不同研究方法在PNPLA3 I148M SNP誘導非酒精性脂肪性肝病發生、發展中的作用

許 敏， 李異玲

中國醫科大學附屬第一醫院消化內科，遼寧 沈陽 110001

專題·非酒精性脂肪性肝病

不同研究方法在PNPLA3I148MSNP誘導非酒精性脂肪性肝病發生、發展中的作用

許 敏， 李異玲

中國醫科大學附屬第一醫院消化內科，遼寧 沈陽 110001

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是引起慢性肝病最常見的原因。近年來研究發現，除外肥胖、胰島素抵抗(IR)、高脂血癥等危險因素，遺傳因素在其發病中發揮重要的作用。PNPLA3，又稱脂肪營養素，與脂質代謝密切相關。rs738409處基因SNP導致148位異亮氨酸被蛋氨酸取代，自2008年全基因組分析證實了PNPLA3 I148M與NAFLD發生、發展的相關性，此后學者采用了多種研究方法以解釋兩者之間可能的機制。本文從人群研究、動物實驗、細胞實驗等幾個方面來闡述PNPLA3 I148M SNP與NAFLD的相關性。

非酒精性脂肪性肝病；含patatin樣磷脂酶3；人群研究；動物實驗

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是包括單純性脂肪變性、脂肪性肝炎、肝纖維化及肝硬化、肝癌在內的一個疾病譜[1]。NAFLD目前已成為發達國家中引起慢性肝病最常見的原因[2]，有可能成為未來十年中肝移植的主要原因[3]。西方國家NAFLD發病率為20%～30%[4]，而在亞洲,其發病率為5%～18%[5]。除了飲食結構及生活方式，遺傳因素在NAFLD的發病中也發揮著重要的作用。自2008年Romeo提出含patatin樣磷脂酶域3(PNPLA3)I148M與NAFLD發病的相關性到2014年Julia Kozlitina等提出TM6SF2 E167K與NAFLD發病的相關性，遺傳因素已成為近年研究的熱點。因此，目前的“多次打擊”學說[6]已代替了既往的“二次打擊”學說，其中包括腸道菌群、遺傳因素和表觀遺傳學因素等幾個新發現的影響因素。……