代謝綜合征研究進展

許夢思 汪茂榮

（1湖北民族學院2015級研究生 恩施445000；2湖北民族學院附屬民大醫院 恩施445000）

●綜述與進展●

代謝綜合征研究進展

許夢思1汪茂榮2

（1湖北民族學院2015級研究生 恩施445000；2湖北民族學院附屬民大醫院 恩施445000）

代謝綜合征；心血管疾病；2型糖尿病；綜述

代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）是蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的癥候群，因其被確認是心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）發生的重要危險因子并涉及多個學科問題而備受關注[1]。作為一個整體概念，1988年美國著名內分泌專家Gerald Reaven提出“胰島素抵抗綜合征（Insulin Resistance Syndrome）”等說法，1998年由世界衛生組織（World Health Organization，WHO）正式命名為代謝綜合征并不斷得到修正。隨著全球經濟發展，人們生活水平提高、生活方式改變以及人口老齡化進程加快，MS呈現患病率急劇上升、低齡化趨勢發展、全球性流行的特點，對人類健康具有極大的危害性而成為諸多學者研究的熱點。近年來人們在MS的發病機制、對疾病的預測價值等方面做了更加深入的研究，本文對代謝綜合征的相關研究進展綜述如下：

1 診斷標準

代謝綜合征的診斷標準尚未在全球完全統一，WHO（1999）、美國國家膽固醇教育計劃成人治療組Ⅲ（National Cholesterol Education Program Adult Treatment GroupⅢ，NCEP-ATPⅢ）（2001）以及國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation，IDF）（2005）就以初選人群、組成成份數、微量蛋白質等為指標分別建立了自己的診斷標準。國內外研究顯示，腰圍身高比（Waist-to-Height Ratio，WHtR）與MS有密切關系，并且測量時方便易行，可能成為一項評價肥胖的新指標[2～3]。頸圍也可能作為代謝綜合征臨床篩選的有用輔助測量指標[4]。2009年IDF和美國心臟學會/美國國立心肺血管病學研究所（American Heart Association，AHA/The National Heart,Lung and Blood Institute，NHLBI）就 MS 的診斷標準在世界范圍內達成了新的共識，試圖解決代謝綜合征各個定義之間存在的差異。我國也制定了以中國人調查數據及研究結果為基礎的代謝綜合征診斷標準，即2004年CDS建議的診斷標準以及2007年《中國成人血脂異常防治指南》制定聯合委員會（Joint Commission for the Prevention and Control of Dyslipidemia in Chinese Adults，JCDCG） 在 2004 年CDS基礎上對MS的組分量化指標進行了部分修訂后的標準。

2 流行概況

代謝綜合征的全球患病率范圍從10%到84%不等，取決于所在地區城市或農村的環境、研究人群的組成（性別、年齡、種族等）以及所使用的綜合征的定義。使用NCEP-ATPⅢ標準，所有美國成年人中有32%～34%（31%～34%的男性和33%～35%的女性）患有MS。根據對全國多個城市人群調查結果顯示，我國MS的患病率在成人中為18.1%，在兒童青少年中為3.8%[5]。寧光院士及其團隊在近期發布了一項研究結果[6]：中國18歲以上的成人中，MS患病率為33.9%（超過1/3），估計中國目前有4.5億人患有代謝綜合征。隨著社會經濟的發展，農村生活方式和飲食習慣正在發生著巨大改變，農村人口逐漸成為MS的潛在發病人群，而該群體的流行病學資料相對缺乏，加強對該部分人群的代謝綜合征流行病學調查及危險因素分析，可能有利于提高對MS各方面研究的精確性。

代謝綜合征更可能在患有或發展為MS的特定亞群中存在。例如，高度活性抗逆轉錄病毒治療（High Active Antiretroviral Therapy，HAART） 的人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染的個體是首批被鑒定為MS高風險亞群的人群[7]。在多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS） 等群體中MS發病率也高于一般人群。有證據表明阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）與MS獨立相關[8]，但代謝綜合征參數與OSA之間的關系尚不明確[9]。

3 發病機制研究

盡管人類對代謝綜合征發病機制的研究在病理生理學方面取得了進展，并且描述了易患MS的危險因素，但對該病的發病機制仍有許多關鍵方面尚不清楚。雖然已經確定越來越多的MS風險基因位點，但賦予易感性的遺傳變異可能因種族而異[10]。具有相似風險特征的個體敏感性和發病年齡的巨大變化表明遺傳和環境因素之間有著主要的相互作用，然而MS的代際傳遞影響是不考慮后代社會經濟地位和健康行為的[11]。長期以來，中心性肥胖被認為是MS的關鍵始動因素，而胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是導致MS的重要中心環節，腹型肥胖和/或胰島素抵抗作為該綜合征的核心表現逐漸受到重視。1992年，Haffner等報道了圣安東尼奧心臟研究中2 217名受試者的8年前瞻性數據，進一步支持高胰島素血癥致胰島素抵抗在MS發病中的重要地位。

雖然肥胖和IR仍然是MS病理生理學的核心，但還有很多其他因素，如下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸和自主神經系統（ANS）的慢性應激和失調，細胞氧化應激增加，以及分子微RNA（miRNA）也可能參與其發病機制，但需要進一步的研究來探索miRNA作為新型生物標志物和MS治療劑的全部潛力。近年來許多研究顯示，患有代謝綜合征的個體在發生、發展過程中有大量炎癥相關分子參與，使他們更可能處于持續的全身性、系統性慢性炎癥狀態。C 反應蛋白（C-reactive Protein，CRP）是全身炎癥的標志物，Van Guilder等在一項研究中指出，與無肥胖組相比，肥胖組血漿CRP顯著升高，其他炎癥標志物如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）等僅在肥胖者中升高，表明增加的氧化應激和炎癥可能參與MS的發展。代謝綜合征代謝紊亂的新興觀點是功能障礙的脂肪組織驅動低度炎癥和胰島素抵抗的發展[12～13]。在該觀點內，低度炎癥可以在MS發展的因果路徑中被放置在肥胖的下游和胰島素抵抗的上游[14]。目前發現參與代謝和炎癥反應的通路主要是NF-κB通路、JNK通路、PKR通路。這些通路中關鍵基因的遺傳變異可能與其功能有關，并影響MS及其慢性病的發病風險[6]。

代謝綜合征分子水平上的確切致病機制仍不完全明確[15]。長期研究證實，肥胖者體內一些分子，包括游離脂肪酸、瘦素、脂聯素、抵抗素等可能調節胰島素的敏感性。最近發現的脂肪因子之一Vaspin，一種具有胰島素敏化作用的絲氨酸蛋白酶抑制劑[16]，在肥胖相關的外源性因素（如飲食和生活方式）以及導致MS、炎癥和/或自身免疫的分子機制之間起介導作用，Vaspin基因表達與MS成分呈正相關，并有可能成為MS的預測因子[17]。對Vaspin分子機制的完整闡述將獲得對MS發病機理的新見解，并且作為MS發病過程中的代償性分子，Vaspin重組蛋白或Vaspin類似物可能成為潛在的新治療藥物[18]。

4 預測價值

代謝綜合征預測的目標是應用一組容易獲得的措施來鑒定具有相對高風險發展為CVD和2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的個體[19]。雖然在2011年Reaven發表了一份立場文件，提出在一群明顯健康的個體中，代謝綜合征在預測CVD方面似乎沒有比Framingham危險評分（FRV）更有效，在預測T2DM方面沒有比空腹血漿葡萄糖濃度更好[20]，但要預防心腦血管疾病的發生，合理地分配衛生資源，首先必須將MS這一高危人群篩查出來。MS患者中存在多種心血管疾病危險因子，他們在未來5～10年內發生CVD的風險是無代謝綜合征個體的2倍。另外，患有T2DM的患者具有發展為CVD更高的長期風險。在糖尿病的預測方面，16項隊列研究的薈萃分析中，福特等報道了MS患者T2DM的相對危險度（Relative Risk，RR）范圍為4.42～5.17，具體取決于用于定義MS的標準。人們在對代謝綜合征、肥胖與腫瘤發展關系的隊列研究中發現，MS與婦女乳腺癌的發病率呈正相關[21]。Tsochatzis等報道胰島素抵抗與慢性肝病，特別是丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝病有關[22]，且還是肝脂肪變性的有效預測因子。代謝綜合征也是死亡率的預測因子，患有MS的個體全因死亡率將增加約1.6倍[23]。

5 防治

目前防治MS的主要目標是預防T2DM及CVD的發生發展。原則上應先啟動生活方式干預，包括健康的飲食和常規的身體活動，預防這些可改變的風險因素是減少醫療保健系統的死亡率和財務成本的關鍵策略，特別是在資源有限地區。這種治療性生活方式的變化可能不會像特定藥物一樣改變任何給定的風險因素，但其益處在于它能夠適度地減少代謝危險因素的產生。其次是針對各種危險因素的藥物（他汀類、二甲雙胍等）治療，雖然對于MS的所有成分沒有單一的已知有效的藥物[24]。值得注意的是，脂多糖是一種重要的脂肪細胞因子，可以防止T2DM、高血壓、炎癥和動脈粥樣硬化性血管疾病的發生，能減少個體的內臟脂肪積累，有利于MS的防治[25]。此外，使用特定的干預來治療個體組分也十分必要，比如避免長期不間斷的久坐行為[26～27]、增加輕體力勞動[28]能達到更好的血糖控制目標、增加胰島素敏感性，其糖尿病干預效果比高強度體育鍛煉更好，有利于改善代謝綜合征組分。一個重要的建議是，MS患者的新護理模型是必不可少的，包括根據對特定亞型和階段的篩查，風險分層和患者的算法管理[29]。因此，建議管理得亞型化，以便為代謝綜合征的各個亞型提供定制護理，這對改善MS的各項指標具有較好效果。

6 小結

代謝綜合征作為近年來醫學界關注的熱點之一，雖然全球對其診斷標準各一，其確切發病機制仍還在深入研究之中，但通過對該綜合征的進一步評估，可能有助于澄清綜合征的確切發病機制，并可能擴大MS的臨床標準，以更好地預測CVD和T2DM的風險，從而有助于設計新的治療策略，對醫學發展著實起到一定推動作用。相信隨著對該綜合征研究的推進，我們將獲得對MS更深入的評價。

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A

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.101

2017-08-07）