益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕、中度活動期潰瘍性結腸炎的效果及安全性

李開學　曾理　舒晴

【摘要】 目的：探討分析益生菌（雙歧三聯(lián)活菌）聯(lián)合美沙拉嗪治療輕、中度活動期潰瘍性結腸炎的臨床效果及安全性。方法：選擇本院收治的51例輕、中度潰瘍性結腸炎患者作為本次研究對象，按隨機數(shù)字表法分成聯(lián)合組（n=26）和對照組（n=25）。其中聯(lián)合組患者予以美沙拉嗪、雙歧三聯(lián)活菌（口服），對照組患者僅予以美沙拉嗪（口服）。治療2個月后比較兩組患者的臨床表現(xiàn)、疾病活動指數(shù)（DAI）、內(nèi)鏡下評分、不良反應事件、治療效果及多種檢查指標的差異。結果：聯(lián)合組的治療總有效率為88.46%，明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者治療前的臨床癥狀總分、疾病活動指數(shù)、內(nèi)鏡下評分、血沉、C-反應蛋白、TNF-α、IL-17及IL-23等指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的臨床癥狀總分、疾病活動指數(shù)、內(nèi)鏡下評分、血沉、C-反應蛋白、TNF-α、IL-17及IL-23等指標均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而兩組患者的藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕、中度活動期潰瘍性結腸炎能夠明顯改善患者的臨床癥狀，緩解活動期潰瘍性結腸炎的炎癥反應，具有良好的臨床治療效果及安全性。

【關鍵詞】 益生菌； 美沙拉嗪； 潰瘍性結腸炎； 效果； 安全性

潰瘍性結腸炎是一種病因尚不十分清楚的結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層，病變多位于乙狀結腸和直腸，也可延伸至降結腸，甚至整個結腸[1]。本病可見于任何年齡，但好發(fā)于20～30歲，病程漫長，常反復發(fā)作。潰瘍性結腸炎以黏液膿血便、腹痛、便血、體重減輕及里急后重等臨床癥狀為主，活動期潰瘍性結腸炎患者每天可解10余次黏液膿血便，嚴重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[2-3]。有研究表明，腸道菌群失調(diào)影響潰瘍性結腸炎的疾病發(fā)展[4-5]。故本文探討分析益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕、中度活動期潰瘍性結腸炎患者的臨床效果及安全性，希望為潰瘍性結腸炎的臨床治療提供更多的參考資料。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月-2016年10月本院收治的51例輕、中度潰瘍性結腸炎患者作為研究對象并按隨機數(shù)字表法分成兩組，聯(lián)合組患者26例，其中男14例，女12例，輕度11例，中度15例，平均年齡（43.2±5.1）歲；對照組患者25例，其中男13例，女12例，輕度11例，中度14例，平均年齡（42.6±4.9）歲。比較兩組患者的性別、年齡、疾病分度等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均明確診斷為輕、中度潰瘍性結腸炎，無嚴重的肝腎等臟器功能障礙，均簽署知情同意書表示自愿加入研究。

1.2 方法 聯(lián)合組：美沙拉嗪1.0 g/（4次·d），雙歧三聯(lián)活菌420 mg/（3次·d）；對照組：美沙拉嗪1.0 g/（4次·d）。兩組均治療2個月，治療期間清淡飲食，忌刺激性食物，適當運動，勿勞累，保持輕松愉悅心情。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的臨床癥狀總分、疾病活動指數(shù)（DAI）、內(nèi)鏡下評分、不良反應發(fā)生率、治療效果及多種檢查指標的差異。

1.4 評價標準 （1）臨床治療效果分為完全緩解、有效及無效三項：①完全緩解：癥癥狀完全消失，內(nèi)鏡顯示黏膜大致正常；②有效：臨床癥狀基本消失，內(nèi)鏡顯示黏膜輕度炎癥；③無效：臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡下黏膜狀況較治療前均無明顯變化。（2）臨床癥狀評分包括大便次數(shù)、糞便性狀、血便、腹痛、腹脹及里急后重等臨床表現(xiàn)，評分總共為14分，患者的評分與臨床癥狀嚴重程度正相關。（3）潰瘍性結腸炎的DAI包括腹瀉頻率、黏膜表現(xiàn)、出血及臨床評估病情分數(shù)等四項，總分為12分，患者的DAI評分與病情的控制好壞正相關。（4）內(nèi)鏡下潰瘍性結腸炎的評分標準，0分表示黏膜正常，1分表示黏膜充血水腫，2分表示黏膜有接觸性出血，3分表示黏膜自發(fā)出血，4分表示黏膜缺損、潰瘍。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 聯(lián)合組患者的完全緩解率及總有效率明顯高于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后病情比較 兩組治療前臨床癥狀總分、疾病活動指數(shù)及內(nèi)鏡下評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后聯(lián)合組臨床癥狀總分、疾病活動指數(shù)及內(nèi)鏡下評分均低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2、3。

2.3 兩組治療前后炎癥反應指標變化情況比較 兩組治療前的血沉、C-反應蛋白、TNF-α、IL-17及IL-23比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組血沉、C-反應蛋白、TNF-α、IL-17及IL-23均低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組藥物不良反應情況比較 治療期間聯(lián)合組較對照組僅多1例患者出現(xiàn)不良反應（發(fā)熱），予以物理降溫等對癥處理后，體溫恢復。兩組患者的藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

潰瘍性結腸炎主要是一種侵及結腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，常始自左半結腸，可向結腸近端乃至全結腸，以連續(xù)方式逐漸進展；臨床癥狀輕重不一，可有緩解與發(fā)作相交替，患者可僅有結腸癥狀，也可伴發(fā)全身癥狀[6-7]。潰瘍性結腸炎的病因至今仍不明。目前病因尚未完全闡明，具有多種學說，基因可能具有一定相關性，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結腸炎的發(fā)病率具有地理、種族差異；心理因素對疾病惡化發(fā)揮重要作用，有文獻報道，潰瘍性結腸炎患者的抑郁病情在結腸切除術后明顯改善；也有學者認為潰瘍性結腸炎是一種自身免疫性疾病，患者血中具有對正常結腸上皮及特異的腸細菌脂多糖抗原起交叉反應的抗體，且結腸炎患者的T和B淋巴細胞群在疾病發(fā)展過程中有較大改變。目前大部分專家認為炎潰瘍性結腸炎的發(fā)病是在基因作用下外源物質(zhì)引起腸炎癥反應出現(xiàn)免疫紊亂導致的結果，故抗原的類型、腸道免疫平衡及炎癥因子決定著疾病，是疾病的始動因素[8-11]。

活動性潰瘍性結腸炎患者的結腸黏膜中引起炎癥的前列腺素E2（PGE2）和炎性介質(zhì)白三烯（LTB4）的含量很高。美沙拉嗪可以通過劑量依賴方式抑制PGE2的合成，減少PGE2在人結腸黏膜的釋放；同時，美沙拉嗪還可抑制中性粒細胞的脂肪氧化酶活性，干擾抑制中性粒細胞的某些功能，如遷移、脫粒、吞噬及氧自由基的合成[12-13]；此外，美沙拉嗪還可抑制在炎癥發(fā)生中起重要作用的血小板活動因子（PAF）的合成[13-14]。盡管美沙拉嗪抑制了PGE2、LTB4、PAF等細胞因子合成，降低了腸黏膜的炎癥反應，但腸道菌群失衡無法解決，腸道感染及炎癥反應的誘發(fā)因素始終存在。故解決腸道菌群失調(diào)將會協(xié)助美沙拉嗪控制活動性潰瘍性結腸炎病情。臨床觀察研究表明，雙歧桿菌可有效治療抗生素相關性腸炎，而抗生素相關腸炎實際上是抗生素的使用，使原來腸桿菌等條件致病菌成為優(yōu)勢種群，致使菌群失調(diào)；補充雙歧桿菌等益生菌，扶植了腸道中的原籍菌，有利于拮抗致病菌和條件致病菌的定植，故雙歧桿菌等益生菌可有效改善菌群失調(diào)、有效抑制腸道有害細菌的生長繁殖、抵抗病原菌的感染，重新建立腸道的正常菌群平衡，使腸道免疫功能盡快恢復，從而提高抗病能力。有研究表明，益生菌在潰瘍性結腸炎中的作用機制：生物拮抗，維持腸道正常優(yōu)勢菌群；改善受損的腸黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)腸道免疫功能，增加黏膜的IgA分泌，減少TNF-α；產(chǎn)生大量有益產(chǎn)物如維生素等，增強機體免疫力[15-18]。

本文研究發(fā)現(xiàn)，益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕、中度潰瘍性結腸炎的治療有效率高于單用美沙拉嗪，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且患者的臨床癥狀、疾病活動性指數(shù)及內(nèi)鏡下結腸黏膜改善恢復均具有良好效果，說明益生菌聯(lián)合美沙拉嗪能夠有效治療輕中度潰瘍性結腸炎患者，提高患者的生活質(zhì)量。益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕、中度潰瘍性結腸炎可顯著降低患者的血沉、C-反應蛋白、TNF-α、IL-17及IL-23等機體炎癥反應指標，且低于單用美沙拉嗪的患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。血沉作為紅細胞間聚集性的指標，可以反映身體內(nèi)部的某些疾病，血沉的快慢還可輔助觀察病情的變化，疾病活動期血沉加快，病情好轉時血沉速度減緩；非活動期血沉可以恢復到參考范圍，因此測定血沉可大致推測潰瘍性結腸炎的活動性發(fā)展及觀察治療效果；C-反應蛋白判斷機體受到感染或組織損傷時的指標，C-反應蛋白可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷，壞死，凋亡的組織細胞，降低體內(nèi)C-反應蛋白含量可減少機體炎癥反應程度；IL-17是由活化T細胞分泌，可以進一步促進T細胞激活和刺激產(chǎn)生多種細胞因子如IL-6、IL-8等，從而導致炎癥發(fā)展[19-20]；IL-23是由巨噬細胞分泌的促炎性細胞因子；TNF-α通過誘導組織相容性復合抗原II的表達，使腸黏膜上皮形態(tài)結構發(fā)生改變，加重腸組織損傷；有研究發(fā)現(xiàn)，IL-13、IL-17參與的Th17型反應在腸黏膜的炎癥反應中具有重要調(diào)控作用[19-21]。由此說明益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕、中度潰瘍性結腸炎能夠有效降低患者的炎癥反應，阻止病情發(fā)展。益生菌聯(lián)合美沙拉嗪的治療方案發(fā)生藥物不良反應幾率與單用美沙拉嗪比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），益生菌聯(lián)合美沙拉嗪的臨床治療安全性可靠。

綜上所述，益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕、中度活動期潰瘍性結腸炎能夠顯著改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，緩解活動期潰瘍性結腸炎的炎癥反應，具有良好的臨床治療效果和安全性，可以在臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-01-03） （本文編輯：程旭然）