注射用高三尖杉酯堿無菌粉針處方及工藝研究

李劍宇

摘 要：目的：通過科學分析的手段確定下應用在注射方面的高三尖杉酯堿這種藥物的相應合成方式的確定。方法：為了保證實驗的科學性，在開始試驗的階段通過使用的冷凍干燥的方式，使得高三尖杉酯堿被制作成為粉針劑，并且在本次實驗進行的過程中，以篩選的方式對實驗所用藥液相應的濃度、助溶劑類型、實驗所用支架劑進行了選擇，并在這基礎上對高三尖杉酯堿藥品相應的穩定性進行了科學的研究。結果：通過全面的分析研究，最終確定藥效最佳的處方組成為，每一千支藥品之中，以一點七克的甘露醇藥材以及一克的乳糖構成相應的支架劑，并且還需要在其中加入零點一克的酒石酸藥品，通過這種方式所制備得到的粉針劑能夠保證最佳的藥效。結論：在制備這一藥品的過程中，使用冷凍干燥方式所獲得高三尖杉酯堿藥品能夠具有良好的藥效，并且在針劑相應的成型性方面、水溶性方面和注射液相比能夠具有更好的穩定性。

關鍵詞：醫療；三尖屬；化學

目前針對于各種病癥的醫療研究使得治療手段日漸豐富，并且通過電子科技、生物科技、化學科技等方面的研究應用到醫療領域之中，使得治療中相應的科學性也發生了顯著的提升，但是在目前各種疾病之中，癌癥在進行的時候還存在著較大的難度，這使得科研人員在這方面投入大量的時間以及精力。在科研人員開發出的眾多藥品之中，高三尖杉酯堿就是一類比較有效的治療藥物，高三尖杉酯堿這種藥物主要是通過對我國國內的三尖屬植物之中提煉出的生物堿所研制的，經過醫藥人員的深加工，最終制成了這種高效的治療藥物。并且相對比于其他的藥物而言，高三尖杉酯堿藥物在經濟方面、實惠方面、安全方面都有著較為突出的作用，由此這種藥物也就有了較為廣闊的醫用前景。但是這種藥品在進行研制的過程中還存在著一些特點，這種藥在水中的溶解度較低，所以在目前的制備階段之中，經常采用現代化的生產方式，將藥品制作成固體，這樣不僅能夠最大程度上的保證藥品不會發生氧化變質，也能夠保證藥品能夠適應遠距離的運輸，使得藥品能夠在更多的地區被應用。

1 實驗儀器以及試劑

1.1 實驗儀器

冷凍干燥機（天津藥典儀器廠）；澄明度測定儀（天津藥典儀器廠）；UV-1100紫外-可見分光光度計（北京瑞利分析儀器公司）；試劑高三尖杉酯堿（陜西泰華天然生物制藥有限公司）；酒石酸（浙江嘉善誠藥化有限公司）；甘露醇（廣西南寧化學制藥有限公司）；乳糖（上海第六制藥廠）。

1.2 實驗試劑

高三尖杉酯堿（陜西泰華天然生物制藥有限公司）；酒石酸（浙江嘉善誠藥化有限公司）；甘露醇（廣西南寧化學制藥有限公司）；乳糖（上海第六制藥廠）。

2 試驗方法以及實驗結果

2.1 相應的處方依據

2.1.1 實驗藥品規格。在對實驗之中的藥品規格進行確定的時候，充分的遵照了我國出臺的中國藥典的相應標準，并且由于在藥典之中已經規定了這種藥品的規格為每毫升一克或者每毫升兩克，在這種規格要求的基礎上，本次試驗之中的藥品規格也為每支一毫克或者每支兩毫克的標準。

2.1.2 助溶劑類型選擇。助溶劑類型的選擇是本次實驗之中的一個關鍵點，因為高三尖杉酯堿這種藥品在水中相應的溶解度較低，所以如果想將這種藥品制備成注射所用的注射劑，那么首先就要解決這種藥品的溶解問題，也就是說必須找到既能夠溶解藥品又不會影響藥效溶解劑，目前醫療行業主要采用酒石酸作為高三尖杉酯堿的有效溶劑，而在本次試驗之中為了能夠確定下來最為適宜的酒石酸溶劑的狀態，針對酒石酸這一溶劑選擇了不同濃度進行實驗比對，最終發現，在將酒石酸作為溶劑的時候，只要當酒石酸的濃度達到了百分之零點一的濃度，就能夠保證高三尖杉酯堿這種藥品完全溶解。

2.1.3 酸堿度的確定。在我國目前生產的高三尖杉酯堿藥品之中，相應的酸堿度的數值一般在三點五到四點五之間，以這一數據作為基礎的參考數據，在本次試驗研制的過程中也就以四點零作為酸堿度的生產標準。

2.1.4 藥品賦形劑的確定賦形劑的選擇。因本品為高三尖杉酯堿的冷凍干燥產品，根據其劑型的特點，處方篩選時應以外觀、成品在水中的溶解性及溶解速度、溶液的澄清度為指標進行篩選；外觀應潔白細膩、形態飽滿，成品在水中的溶解性應較好且快速溶解，所得溶液應澄清同時考慮成品的酸度。粉針劑中常用的賦形劑有甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐等。本次試驗之中使用甘露醇與乳糖作為賦形劑。

2.2 處方以及制作工藝研究

2.2.1 最低共熔點的初步測定。共熔點是水溶液冷凍過程中，冰和溶質同時析出結晶時的溫度，此凝結成固體的凝點也是融化的開始點。共熔點的測定采用電阻法測定，按最佳處方配制藥液，將溫度計和萬用電表的兩個電極固定于同一水平，-15℃冷凍24h，取出，室溫放置，任其自然融化，當溫度上升至-3℃時，萬用表電阻突然變小，說明處方溶液的共熔點為-3℃，因此本品在冷凍干燥時，預凍溫度及升華干燥時隔板的溫度均應保持在-3℃以下。

2.2.2 處方工藝驗證。文獻資料報導高三尖杉酯堿注射液對光和熱不穩定，特別是遇光顏色變深，為了考察光照和高溫對按該處方制成的產品影響，我們對高三尖杉酯堿進行了光照和高溫試驗。將按處方3制備的注射用高三尖杉酯堿粉針劑，同時取高三尖杉酯堿的水針劑，二者在強光（4500LX）和高溫（60℃）下放置5d，按擬定的質量標準檢查外觀性狀及有關物質。在強光照射下放置5d，外觀性狀沒有發生變化，有關物質從0.57%增加到1.42% （在質量標準正常合格范圍），說明光照對本品有所影響。而高三尖杉酯堿注射液在同等條件下放置5d，有關物質從2.76%增加到12.84%，說明同等條件下凍干粉針劑要比水針劑要穩定的多。因此為了保證臨床用藥的安全有效，研制高三尖杉酯堿凍干粉針劑很有必要。

2.2.3 樣品含量測定方法。采用紫外分光光度法，在288nm波長處測吸收值。

3 討論

3.1 處方的確定

在本次實驗之中，經過科學的分析比對，最終發現將藥品的處方成分設定為高三尖杉酯堿藥品兩克，酒石酸一克，甘露醇一點七克，乳糖十克，注射用水一千毫升，將上述藥品，嚴格按照生產工藝進行制作就能夠制作出一千支相應的藥品。

3.2 各輔料在處方中的作用

酒石酸為助溶劑，甘露醇與乳糖作為賦形劑，注射用水為溶劑。

3.3 制備工藝

稱取處方量的高三尖杉酯堿、酒石酸分別溶于適量熱注射用水中，再將酒石酸溶液緩緩加入高三尖杉酯堿溶液中，不斷攪拌，使高三尖杉酯堿全部溶解，加入乳糖、甘露醇，攪拌溶解，用4% NaOH調PH為3.5～5.0，補加注射用水至1000ml，無菌過濾，此濾液立即按1ml/支分裝于經過滅菌的管制西林瓶中，置凍干機中，凍結約30h，壓蓋已經滅菌的丁基膠塞，軋鋁蓋，檢查，包裝即得。

參考文獻

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