纈沙坦分散片的研制

胡君

摘 要：目的：本文主要對纈沙坦分散片的制備進行研究，并對其有關性能進行了檢查。方法：相關人員采取正交試驗的設計手段，并利用綜合評分的方法選擇出了最佳的處方；采取紫外分光光度來對相應累積溶出度進行檢測。經過優化以后得到的分散片表面處于光滑的狀態，并且在60s的時間內可以迅速崩解，當片劑在20min的時候，得到的溶出度就能夠超過90%，各種指標都滿足相關規定。結論：通過將處方進行優化以后，所采取的工藝較為簡單，并且產品有著良好的性能。

關鍵詞：纈沙坦；分散片；處方篩選；正交設計

纈沙坦屬于受體拮抗劑的一種，同時也作為繼血管緊張素不斷轉換形成的一種新型降壓藥。所得到的效果具有一定的平穩性。患者在服用的時候比較方便，不會出現不良反應，并且有著良好的耐受性能。它不但可以起到降低血壓的作用，而且還能夠較好的保護器官不會受到傷害，減少蛋白尿的出現，充分的降低心血管疾病得出現概率。纈沙坦分散片屬于一種新型的降壓藥物，也可以稱之為當前最有潛力的抗高血壓藥物。因為分散片有著較多的優勢，例如崩解速度快、生物利用率較高等，尤其是對于吞咽有難度的患者較為實用。基于此，本文主要從幾個方面對纈沙坦分散片的處方篩選進行研究，并對自制樣品所具備的技能做出了相應的觀察。

1 試藥與儀器

1.1 試藥

纈沙坦原料；纈沙坦對照品；纈沙坦分散片；所用輔料均為藥用輔料；所用試劑均為分析純。

1.2 儀器

ZRS-8智能溶出儀（天津大學精密儀器廠）；ZB-1C智能崩解儀（天津大學精密儀器廠）；CARY-100紫外分光光度儀（VARIAN公司）；AG135型電子天平（MET-TLER公司）；ZB101-Ⅲ型電熱鼓風干燥箱（淄博飛雁儀表有限公司）；旋轉式變速壓片機（常州市龍城晨光藥化機械有限公司）。

2 方法與結果

2.1 分散片的制備

2.1.1 處方及工藝。纈沙坦和微晶纖維素、硫酸鈣、部分交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉（SLS）混合過100目篩，混勻后用適量2%HPMC水溶液制軟材，以30目尼龍篩網制粒，于烘箱內55℃干燥3h，40目篩整粒，外加交聯聚維酮、阿司巴甜、硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合均勻后壓片。

2.1.2 處方的初步篩選。選擇分散片中的常用輔料微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素和交聯聚維酮，按不同組成及配比設計處方，以2.5%羥丙甲纖維素，25%乙醇液為粘合劑制粒，外加阿司巴甜、硬脂酸鎂、微粉硅膠，片重約260mg，制備分散片。以制粒情況、片子的崩解時限和分散均勻性為考察指標，初步選出較好的處方。對試驗結果進行比較分析后，確定處方五為較好的處方。

2.1.3 處方的優化。我人緣依據有關文獻以及嗯與試驗的結果可以對分散片質量的主要因素進行確定主要包含以下四點：第一個是A（PVPP用量）、第二是B（PVPP內外加入比例）；第三個是CC（SLS用量）；第四個是D（粘合劑），并且將每一個因素分成3個水平，并依據L9（34）正交試驗表制定出切實可行的試驗方案。

計算綜合得分的方法如下：對于欲達最大化的指標，如外觀和溶出度，其評分方程為di（外觀）=（Yi-60）/（100-60），di（溶出度）=（Yi-80）/（100-80）；對于要最小化的指標，如崩解時限，其評分方程為di（崩解時間）=（130-Yi）/（130-50）。綜合得分（Y）=di（外觀）×0.3+di（崩解時間）×0.3+di（溶出度）×0.4。

按照正交設計進行了9組實驗，結果顯示各因素對分散片質量的影響順序為D>C>A>B，最佳處方A2B1C2D3，即PVPP的用量為6%，其內外加比例為3∶1，SLS的用量為0.8%，粘合劑為2%HPMC水溶液。實驗方案及結果見表1。

2.2 優選處方的性能考察

2.2.1 崩解時限。取自制纈沙坦分散片（批號070606）6片，置20±1℃水中，按《中國藥典》2005版（二部）附錄XA崩解時限檢查法，測得平均崩解時間為52s，符合規定。

2.2.2 分散均勻性。按照《中國藥典》2005版的要求，取自制纈沙坦分散片（批號070606）2片，置20±1℃的100mL水中振搖3min，片子全部崩解并完全通過二號篩。符合規定要求。

2.2.3 溶出度的測定。取自制纈沙坦分散片（批號070606）6片，照溶出度測定法（《中國藥典》2005年版二部附錄XC第一法），以磷酸鹽緩沖液（pH7.4）900mL為溶劑，設置溫度為37℃，轉速為100r·min-1，分別于5，10，20，30，45min時取樣5mL（同時補加同溫度溶出介質5mL），過濾，精密量取濾液2mL置10mL量瓶中，加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（《中國藥典》2005年版二部附錄ⅣA），在250nm的波長處測定吸收度；另精密稱取以五氧化二磷為干燥劑，經60℃減壓干燥至恒重的纈沙坦對照品適量，加上述溶劑制成每1mL中約含18μg的溶液，同法測定，計算出每片在各取樣點的累積溶出百分率。片劑在5min所產生的溶出度已經超過了90%，并且在20min的時候，主藥就已經呈現出完全的狀態，這就叫好的呈現出片劑可以滿足相關要求，所得到的要求請看表2。

3 討論

通過以上內容的論述，可以得知：分散片要求片劑得能夠在水中得到迅速的崩解，并且所有的片劑都可以通過二號篩。所以處方中所選擇的應當是優質的崩解劑。而PVPP就有著較高的優勢，例如它有著較高的水合能力以及相應的毛細管活性能力，可以將水吸入片中，所具有的強溶脹性能能夠促使練級得到迅速的崩解，而且在膨脹的時候不會出現凝膠層。因為PVPP主要采取內外加入的形式，不但可以確保片劑得到快速的崩解，而且還能夠得到更小的粉末。隨著用量的不斷增加，這樣做會促使分解的速度不斷提高。倘若在用量過大的情況下，那么因為PVPP可以起到吸潮膨脹的作用，就會致使片劑表面有小突起，但是卻處于不光滑的狀態。

對于分散片來說，主要選擇親水性粘合劑HPMC，主要目的是為片劑的崩解速度以及溶出度提供方便。在該試驗中所配置的HPMC的溶劑，會在某種程度上對本品質量有著較大的影響。而相應的乙醇卻有著較高的濃度，在制軟材的過程中會變得發粘。這樣就會致使片劑崩解的速度較慢，分散均勻性不理想，沒有較高的溶出度。當相關人員采取HPMC的水溶液當作相應的粘合劑時，軟材易制粒，片劑有著較快的崩解速度，并且分散的均勻性處于良好的狀態。

就難溶性纈沙坦而言，相關人員可以加入十二烷基硫酸鈉將其親水性加以提升，促使水分子能夠穿透到片劑里面，進而將片劑的崩解速度以及溶出度加以提升。

在試驗中，相關人員主要采取綜合評分法，從幾點內容對處方做出了相應的優化：第一點是外觀；第二點是分解時間；第三點是溶出度。只有這樣做才能夠對產品的內在質量進行控制，并依據綜合評分法將處方所得到的是纈沙坦分散片進行適當的優化，該藥品表面處于光滑的狀態，并且有著較高的溶出度崩解速度，制備工藝較為方便，具有一定的穩定性，能對工業大量生產較適合。

參考文獻

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