腦水腫的臨床治療研究進展探析

黃錦豐　凌國源　玉石

摘要：腦水腫屬于臨床常見的一類疾病，可分為血管源性腦水腫、細胞毒性腦水腫、間質性腦水腫以及低滲性腦水腫，以血管源性腦水腫、細胞毒性腦水腫較為常見，此類患者若未及時得到相應治療，隨時可危及生命，故本文對腦水腫的臨床治療研究進展進行了相關綜述，結果表明，根據患者發病特點和病種類型，實施相應藥物治療，可改善患者腦水腫現象，提高臨床生存率。

關鍵詞：腦水腫；治療；進展；綜述

腦水腫主要是由于內源性或外源性的某種有害因素刺激所致，若治療不及時，可導致患者出現顱內壓增高、腦中線移位、腦疝等癥狀，嚴重威脅患者生命安全，由于腦水腫的發病機制尚未明確，導致其治療方式具有多樣性，與此同時，隨著腦水腫實驗室研究的不斷深入，其治療藥物也日益推廣出新[1]。本文中針對腦水腫的臨床治療研究進展進行了相關綜述。

1 滲透性藥物

1.1甘露醇 是滲透性脫水劑中應用最廣的藥物，有研究表明，其滲透濃度是血漿的3.6倍，在腦水腫患者中主要作用機制為：提高血漿滲透壓，將細胞間液中的水分轉移至血管內部，使組織脫水，由于形成了血-腦脊液間的滲透壓差，水分通過腦組織和腦脊液向血循環移動，經腎臟排出，減少細胞內外液量，以達到減輕腦水腫、降低顱內壓的目的。另外還有可能對腦脊液的分泌起到抑制作用，增加再吸收并減少腦脊液容量，從而降低顱內壓[2-3]。雖然其治療效果顯著，但其使用劑量如今仍存在差異性，臨床常規用藥劑量1～2 g/kg，3次/d。近年來，有研究學者將藥物劑量調節至0.5～1 g/kg，其結果表明，均具有較強療效，但小劑量使用不良反應較小，而大劑量使用可快速改善患者臨床癥狀，因此劑量的使用仍存在爭議性。

1.2甘油果糖 其滲透壓是正常血漿的七倍，屬于高滲透性脫水劑，將其應用于腦水腫患者中主要作用機制為：減少腦脊液分泌，抑制ATP、K+酶釋放，從而降低患者顱內壓。甘油果糖進入人體后，可釋放出代謝產物，但其對腎臟無損害，可經腎臟排出，同時適用性較廣，可應用于糖尿病、腎功能不全、高齡患者，而小劑量藥效強于大劑量藥效[4]。

1.3白蛋白 屬于較強的氧自由基清除劑，主要作用機制為：抑制外源性氧化劑和內源性過氧化物酶，從而緩解患者體內毒性因子，同時還可通過阻止血腫成分聚集和減低血流阻力，從而改善患者腦血管痙攣癥狀，強化患者氧化作用，穩定機體內環境[5]。

1.4高滲鹽水 其作用效果常與甘露醇治療效果相比，研究發現對于使用甘露醇出現了不良反應的患者，使用高滲鹽水不會出現任何異常反應，同時具有持久性強，有效性強等特點。除此之外，還能有效控制患者腦水腫現象，但與甘露醇相比，高滲鹽水無法通過完整的血腦屏障，因此治療時間較長，治療效果還需進一步探索[6]。

2 非滲透性藥物

非滲透性藥物中效果最顯著的為七葉皂苷鈉，其具有改善循環、增加靜脈張力、降顱壓、消水腫、促進腦功能恢復等功效，將其應用于腦水腫患者中主要作用機制在于：通過增加患者毛細血管透通性，刺激前列腺素F2a產生，從而穩定患者血管內皮細胞，改善患者體內微循環。同時其半衰期較長，脫水作用較為持久，可促進腦細胞功能恢復和滲血吸收，減輕腦水腫現象。但此類藥物禁止應用于妊娠初期、溶血性貧血患者[7-8]。

3 腎上腺皮質激素

腎上腺皮質激素中類固醇藥常用于治療缺血性腦水腫患者，其主要作用機制為：控制患者毛細血管透通性，穩定患者腦細胞膜離子通道，改善血腦屏障功能，重建細胞內外Ca2+和Na+的分布，穩定鈣離子主動運轉，從而清除氧自由基，抑制患者過氧化反應，緩解患者腦水腫現象，同時還可有效改善患者缺血、缺氧狀態，增加患者損傷后血流量，而大劑量、短程、早期的使用，可促進患者病情的恢復[9]。

4 利尿劑

利尿劑中治療腦水腫患者，應用性最廣的為呋塞米，其可有效改善心肺腎功能障礙，利尿效果較為有效、迅速，正常情況下，當呋塞米進入患者體內30 min后，便可將藥效維持5～6 h，且不易導致血清鉀丟失和血壓下降，但若長期使用，應密切觀察患者病情變化。

5 鈣離子通道拮抗劑

由于腦水腫患者神經細胞內Ca2+超載，容易造成對腦功能的損傷，而鈣離子通道拮抗劑不僅可擴張患者腦血管，還可增加血流量，與此同時對患者腦代謝無副作用，降低患者血腦屏障透通性，緩解患者腦血管痙攣，減少水分子進入腦實質和大分子物質滲出，而在使用此類藥物過程中，應加強患者血壓監測，防止患者出現低血壓癥狀[10]。

6 降低腦細胞代謝產物

巴比妥類藥物可有效保護患者腦組織，減輕腦水腫現象，主要作用機制為：通過減少血管阻力，降低腦代謝率，從而促進腦血管收縮，同時還具有抗氧化和清除自由基作用，促使腦血流轉向缺血區，達到保護腦細胞功效。除此之外，其可有效減少神經介質釋放和缺血腦細胞內鈣含量，干擾脂肪酸釋放[11]。

7 自由基清除劑

自由基清除劑中治療腦水腫效果最為顯著的為維生素C，其可增強維生素E活性，清除自由基，更新細胞內游離的維生素E，從而保護患者神經細胞，使其免受繼發的過氧化損害。

8 神經內分泌

8.1阿片類受體拮抗劑 炎癥反應、缺氧缺血、內源性介質均是導致中樞神經系統繼發損傷的誘因，尤其是內源性神經介質中阿片肽的釋放、增加，可加重患者腦損傷情況，而阿片類受體拮抗劑中治療腦水腫患者最有效的藥物為鹽酸納洛酮，鹽酸納洛酮可有效降低患者腦脊液EP水平和血漿水平，從而減輕患者腦水腫現象，控制顱內壓，改善腦代謝，維持腦灌注和血壓，尤其對于呼吸抑制和昏迷患者效果更為顯著，但較少被臨床使用，因此其療效和作用機制還有待進一步深入研究[12-13]。

8.2興奮性氨基酸 興奮性氨基酸常存在正常興奮性神經質中，可用于多種神經病變疾病治療。當人體腦部組織出現損傷現象時，患者興奮性氨基酸會出現異常升高現象，造成患者出現遲發性神經損傷的情況，而臨床對于其治療的有效性仍在進一步探索當中，有研究表明，其可有效抑制受體激動劑的釋放，從而發揮保護腦神經作用，且不良反應較少[14]。

8.3凝血酶抑制劑 凝血酶抑制劑中治療腦水腫患者最為有效的藥物為阿加曲班，其屬于精氨酸類生物，是低分子凝血酶抑制劑，主要療效為減輕患者腦水腫癥狀，緩解患者神經毒性，減輕腦出血，屬治療出血性腦損傷患者首選藥物[15]。

8.4促甲狀腺素釋放激素類藥物 主要是由脯氨酸、組氨酸、焦谷氨酸組成，應用促甲狀腺素釋放激素類藥物治療腦水腫患者，能夠有效減輕患者腦水腫現象，但是對患者血腦屏障透通性不具備抑制作用，因此治療效果還有待驗證。

8.5腦素鈉 具有較強的降血壓、擴血管、利尿、利鈉功效，應用腦素鈉治療腦水腫患者，可有效降低患者血管緊張素II的濃度和血漿醛固銅，增加血流量，擴張腦血管，從而緩解患者腦水腫程度，改善患者缺血區神經元功能。

9 小結

腦水腫具有病情重、死亡率高、預后差等特點，在臨床上可分為兩類，一類為血管源性腦水腫和細胞毒性腦水腫，前者發生于1～6 d，第3 d便可達到損傷高峰期，而后者常發生于缺血后1～3 d，隨時可危及患者生命，若未及時干預治療，可引起患者腦體積增大，腦組織水分增加，從而導致腦室、顱內壓增高現象，因此應早期對患者實施相應治療，從而緩解患者臨床癥狀，降低患者死亡率。

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編輯/倪冰冰