六君子湯加減對(duì)胃癌術(shù)后化療減毒增免的臨床效果觀察

邵扣鳳

(江蘇省淮安市楚州中醫(yī)院, 江蘇 淮安, 223200)

六君子湯加減對(duì)胃癌術(shù)后化療減毒增免的臨床效果觀察

邵扣鳳

(江蘇省淮安市楚州中醫(yī)院, 江蘇 淮安, 223200)

目的 觀察中藥六君子湯加減治療胃癌術(shù)后化療不良反應(yīng)臨床療效以及對(duì)免疫功能的影響。方法 將64例住院患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組32名，實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行六君子湯加減聯(lián)合OLF方案化療，對(duì)照組僅予OLF方案化療, 21天為1個(gè)療程, 2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，比較2組的不良反應(yīng)、患者生活質(zhì)量、免疫功能。結(jié)果 對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲下降、骨髓抑制程度的不良反應(yīng)均較實(shí)驗(yàn)組嚴(yán)重(P<0.05)。對(duì)照組化療后的生活質(zhì)量評(píng)分較前下降明顯; 2組治療2個(gè)周期后，實(shí)驗(yàn)組的生活質(zhì)量優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)于免疫功能，化療治療后，對(duì)照組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞活性均低于化療前的水平; 治療2個(gè)周期后，實(shí)驗(yàn)組患者各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 六君子湯治療胃癌術(shù)后化療患者，可減輕不良反應(yīng)，提高患者免疫力，改善患者生活質(zhì)量。

六君子湯加減; 胃癌術(shù)后; OLF方案化療; 免疫功能

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，在全部惡性腫瘤死亡構(gòu)成比中占23%以上，占消化道腫瘤的50%[1]。目前，治療胃癌的首選是手術(shù)切除，術(shù)后一般采用化療，不僅療效不佳[2], 而且患者術(shù)后消化道功能難以立刻恢復(fù)，術(shù)后短期禁食導(dǎo)致營養(yǎng)消耗加劇，引發(fā)患者營養(yǎng)狀況及免疫功能的下降[3-4], 同時(shí)消化道反應(yīng)也會(huì)使患者營養(yǎng)狀態(tài)受到更大的影響[5]。化療在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)，也將損害患者的細(xì)胞免疫功能，導(dǎo)致患者感染等，降低化療耐受性，影響化療的順利完成，甚至影響患者的中位生存期[6]。本研究采用六君子湯為基礎(chǔ)方加減聯(lián)合OLF方案治療胃癌術(shù)后患者，取得了不錯(cuò)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腫瘤科2011年1月—2014年4月收治的經(jīng)手術(shù)確診為胃癌且自愿接受中藥治療的OLF化療患者64例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組32例。實(shí)驗(yàn)組32例，男25例，女7例，年齡40～70歲，平均年齡(55.24±3.79)歲。對(duì)照組32例，男22例，女10例，年齡34～68歲，平均年齡(52.41±3.93)歲。2組患者在年齡、性別、發(fā)熱程度方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均經(jīng)手術(shù)病理切片證實(shí)為胃癌，術(shù)后需行化療; ② 預(yù)計(jì)能接受至少2周期化療，無明顯化療禁忌證; ③ 體力狀況評(píng)分≥70分; ④ 根據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》(衛(wèi)生部2002)[7]中“痞滿證”的中醫(yī)辨證分型符合脾胃虛弱之證者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 受試藥物為口服制劑，嘔吐頻繁或厭服中藥制劑; ② 全身情況極度不良; ③ 年齡≥75歲、≤18歲者。

1.2 治療方法

2組患者均采用OLF方案化療，具體方案如下：第1天，奧沙利鉑靜脈滴注130 mg/m2; 第1～5天，亞葉酸鈣靜脈滴注每天200 mg/m2, 5-Fu 靜脈滴注每天500 mg/m2, 每21 d重復(fù)以上治療1次。實(shí)驗(yàn)組在化療第1天開始予以六君子湯加減，六君子湯處方如下：人參、茯苓各15 g, 白術(shù)10 g, 半夏、陳皮各10 g, 甘草5 g, 癥見泛酸加瓦楞子、烏賊骨; 噯氣者加木香、枳殼; 痛者加白芍、川楝子、延胡索、佛手; 納差者加炒麥芽、雞內(nèi)金、山楂。六君子湯由楚州中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一熬制，真空包裝，保質(zhì)期3個(gè)月，每日1劑，早晚各服1次，從第1天化療開始至第2周期化療結(jié)束。OLF方案化療藥物由本院西藥房統(tǒng)一提供，經(jīng)檢驗(yàn)產(chǎn)品合格。2組患者化療的同時(shí)，均采用常規(guī)的防治化療毒副反應(yīng)西藥治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

惡心嘔吐、食欲下降及其他毒副反應(yīng)參照WHO關(guān)于抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度[8]。生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)判定標(biāo)準(zhǔn)按照1989年衛(wèi)生部《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中“體力狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)”中的Karnofsky 計(jì)分制標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[9]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察記錄治療后消化道不良反應(yīng)、骨髓抑制，觀察肝腎功能變化情況，評(píng)價(jià)患者治療前后的生活質(zhì)量。化療前1 d和結(jié)束后的第1天分別抽取2組患者外周靜脈血，肝素抗凝后送檢，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的值以及NK細(xì)胞的活性，使用EPICS XL System Ⅱ軟件進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，臨床年齡、性別等一般資料采用卡方檢驗(yàn)，兩樣本等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者不良反應(yīng)比較

2組患者在治療過程中均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲下降均較實(shí)驗(yàn)組明顯，等級(jí)評(píng)分較高(P<0.05); 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，白細(xì)胞減少(骨髓抑制的程度)情況較好，等級(jí)評(píng)分低(P<0.05); 2組患者的肝腎功能損害無顯著差異(P>0.05), 見表1。

2.2 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

實(shí)驗(yàn)組治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分無顯著差異(P>0.05), 而對(duì)照組化療后的生活質(zhì)量評(píng)分較化療前顯著下降(P<0.05); 2組患者分別治療2個(gè)周期后，實(shí)驗(yàn)組的生活質(zhì)量評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 見表2。

2.3 2組患者免疫功能比較

對(duì)照組患者化療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的值以及NK細(xì)胞的活性均顯著低于化療前水平(P<0.05); 2組分別治療2個(gè)周期后，實(shí)驗(yàn)組患者的免疫功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 見表3。

表1 2組患者治療后主要癥狀及毒副反應(yīng)情況

表2 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分

表3 化療前后T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

胃癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“反胃”、“積聚”、“胃痛”等范疇[10]。胃癌現(xiàn)代治療手段以手術(shù)結(jié)合術(shù)后化療為主，結(jié)合定期檢查，胃癌患者生存率明顯提高[11], 然而手術(shù)容易損傷正氣[12], 而且化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)人體正常細(xì)胞也產(chǎn)生損害，導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)重?fù)p害患者身體狀況，抑制患者的免疫功能，影響患者的生活質(zhì)量及生存期[13]。臨床廣泛運(yùn)用護(hù)胃止嘔、升白、增免、營養(yǎng)支持等輔助治療方法以減輕術(shù)后不良反應(yīng)[14-17], 但價(jià)格昂貴，效果有限，不能為廣大病患所接受。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”; 《景岳全書》中記載：“脾胃不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。《醫(yī)學(xué)啟源》又曰：“壯人無積，虛人則有之，脾胃怯弱，氣血兩衰，四時(shí)有感，皆能成積”，可見正氣不足、脾胃虛弱是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的一個(gè)重要原因。

本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者多有乏力、胸脘痞悶、嘔逆腹脹、不思飲食、面黃，兼或飲食不化，或便溏之癥，舌淡、苔薄白、脈細(xì)，而上述諸癥往往于術(shù)后更加明顯，遂以健脾益氣、理氣和胃之六君子湯為加減調(diào)治，以期改善患者癥狀，提高機(jī)體免疫功能。方中，人參、茯苓、白術(shù)、甘草名為四君，人參為君，甘溫大補(bǔ)元?dú)猓仔g(shù)為臣，健脾補(bǔ)氣，佐以茯苓淡滲健脾，陳皮、法夏理氣健脾，甘草甘平和中益土為使，全方共奏健脾益氣、理氣和胃之功。

現(xiàn)代藥理研究[18-19]表明，益氣健脾和胃中藥方能提高機(jī)體免疫力、增強(qiáng)化療療效、加強(qiáng)腫瘤抑制的作用，羅予等[20]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)加味四君子湯具有改善大鼠胃黏膜免疫功能的作用。此外四君子湯具有抗胃黏膜損傷、調(diào)節(jié)胃腸活動(dòng)、促進(jìn)消化吸收、增強(qiáng)胃腸道黏膜免疫功能、抗腫瘤的作用，臨床廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病及免疫調(diào)節(jié)治療方面[21]。陳皮的揮發(fā)油能促進(jìn)消化液的分泌，促進(jìn)腸道排氣，增強(qiáng)食欲，消炎殺菌，促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫，從而體現(xiàn)其芳香理氣和胃之功效[22]。半夏中含有的生物堿類具有鎮(zhèn)吐、抗炎、抗腫瘤等藥理作用[23]。胡玉娜等[24]發(fā)現(xiàn)，加味六君子湯含藥血清對(duì)胃癌BGC-823細(xì)胞生長具有明顯抑制作用，且可以誘導(dǎo)該細(xì)胞凋亡。

本研究將抗腫瘤免疫中起主導(dǎo)作用的以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫做作為胃癌患者術(shù)后化療期間免疫狀態(tài)的考察指標(biāo)，從而測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的值，而NK細(xì)胞活性的檢測(cè)則可反映機(jī)體的免疫狀態(tài)[25]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組化療后出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲下降、骨髓抑制程度高的不良反應(yīng)，同時(shí)患者免疫功能下降，生活質(zhì)量較低。采用中藥六君子湯加減聯(lián)合OLF方案化療，實(shí)驗(yàn)組在消化道反應(yīng)、生活質(zhì)量及免疫功能上均能夠明顯改善。同時(shí)，研究過程發(fā)現(xiàn)該方案患者的化療耐受性和依從性更好，并且價(jià)格低廉，易于被廣大患者接受，值得大力推廣。

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Clinical observation of the add-substract liujunzi decoction on alleviating adverse reaction and enhancing immunity during postoperative chemotherapy for gastric cancer

SHAO Koufeng

(ChuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Huai′an,Jiangsu, 223200)

Objective To observe the clinical effects of the add-substract liujunzi decoction on alleviating adverse reaction and improving immunity system during the postoperative chemotherapy for gastric cancer.Methods The 64 hospitalized patients were randomly divided into experiment group and control group, 32 cases in each group.Both groups were given OLF regimen chemotherapy and the experiment group was given the extra add-substract liujunzi decoction.Twenty one days were considered as a treatment cycle.After two cycles, the curative effect was evaluated.The adverse reactions, quality of life and the immune function were compared.Results Compared with the experiment group, the control group showed more serious nausea and vomiting, the loss of appetite and bone marrow inhibition degree (P<0.05).The score of life quality in control group decreased significantly after chemotherapy.After two cycles, the life quality of the experiment group was significantly better than the control group (P<0.05).After the chemotherapy, the CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+and NK cell activity of control group were significantly lower than those before treatment.After two cycles, all immune function indexes of the experimental group were better than those of the control group (P<0.05).Conclusion The add-substract liujunzi decoction for the postoperative gastric cancer patients can reduce the adverse reaction, improve the immune function and improve the quality of life.

add-substract liujunzi decoction; postoperative gastric cancer; OLF chemotherapy; immune function

2016-11-18

R 735.2

A

1672-2353(2017)03-038-04

10.7619/jcmp.201703012