濃度降低至一定水平后，其下丘腦-垂體-甲狀腺軸反饋機制也會出現障礙，進而對其垂體分泌促甲狀腺激素（TSH）產生刺激作用，使其分泌出更多的甲狀腺素，并對其體內甲狀腺素不足問題產生補充作用，然而，由于患者的腎病綜合征癥狀未得到有效控制，則其尿蛋白仍然會持續性流失，腎小球也會發生持續性的甲狀腺素丟失問題，進而進一步降低血清T3、T4水平[9-11]。

2 甲狀腺功能對腎病綜合征的影響

2.1 甲狀腺功能對腎病綜合征電解質的影響

患者發生甲狀腺功能減退癥狀后，其甲狀腺激素通過調節腎小管Na+-K+泵等多種運轉蛋白，對腎小管水鈉的重吸收產生調節作用，并促進鈣的重吸收等，以達到水、電解質和酸堿平衡。臨床醫師對于甲狀腺功能衰退小鼠模型的腎臟功能進行的試驗研究結果證實，隨著小鼠甲狀腺功能的逐漸減退，其腎臟排泄鈣離子（Ca2+）的能力也會受到一定的影響，因為甲狀腺激素分泌量的減少會影響其腎小管刷狀緣膜的鈣吸收能力，并使得鈉/鈣（Na+/Ca2+）轉運體激活[12-14]。

2.2 甲狀腺功能對腎病綜合征血脂的影響

腎病綜合征患者容易發生高脂血癥等問題，而這一并發癥的出現也會進一步加重患者腎臟損傷的程度，同時，血脂的異常升高會對細胞間的信號傳遞產生影響，增加細胞外基質的合成量，對腎臟固化細胞的分化與增殖產生刺激作用，導致腎臟毛細血管的滲透壓逐步升高，破壞腎臟的基本功能和正常生理結構。血漿高膽固醇（HC）水平的異常改變會激活氧化還原反應刺激轉錄因子、促生長因子、促炎癥反應因子、腎小管間質生長因子、血管生長因子及腎小球生長因子，而這也是腎臟疾病的主要危險因素[15-17]。患者發生甲狀腺功能減退后，其機體內載脂蛋白B（APOB）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）等指標水平都會有所升高，而這又會進一步加重患者的甲狀腺功能減退癥狀，提高腎小球硬化和血栓栓塞風險。

2.3 甲狀腺功能對腎病綜合征水腫及蛋白尿的影響

（1）患者發生甲狀腺功能減退后，其血容量會逐步降低，進而減少尿液和利尿素的分泌，誘發嚴重浮腫癥狀。（2）患者發生甲狀腺功能減退后，其血漿膠體滲透壓會有所降低，流失大量的尿蛋白，提高腎小球毛細血管的通透性，使其基底膜增厚，破壞正常的屏障功能。（3）甲狀腺素濃度的降低，會誘發下丘腦-垂體-甲狀腺軸機制障礙，從而刺激垂體分泌更多的促甲狀腺激素（TSH）[18-20]。醫學研究結果證實，患者發生加減癥狀后，其體內甲狀腺激素濃度會有所降低，進而誘發靶組織器官缺血，心輸出量減少以及心動過緩等一系列臨床表現，嚴重者還會累計機體多個組織器官。腎臟是人體內最為關鍵的臟器之一，甲減的發生也會降低其腎臟血流量，進而誘發腎小球濾過膜損傷、腎小球毛細血管壓增高、腎臟排泄功能受損以及腎小球基底膜增厚等并發癥問題。

2.4 甲狀腺功能對腎臟功能的影響

甲狀腺功能減退時，人體代謝能力會逐步減退，進而降低腎臟的血流速度以及腎小球的濾過能力，導致血肌酐水平的逐步升高。從以往的醫學統計結果可知，50%以上的甲狀腺功能衰退并發腎臟病患者的發病原因在于血肌酐肌酐水平的異常升高，然而，患者接受左旋甲狀腺素治療后，其腎功能會逐步改善和恢復。同時，隨著甲狀腺功能的逐漸衰退，外周血管阻力也會明顯上升，進而降低患者的心臟收縮及搏出量，最終誘發腎臟血流減少問題[21-22]。臨床醫學研究結果證實，患者發生甲狀腺功能減退后，受到機體線粒體酶活性降低等因素的影響，橫紋肌溶解癥狀發生率明顯升高，此時對患者實施他汀類藥物治療后，橫紋肌溶解癥狀會更加嚴重[23]。

3 總 結

腎病綜合征患者甲狀腺激素水平也明顯改變，患者甲狀腺功能減退問題發生率較高，而甲狀腺功能減退的發生和發展，又會導致腎病綜合征的進一步惡化，最終形成惡性循環，所以，對兩者之間的關系進行系統研究，對于疾病的診斷和治療，以及患者預后改善具有重要意義。

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