索他洛爾聯合參松養心膠囊治療冠心病快速心房顫動療效觀察

張香素

【摘要】 目的：觀察索他洛爾聯合參松養心膠囊治療冠心病快速心房顫動的療效及安全性。方法：選擇冠心病快速心房顫動患者116例，按照隨機數字表法分為兩組，各58例；對照組給予常規及索他洛爾治療，治療組在對照組基礎上加服參松養心膠囊，療程均為24周，觀察兩組患者的臨床療效及安全性。結果：治療后，治療組的胸痹（冠心病心絞痛）癥狀改善總有效率91.38%，心房顫動療效改善總有效率93.10%，明顯高于對照組的72.41%、74.14%，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，治療組左房內徑（LAD）明顯低于對照組，左室射血分數（LVEF）明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組均未見明顯不良反應。結論：索他洛爾聯合參松養心膠囊治療冠心病快速心房顫動療效顯著，且未見明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 冠心病； 快速心房顫動； 索他洛爾； 參松養心膠囊

心房顫動多見于老年人，是臨床常見的心律失常，發病率占總人口的1%～2%。預計到2050年，全球心房顫動患者總數將增2.5倍。心房顫動與冠心病有很多共同危險因素，在臨床上兩種疾病共存率達10%～15%[1]。心房顫動使心房失去有效收縮，引發心悸、胸悶、心律失常、心力衰竭等并發癥，嚴重者可導致血栓形成，引發腦卒中[2]。目前治療包括導管消融和抗心律失常藥物，但仍以抗心律失常藥物治療為主[3]。本院2013年5月-2016年5月應用索他洛爾聯合參松養心膠囊治療冠心病快速心房顫動患者58例，取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月-2016年5月本院收治的冠心病快速心房顫動患者116例，按照隨機數字表法分為兩組，各58例。治療組男36例，女22例；年齡44.2～81.8歲，平均（62.7±7.6）歲；病程6～20個月，平均（10.64±0.19）個月；合并高血壓18例，糖尿病17例，高脂血癥35例。對照組男35例，女23例；年齡44～82歲，平均（62.9±7.4）歲；病程5～21個月，平均（10.35±0.20）個月；合并高血壓17例，糖尿病18例，高脂血癥34例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 納入與排除標準 納入標準：均根據冠心病癥狀、心電圖、血液心肌酶學檢查、運動平板試驗、冠脈造影等明確診斷，全部病例均符合《實用內科學》冠心病診斷標準[4]；均經心電圖、超聲心動圖或動態心電圖等檢查確診為心房纖顫，且心室率>100次/min。排除標準：病態竇房結綜合征、其他心臟病、左房內徑≥55 mm、低血壓、不明原因心房顫動、嚴重肝腎功能不全、電解質紊亂、校正QT間期>400 ms、急性心肌梗死、嚴重心功能不全、甲狀腺病變、嚴重肺部疾病、妊娠及哺乳期婦女等。

1.3 治療方法 所有患者均停用其他抗心律失常藥兩周以上。兩組均給予冠心病常規及抗凝治療，包括休息、吸氧，根據病情選用阿司匹林、他汀類、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、華法林等。對照組加服鹽酸索他洛爾（中美上海施貴寶制藥有限公司）40 mg/次，2次/ d，結合病情嚴重程度和耐受程度逐漸調整劑量，最大量不超過160 mg/次，

2次/d，待病情穩定后逐漸減至40 mg/次，2次/d

維持；治療組在對照組基礎上加服參松養心膠囊（河北以嶺藥業生產）4粒/次，3次/d，療程均為24周。

1.4 觀察指標 所有患者治療前后行心電圖及24 h動態心電圖檢查，期間每周至少行一次12導聯心電圖檢查，若出現Ⅱ度及以上房室傳導阻滯、室率<50次/min、校正QT間期>450 ms、心律失常加重等，及時調整索他洛爾用量甚或退出試驗。比較兩組患者治療后臨床癥狀改善情況、心房顫動療效改善情況、心功能指標變化等。同時監測血壓、血尿便常規、電解質、心肌酶、肝腎功能及不良反應發生情況。治療過程中若出現心悸及其他不適，隨時行心電圖及相關檢查。

1.5 療效判定標準 （1）參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中胸痹療效評定標準制定，顯效：癥狀消失或基本消失；有效：發作次數明顯減少，程度明顯減輕，持續時間明顯縮短；無效：癥狀與治療前基本相同[5]。（2）心房顫動療效評定標準，顯效：心電圖檢查結果顯示快速心房顫動已緩解，24 h平均心室率控制在60～80次/min；有效：心電圖檢查結果顯示快速心房顫動發作次數明顯減少，24 h平均心室率控制在80～100次/min；無效：心電圖檢查結果顯示快速心房顫動發作次數仍然非常頻繁[6]。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后治療組胸痹癥狀改善總有效率為91.38%、心房顫動療效改善總有效率為93.10%，明顯高于對照組的72.41%、74.14%，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后LAD、LVEF比較 治療前兩組LAD、LVEF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組LAD、LVEF均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（t=-3.27、4.70，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應比較 治療組發生腹脹2例、惡心1例、乏力2例、心動過緩1例，對照組發生惡心1例、便秘1例、頭暈1例、心動過緩3例，經調整藥物劑量后均自行緩解，不影響繼續用藥，兩組患者均順利完成本試驗。兩組治療前后血尿常規、肝腎功能、心肌酶、電解質等指標無明顯變化。

3 討論

隨著人口老齡化及生活方式不斷改變，心血管疾病發病人數逐年增加[7]。冠心病是常見的、嚴重危害中老年人群健康的心血管疾病之一，隨病情進展可出現多種并發癥，合并快速心房顫動臨床常見[8]。快室率心房顫動可誘發或加重心力衰竭，且會導致心肌耗氧量持續保持較高狀態，重者可導致死亡[9]。心房顫動是一種進展性疾病，目前尚無明確的根治方法。在恢復及維持竇性心律、改善預后方面單用西藥療效不佳，且抗心律失常藥物還有致心律失常作用及其他較多的不良反應。由于心房顫動發作的無規律性，導致臨床試驗評價藥物控制心房顫動發作療效時相對困難[10]。近年研究表明，心房重構和電重構是心房顫動發生和持續的重要原因，心房顫動可引起心房肌不應期縮短，誘發心房顫動的進一步形成，促使心房顫動得以維持，此現象稱為電重構。左房擴大可引起心房重構，是心房顫動復發的危險因素。冠心病可引起心功能不全、心房擴大和心房重構，促進心心房顫動動的復發[11]。

索他洛爾是兼具Ⅲ類抗心律失常藥物活性的β-受體阻滯劑，除合并心力衰竭者外，可安全用于冠心病患者[12]。該藥無膜穩定性、內在擬交感神經活性及心臟選擇性，通過逆轉左室重構降低房室舒張末期壓力，可抑制多種與交感神經興奮有關的心律失常[13]。電生理檢查表明，索他洛爾可延長房結間期，對結室間期無影響，并可延長房室旁道前向和逆向傳導的有效不應期，對鈉通道無影響，不影響除極，對QRS時間無影響，在心房顫動轉復竇律的治療中，索他洛爾和胺碘酮轉復率相當，且心外不良反應少[14]。β-受體阻滯劑用于冠心病的治療和二級預防已得到廣泛認可，索他洛爾的β-受體阻滯作用可阻斷兒茶酚胺直接收縮血管和對腎素-血管緊張素、精氨酸加壓素等促進分泌作用，降低心臟后負荷；通過減慢心率和降低心肌收縮力，減少心肌耗氧量；上調β受體，恢復心肌對正性肌力藥物敏感性，阻斷兒茶酚胺對心肌的毒性作用和心室重構，尤其適合冠心病合并快速心房顫動患者，可起到即能控制心律失常又能控制基礎心臟病的雙重作用[15]。

心房顫動在中醫學中屬心悸、怔忡、促、疾、雀啄、暈厥的范疇，中華中醫藥學會中醫診斷專業委員會將本病定名為“心動悸”[16]。基本病機為氣陰兩虛，心神失養；痰飲瘀血，痹阻心脈；虛風內動，入心滯絡；心脾兩虛，心脈失榮。宜活血通絡，養陰益氣安神治療[17]。參松養心膠囊以中醫絡病理論為指導，以生脈散為基礎方，補、養、斂并用，能全面阻斷心律失常的發生[18]。其組方包括人參、麥冬、五味子、山茱萸、酸棗仁、桑寄生、丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、龍骨等。其中人參、麥冬、五味子益氣復脈；桑寄生、山茱萸、酸棗仁補絡中氣血；丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松活血通絡；龍骨可安神；黃連可清心[19]。現代研究證明，其方中甘松的主要成分纈草酮可與心肌細胞膜上多種離子通道的特異性蛋白相結合，通過抑制鈉離子內流降低心肌細胞的自律性、傳導性；通過促進鉀離子外流調整動作電位時程，使折返沖動落在心肌細胞的不應期中，切斷折返沖動的路徑；通過抑制鈣離子外流，增加心肌收縮力，提高心輸出量；同時方中人參有強心，保護心肌細胞膜、線粒體及溶酶體的作用，可增加心肌細胞對缺血、缺氧的耐受[20]。該方標本兼治，通補并用，具有多靶點、多途徑、多離子通道整合調節作用[21]。其正性肌力作用與索他洛爾的負性肌力作用相抵消，抗心律失常作用明顯，能較快緩解臨床癥狀，不易出現致心律失常作用[22]。

綜上所述，索他洛爾聯合參松養心膠囊治療冠心病快速心房顫動具有良好的臨床效果，可有效改善臨床癥狀、心電圖，縮小左房內徑，增加左室射血分數，且未見明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-01-18） （本文編輯：程旭然）