補腎強督方治療強直性脊柱炎的臨床效果

許興輝

[摘要] 目的 觀察腎強督方治療強直性脊柱炎的臨床效果。 方法 入選2012年1月～2015年12月寶雞市中醫醫院收治的90例強直性脊柱炎患者，采用隨機數字表法將患者隨機分成治療組和對照組，每組45例。治療組給予中藥湯劑補腎強督方治療，60 d為1個療程，持續治療3個療程。對照組給予柳氮磺吡啶腸溶片，1 g/次，2次/d，3個月為1個療程，持續治療2個療程。比較兩組治療前后Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）、脊柱痛和中醫證候積分，觀察兩組治療前后體征變化情況，并檢測患者血沉（ESR）和C反應蛋白（CRP）水平。 結果 與治療前比較，兩組治療后BASFI、BASDAI、脊柱痛和中醫證候積分指標均顯著下降，差異有統計學意義（P < 0.05），且治療組治療后上述指標評分均明顯低于對照組治療后（P < 0.05）。治療后，兩組枕墻距、指地距均短于治療前（P < 0.05或P < 0.01），胸廓活動度、脊柱活動度、Schober試驗均明顯大于治療前（P < 0.05），但組間差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者ESR、CRP均較治療前顯著下降，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。兩組治療后ESR、CRP水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 補腎強督方治療強直性脊柱炎效果顯著，其能明顯改善患者的臨床癥狀，緩解腰背脊柱僵痛，減輕炎性反應，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 補腎強督方；強直性脊柱炎；效果

[中圖分類號] R593.23 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（a）-0102-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Bushen Qiangdu Prescription in the treatment of ankylosing spondylitis. Methods Ninety cases of patients with ankylosing spondylitis admitted to Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2012 to December 2015 were enrolled， and they were randomly divided into treatment group and control group by random number table method， each group had 45 cases. The treatment group was given Bushen Qiangdu Prescription， 60 days were as a course， treating for 3 courses continuously. The control group was given Sulfasalazine Enteric Coatel Tablets， once 1 g， twice a day， 3 months were as a course， treating for 2 courses continuously. The scores of Bath ankylosing spondylitis functional index （BASFI）， Bath ankylosing spondylitis disease activity index （BASDAI）， spondylalgia and TCM syndrome of the two groups before and after treatment were compared， the conditions of syndrome of the two groups before and after treatment were compared， and the levels of erythrocyte sedimentation rate （ESR） and C-reactive protein were detected （CRP）. Results Compared with before treatment， the scores of BASFI， BASDAI， spondylalgia and TCM syndrome of the two groups after treatment were significantly decreased， there were statistically significant differences （P < 0.05）， and the scores above in the treatment group after treatment were significantly lower than those of control group after treatment （P < 0.05）. After treatment， the occiput to wall distance， finger to floor distance in the two groups were all shorter than those before treatment （P < 0.05 or P < 0.01）， the thoracic range of movement， spine range of movement， Schober test were all bigger than those before treatment （P < 0.05）， while there were no statistically significant differences between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of ESR， CRP in the two groups were all lower than those before treatment， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. While there were no statistically significant differences of the levels of ESR， CRP after treatment between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Bushen Qiangdu Prescription in the treatment of ankylosing spondylitis has significant effects， which can obviously improve the clinical symptoms of patients， relieve the stiffness and pain of lumbar spinal cord and spine， reduce inflammatory response， it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Bushen Qiangdu Prescription； Ankylosing spondylitis； Effect

強直性脊柱炎是一種主要侵犯脊柱、骶髂關節和外周關節的慢性進行性全身性自身免疫系統疾病，以炎性腰痛、肌腱端炎和外周關節炎等為主要臨床表現，呈間歇或反復性發作。該病起病較為隱匿，部分患者早期僅表現為乏力、消瘦、輕度貧血等較輕的癥狀，往往耽誤就醫而失去了最佳的治療時機[1-2]。該病易發于16～30歲的青年男性群體，具有較高的致殘率。強直性脊柱炎屬于祖國傳統醫學中的“痹病”“骨痹”“大僂”等范疇。臨床上，西醫多采用控制病情進展類藥物（如柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤，以及生物制劑）、非甾體類抗炎藥、糖皮質激素等，但是仍然缺乏阻止病情進展的有效治療藥物，且長期用藥會造成胃腸、肝腎等功能受損[3-4]。隨著中醫學對強直性脊柱炎病因病機認識的逐步深入和臨床實踐的不斷探索，中醫學在治療強直性脊柱炎中顯示出了較好的優勢。本研究采用補腎通督方治療強直性脊柱炎，觀察其臨床療效和安全性，現將結果總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2015年12月在寶雞市中醫醫院中醫風濕病科門診就診的90例強直性脊柱炎患者為觀察對象。采用隨機數字表法將患者隨機分成治療組和對照組，每組45例。其中治療組男33例，女12例；年齡23～48歲，平均（33.78±5.46）歲；病程最短11個月，最長18年，平均（8.37±1.14）年。對照組男29例，女16例；年齡22～56歲，平均（36.12±6.08）歲；病程最短8個月，最長21年，平均（8.96±2.37）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會審核通過，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 納入標準

①符合美國風濕病協會修訂的紐約標準中關于強制性脊柱炎的診斷標準；②符合中醫診斷學中關于“大僂”或“痹病”或“骨痹”的診斷標準，證屬腎虛督寒型，癥見頸項前傾、胸椎后突嚴重佝僂、腰膝酸軟、晨僵、髖關節不同程度強直，舌胖苔薄白，脈沉細數；③性別不限，年齡在18～60歲之間；④研究前2周內未服用過非甾體類抗炎藥，1個月內未服用過激素類藥物和免疫抑制劑等。

1.3 排除標準

①存在嚴重心、腦、肝、腎等疾病，以及造血系統疾病者；②關節已發生嚴重畸形，功能喪失；③合并其他脊柱關節疾病或風濕病的患者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤患有神經、精神類疾病，無法配合治療者。

1.4 治療方法

治療組給予中藥湯劑補腎強督方治療，方藥組成如下：熟地黃10 g、骨碎補15 g、補骨脂10 g、金狗脊30 g、鹿角膠10 g、淫羊藿10 g、羌活10 g、防風20 g、杜仲20 g、川續斷20 g、桂枝10 g、赤芍10 g、白芍10 g、知母20 g、懷牛膝6 g、穿山甲10 g，200 mL水煎服，早晚飯后各1次。60 d為1個療程，持續治療3個療程后觀察療效。

對照組給予柳氮磺吡啶腸溶片（商品名：維柳芬，上海三維制藥有限公司生產，國藥準字H31020450），1 g/次，2次/d，3個月為1個療程，持續2個療程。

1.5 觀察指標

Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）用來評價患者的綜合功能，此量表分10個問題，每個問題0～10分，最高分100分，得分越高，功能越差[5]。Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）量表分5個問題，每個問題0～10分，得分越高，功能越差[5]。脊柱痛采用視覺模擬評分法（VAS），由患者自行評價，0～10分，評分越高，疼痛程度越重[6]。中醫證候積分按無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）計分，得分越高，病情越重[7]。觀察兩組治療前后體征變化情況，主要包括枕墻距、指地距、胸廓活動度、脊柱活動度、Schober試驗等一系列指標。分別采用魏氏法和速率散射比濁法檢測血沉和C反應蛋白水平。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組強直性脊柱炎患者治療前后BASFI、BASDAI、脊柱痛和中醫證候積分比較

與本組治療前比較，各組治療后BASFI、BASDAI、脊柱痛和中醫證候積分指標均顯著下降，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療組治療后各指標評分均較對照組明顯下降，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組強直性脊柱炎患者治療前后體征變化情況比較

治療后，兩組枕墻距、指地距均短于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05、P < 0.01），但兩組治療后枕墻距和指地距比較差異無統計學意義（P > 0.05）。此外兩組治療后胸廓活動度、脊柱活動度、Schober試驗均明顯大于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療后胸廓活動度、脊柱活動度、Schober試驗比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組強直性脊柱炎患者治療前后實驗室檢查指標比較

治療后兩組患者ESR、CRP均明顯下降，與治療前比較，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。兩組治療后ESR、CRP水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

強直性脊柱炎又稱類風濕性脊柱炎、萎縮性脊柱炎，屬于慢性進行性炎性疾病，其發病原因至今未明，但多數學者將該病的發病因素歸因到遺傳、感染、免疫上，一般認為患者存在遺傳易感因素，同時又在其他外部環境因素的誘使下發病，發病部位多見于關節囊、肌腱、韌帶的骨附著點和滑膜，病情纏綿難愈，目前尚無根治療法[8-10]。柳氮磺吡啶是一種慢作用抗風濕藥，臨床用于強直性脊柱炎可緩解病情，其不僅療效好，而且安全性較高，是強直性脊柱炎首選的基礎治療藥物[11-14]。柳氮磺吡啶能通過抑制嘌呤合成過程中AICAR甲?；D移酶引起細胞內AICAR聚集，促進腺苷的釋放，腺苷能與炎癥細胞表面的A2型受體結合，隨著腺苷釋放的增多，炎癥細胞的活性也逐漸被抑制[15-18]。此外，柳氮磺吡啶還能顯著抑制中性粒細胞的趨化作用，降低其過氧化酶活性，促進中性粒細胞的凋亡，阻礙腫瘤壞死因子α的合成與釋放，從而抑制免疫炎性反應，緩解病情[19-21]。

祖國傳統醫學中無強直性脊柱炎這一病名，但是根據其臨床表現，可將其歸屬于中醫的“痹病”“骨痹”“腎痹”等范疇[22]?！鹅`樞·經脈》曰：“膀胱足太陽之脈……是動則病沖頭痛，目似脫，項如拔，脊痛，腰似折，髀不可以曲……”《備急千金要方》云：“夫腰背痛者，皆由腎氣虛弱、臥冷濕地當風得之，……若有腰痛攣腳重痹，急宜服獨活寄生湯?！睂O思邈首次用補肝腎之方藥來治療本病。張錫純的《醫學衷中參西錄》中提及：“凡人之腰痛，皆脊梁處作痛，以實督脈主之?！I虛者，其督脈必虛，是以腰疼?！倍鄶祵W者認為[23-26]，本病病位在腎，總的病機為虛實錯雜、寒熱相兼。腎為先天之本，內寓元陰元陽，主藏精，又主骨生髓，開竅于耳及二陰，外應于腰。腎氣充盛，則骨骼得以滋養，而堅不可催。如若先天不足，腎陽虧虛不能溫煦，腎精不足，督脈失于濡養；或后天不足，脾胃虛弱，氣血生化乏源，導致精血虧虛、正氣衰弱，正虛則生風、寒、濕邪等，侵犯伏脊之脈，氣滯血瘀，筋骨不利，導致拘萎不用，發為本病。

強直性脊柱炎臨床證型較多，本研究擬探索腎虛督寒型強直性脊柱炎的治療方法。腎虛督寒型強直性脊柱炎當治以溫腎強督、祛寒通絡之法。本研究中，治療組給予中藥湯劑補腎強督方治療，方中熟地黃補腎填精益髓；骨碎補補腎壯骨；補骨脂溫腎助陽，共為君藥。鹿角膠溫補肝腎，益精養血，尤擅補督脈；淫羊藿補腎陽，強筋骨；金狗脊補肝腎，強腰脊；羌活祛風散寒、除濕止痛，防風祛風解表，勝濕止痛，止痙，二者均可用于治療“督脈為病，脊強而厥”（《難經》），共為臣藥。杜仲、川續斷補肝腎，強筋骨；桂枝溫通經脈，助陽化氣；赤芍清熱涼血；白芍平肝止痛；知母清熱瀉火，生津潤燥，能滋腎陰以防他藥之燥熱；懷牛膝補肝腎，強筋骨，逐瘀通經，引血下行，能引藥向下入腎；穿山甲活血散結，通經活絡，引藥直達病所，共為佐使。諸藥合用，共奏溫腎強督、祛寒通絡之功。

本研究結果顯示，各組治療后BASFI、BASDAI、脊柱痛和中醫證候積分指標均較治療前顯著下降（P < 0.05），且治療組治療后上述指標評分均明顯低于對照組（P < 0.05）。本研究結果提示，補腎強督法能明顯改善患者的臨床癥狀，減輕患者的脊柱疼痛，緩解病情，且效果明顯優于柳氮磺吡啶。本研究結果中，兩組治療后枕墻距、指地距均短于治療前，胸廓活動度、脊柱活動度、Schober試驗均明顯大于治療前，說明補腎強督法可明顯改善患者的關節活動，緩解腰背脊柱僵痛，分析可能與藥物對肌肉痙攣狀態的緩解有關。同時，本研究結果還顯示，兩組患者治療后ESR、CRP水平均較治療前顯著改善（P < 0.01），說明補腎強督法對于減輕強直性脊柱炎患者炎性反應的效果是肯定的，有利于控制疾病進展。

強直性脊柱炎的發病機制十分復雜，是多方面共同作用的結果，包括遺傳、免疫等，因此臨床上一直致力于尋找多靶點、雙向調節的藥物。中醫注重整體觀念，采用辨證論治，中藥成分復雜，不少中藥藥理研究結果提示存在雙向調節作用。本研究采用補腎強督方治療強直性脊柱炎效果顯著，其能明顯改善患者的臨床癥狀，緩解腰背脊柱僵痛，減輕炎性反應，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 彭文旭.中醫內外合治法治療強直性脊柱炎的臨床療效分析[J].廣州中醫藥大學學報，2016，33（4）：473-477.

[2] 胡俊，錢邦平，邱勇，等.強直性脊柱炎患者腰椎骨化程度和后凸程度與生活質量的相關性分析[J].中國脊柱脊髓雜志，2015，25（9）：781-786.

[3] 焦樹德.大（九婁）（強直性脊柱炎）病因病機及辨證論治探討（上）[J].江蘇中醫藥，2003，24（1）：1-3.

[4] Braun J，Brandt J，Listing J，et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab：a randomised controlled multicentre trial [J]. Lancet，2002，359（9313）：1187-1193.

[5] 中華醫學會風濕病學分會.強直性脊柱炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志，2010，14（8）：557-559.

[6] 閻小萍，朱俊嶺，顏玨，等.補腎強督方治療強直性脊柱炎骨質疏松、骨量減少102例臨床觀察[J].中華中醫藥雜志，2007，22（8）：571-573.

[7] 李坤鵬，黃烽.強直性脊柱炎：一種被忽視的全身性疾病[J].中華內科雜志，2015，54（11）：913-915.

[8] 張英澤，閻小萍.補腎強督方治療強直性脊柱炎腎虛督寒血瘀證的臨床研究[J].北京中醫藥大學學報，2007，30（12）：857-860.

[9] 彭建英，閻小萍.補腎強督方治療強直性脊柱炎50例臨床研究[J].北京中醫藥大學學報：中醫臨床版，2011，18（6）：17-19.

[10] 古潔若.中國脊柱關節炎和強直性脊柱炎的規范監測和研究展望[J].中山大學學報：醫學科學版，2015，36（1）：1-5.

[11] 趙立書，張高迎，唐巍，等.強直性脊柱炎中醫證治思路[J].長春中醫藥大學學報，2016，32（1）：64-67.

[12] 徐萍，陶洪，袁良俊，等.中醫辨證論治聯合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎[J].成都醫學院學報，2016，11（3）：345-349.

[13] 楊曉路，馬大慶.強直性脊柱炎生存質量及活動影響因素探討[J].中國現代醫生，2015，53（16）：80-82，85.

[14] Benitezdelcastillo JM，Garciasanchez J，Iradier T，et al. Sulfasalazine in the prevention of anterior uveitis associated with ankylosing spondylitis [J]. Eye，2000，14（Pt 3A）（6）：340-343.

[15] Ward MM. Treatment of Ankylosing Spondylitis by Inhibition of Tumor Necrosis Factor α- NEJM [J]. Current Rheumatology Reports，2002，346（6）：1349-1356.

[16] 陳慕芝，孫學斌，段紅妍，等.依那西普與柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的效果[J].中國醫藥導報，2015，12（7）：82-85.

[17] 曾維貴.強直性脊柱炎中西醫結合治療的臨床效果[J].中外醫學研究，2016，14（11）：31-33.

[18] 夏莎，紀偉.中醫藥治療強直性脊柱炎機制的實驗研究進展[J].長春中醫藥大學學報，2015，31（6）：1321-1324.

[19] 高焱，李勇鋒.益賽普與傳統DMARDs藥物治療早期強直性脊柱炎的短期對比觀察[J].中國醫學創新，2015， 12（22）：12-14.

[20] 易釗旭，蔡鐵如，顏學桔，等.曠惠桃教授治療強直性脊柱炎的經驗[J].世界中醫藥，2013，8（5）：537-538.

[21] 王昊.閻小萍教授風濕病學術思想及治療強直性脊柱炎學術經驗與臨床研究[D].北京：中國中醫科學院，2012.

[22] 閻小萍，陶慶文，孔維萍，等.補腎強督法為主的綜合療法治療強直性脊柱炎臨床和實驗系列研究[J].風濕病與關節炎，2012，1（3）：10-18.

[23] 王昊，閻小萍，路平，等.補腎強督方加減治療強直性脊柱炎的臨床研究[C]//中華中醫藥學會第十七屆全國風濕病學術大會論文集，2013：138-141.

[24] 王昊，閻小萍，孔維萍，等.補腎強督方對強直性脊柱炎患者骨質疏松及骨量減少的影響[J].中國中西醫結合雜志，2011，31（4）：471-475.

[25] 林滇恬，李曉琳，齊晨越，等.強直性脊柱炎患者血清IL-27水平的測定及臨床意義[J].中國醫科大學學報，2014，43（1）：19-21.

[26] 陳浩賢.人工全髖關節置換術治療強直性脊柱炎的效果分析[J].中外醫學研究，2016，14（20）：22-23.

（收稿日期：2016-10-04 本文編輯：張瑜杰）