基于關聯規則方法徐浩教授治療高血壓性眩暈用藥規律研究

高 翔，于美麗，李金根，陳 卓，徐 浩

基于關聯規則方法徐浩教授治療高血壓性眩暈用藥規律研究

高 翔1，于美麗2，李金根2，陳 卓2，徐 浩3

目的 利用“中醫傳承輔助系統(V2.5)”，分析徐浩教授治療高血壓性眩暈的處方用藥規律。方法 選取徐浩教授治療高血壓性眩暈處方147首，通過用藥頻次統計、關聯規則分析的數據挖掘方法，對徐浩教授治療高血壓性眩暈的處方進行分析。結果 總結徐浩教授治療高血壓性眩暈的常用藥物共151種，使用頻次前7位分別為天麻、牡丹皮、當歸、茯神、葛根、川芎、桑寄生。常用藥對為：天麻-鉤藤，當歸-川芎，遠志-茯神，天麻-葛根。常用的藥物組合為“天麻→鉤藤”，“牡丹皮，鉤藤→天麻”，“川芎，炙黃芪→當歸”，“當歸，茯神→遠志”。核心藥物為：天麻、葛根、當歸、茯神、川芎。結論 通過數據挖掘技術以藥側證，梳理徐浩教授治療高血壓性眩暈的常見證型及每種證型所適用的人群，實證當以平肝潛陽、祛瘀化痰治其標，虛證當以益氣養血、滋補肝腎治其本。

高血壓性眩暈；徐浩教授；用藥規律；關聯規則

徐浩教授現為中國中醫科學院西苑醫院心血管病中心主任醫師，博士生導師，中國中醫科學院青年名中醫，第三批全國中醫優秀臨床人才。先后師從山東省名老中醫邵念方教授及我國著名中西醫結合專家、國醫大師陳可冀院士；在全國中醫優秀臨床人才研修期間，又師從周仲瑛、孫光榮、張炳厚等中醫大家，傳承多位名老中醫獨特的辨證經驗，并博采百家之長于臨床實踐，逐步形成自己的辨治特色，在中醫藥治療心血管病方面取得較好療效。本人有幸隨導師跟診，同時借助中醫傳承輔助系統平臺，將徐浩教授中藥治療高血壓性眩暈的辨證用藥經驗加以總結，以供同道參考借鑒。本研究采用“中醫傳承輔助系統(V2.5)”軟件，關聯規則分析導師徐浩教授治療高血壓性眩暈的用藥經驗和辨證思路及方法，從而以藥側證，驗證其方、證一致性，并為中醫辨治高血壓性眩暈提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 本研究病例來源2015年1月—2016年4月就診于中國中醫科學院西苑醫院心內科，經徐浩教授診治并處方的高血壓病人。診斷標準參照《內科學》(第8版)“高血壓病”及“十二五”規劃教材《中醫內科學》“眩暈”主要癥狀為評判標準，共篩選高血壓眩暈處方147首。

1.2 分析軟件 “中醫傳承輔助系統(V2.5)軟件”，由中國中醫科學院中藥研究所提供，該軟件融合關聯、基于關聯規則分析、改進的互信息法、復雜系統熵聚類、無監督的熵層次聚類等多種數據挖掘方法[1-4]。

1.3 處方的錄入和核對 收集門診符合條件的病人，將當日門診處方即時錄入系統，錄入內容包括望、聞、問、切等中醫四診信息，及西醫相關輔助檢查結果等。每次信息采集均由雙人錄入，交叉審查核對信息準確性，并在錄入過程中規范數據信息，如統一藥名，將同一中藥不同異名統一為正名，如：牡丹皮和丹皮，統一改為牡丹皮；熟地和熟地黃統一改為熟地黃，對癥狀、證候、治法、診斷等醫學術語進行合理合并或拆分。

1.4 數據分析 通過“中醫傳承輔助系統(V2.5)軟件”的“數據分析”模塊中的“方劑分析”選項，進行數據挖掘。分別采取提取數據源、“頻次統計”、“規則分析”等方法進行數據處理。

2 結 果

2.1 用藥頻次 通過“頻次統計”選項鍵將眩暈方劑中每味藥的出現頻次從高到低排序。結果顯示：納入分析的147首方劑包含151味中藥進行“頻次統計”，可得出治療高血壓性眩暈藥物使用頻次20次以上的藥物有38味，其中使用頻次前7位的中藥分別為天麻、牡丹皮、當歸、茯神、葛根、川芎、桑寄生。詳見表1。

表1 納入分析處方用藥頻次統計

2.2 基于關聯規則的組方規律分析 通過關聯規則分析組方規律并將藥物組合頻次由高到低排序，結果顯示前4位的藥物組合分別是：天麻-鉤藤、川芎-當歸、遠志-茯神、天麻-葛根，詳見表2。中藥之間關聯規則置信度在90%以上的4對藥物組合分別為：“鉤藤→天麻”，“牡丹皮、鉤藤→天麻”，“川芎、炙黃芪→當歸”，“當歸、遠志→茯神”，詳見表3，并用網絡視圖清晰展示，見圖1。其中居于網絡圖中間的天麻、葛根、遠志、茯神、川芎為徐浩教授臨床治療高血壓性眩暈核心藥物，這也與藥物頻次統計中位列前幾名的藥物基本相符。

表2 納入處方中支持度為≥28條件下藥物組合頻次分析

表3 納入處方藥物組合的關聯規則分析

注：圖1中支持度為28，置信度為0.8。

3 討 論

高血壓病以動脈血壓異常增高為主要特征，因其對心腦腎等靶器官損害及嚴重并發癥是臨床關注的重點問題[5]。頭暈作為高血壓病人常見癥狀之一，嚴重影響高血壓病人的生活質量和身心健康。中醫將高血壓引起的頭暈歸屬中醫“眩暈”范疇[6]，徐浩教授認為：該病發于頭竅，與肝脾腎三臟相關，病機特點主要為本虛標實，虛者多為氣血虧虛，肝腎不足，清竅失養；實者則以風、火、痰、瘀等諸邪為患，臨床治療根據辨證論治，多以平肝潛陽、祛瘀化痰、補氣養血、滋補肝腎等法。

3.1 肝陽上亢證 該證型以實證為主，在臨床中常見，尤其多見于初發青年高血壓病人。《素問至真要大論》云：“諸風掉眩，皆屬于肝”。徐浩教授在臨證中重視辨肝陽上亢之證，他認為，隨著現代生活節奏加快，此類病人由于工作壓力及情志失常，日久化火，氣火上升，引動肝陽，以致肝陽上亢。經過藥物頻次統計，該證型的常用藥物為天麻、鉤藤、川牛膝、黃芩、桑葉、菊花、梔子、石決明等，代表方劑為天麻鉤藤飲及陳可冀院士經驗方清眩降壓湯。徐浩教授喜用天麻，認為其為治療眩暈第一要藥，用其平肝時用量大，至少15 g～30 g；現代藥理學證實，天麻素能增加中樞和外周血管順應性，降低外周血管阻力，具有溫和的降壓作用[7]。鉤藤熄風止驚、清熱平肝，可直接反射性抑制血管運動中樞，阻滯交感神經和神經節，使外周血管擴張，阻力降低，達到降壓作用[8]，常用30 g～60 g，天麻、鉤藤聯用為徐浩教授治風止暈的第一對藥。川牛膝，《本草經疏》言其：“走而能補，性善下行”；桑葉疏風清熱、清肝明目；菊花辛、苦、甘，微寒，善清利頭目，宣散肝經之熱，平肝降壓[9]；黃芩[10]清熱燥濕、瀉火解毒、止血、降血壓；石決明平肝潛陽，其提取物有強而持久的降壓作用[11]。臨證其他常用藥物還包括生龍骨、生牡蠣、磁石、夏枯草、白蒺藜等。

3.2 肝腎虧虛證 本證型以虛證為主，多見于病程較久及中老年高血壓病人。《靈樞·海論》中指出：“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”。此類病人肝腎虧虛，陰液不足，水不涵木，致陰不能斂陽，肝陽上沖腦竅而發病。治療當滋補肝腎，即采用“滋水涵木”之法，常用藥物為桑寄生，杜仲，枸杞子、菊花、熟地黃、山藥等，代表方劑為杞菊地黃丸加減。杜仲補肝腎、壯腰膝、強筋骨，對原發性高血壓和腎性高血壓都有功效，對改善頭暈頭痛、身體困重等癥狀效果較好[12]。枸杞子甘平質潤，補腎益精，清肝熱，養肝明目，常與菊花同用兼能明目。熟地黃滋補肝腎之陰，益精填髓；對伴有失眠病人徐浩教授使用大量熟地黃配伍肉桂調和陰陽，以助睡眠，眠安則頭腦清、血壓平。桑寄生補腎填髓，壯腰膝，是徐浩教授常用7味藥物之一，現代藥理證實：其活性成分槲皮素及匾蓄苷有顯著的降脂降壓作用[13-14]。徐浩教授在參考現代藥理同時，結合自身臨證經驗，桑寄生用量可達45 g～60 g。

3.3 痰瘀互結證 本證型亦以實證為主，常合并肥胖、高脂血癥、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥、冠心病、糖尿病、腦梗死等疾病。徐浩教授認為“肥人多痰”，痰濁不化，久則困脾，脾失健運，則清陽不升，濁陰不降，發為眩暈。痰又易阻滯脈絡，影響血液運行，導致瘀血內生，痰瘀互結，使病情加重。治療當祛瘀化痰為法。以痰濕、痰飲為主者，常用藥物為澤瀉、茯苓、白術、陳皮、法半夏、菖蒲、車前子、防己等，其代表方劑為澤瀉湯和半夏白術天麻湯加減。徐浩教授用藥精當，善用小方解決病人疾病，如澤瀉湯中用澤瀉利水除飲，白術補脾制水，從而使痰飲從小便而去，冒眩自除。茯苓，甘補淡滲，扶正兼祛邪，利水不傷正，與現代醫學利尿降壓有相通之處[15]。車前子、防己也均有利尿降壓之意[16-17]。以瘀為主的常用藥物為牡丹皮、葛根、川芎、赤芍、桃仁、紅花、郁金、益母草，其代表方劑為血府逐瘀湯加減。葛根發表解肌，活血化瘀，對β-腎上腺素受體具有抑制作用，有類鈣離子拮抗劑功效[18]，對伴有頸項僵硬的病人療效顯著。瘀滯明顯者，配當歸、紅花、川芎，此為徐浩教授養血活血行滯的常用藥物組合。益母草、赤芍具有血管擴張的作用[19-21]，牡丹皮清熱涼血、活血化瘀。20世紀60年代初期發現丹皮酚有明顯降血壓作用[22]，對血瘀夾熱者，常配伍丹皮。通過聚類分析得出徐浩教授將天麻，鉤藤、牡丹皮三藥聯用，且牡丹皮用量較大，常常在30 g左右。三藥聯用，共成熄風清熱、涼血化瘀之效。

3.4 氣血不足證 本證型多見于老年人、久病及素體較虛弱病人。《素問·調經論篇》曰：“氣屬陽，血屬陰，血氣不和百病乃變化而生。”氣血兩虧，陰血不足，清竅失養而致眩暈。徐浩教授在學習周次清教授“八味降壓湯”經驗同時深受啟發，認為氣血虧虛，致使組織灌注不足，機體反饋性升高血壓，提醒不可單純求之降壓藥物，不能過分強調平肝潛陽，此時重在調補氣血，全身氣血有規律的運行不息，達到陰平陽秘的動態平衡，通過人體強大的自愈和恢復穩態能力，達到降壓之效。即所謂“欲奪之，先予之”的道理。常用藥物為黃芪、當歸、黨參、制首烏、白芍、茯神、遠志、炙甘草，代表方劑為歸脾湯，八味降壓湯加減。擅用參、芪、術、草溫補益氣，現代藥理研究證實，黃芪、黨參具有增強機體免疫功能，提高應激反應能力及利尿作用[23]。《素問·脈要精微論》曰：“頭者，精明之府”，徐浩教授認為高血壓性眩暈也是一個心理-生理性疾病，睡眠質量是影響高血壓病人發生眩暈的重要因素。因此，重視安神藥物在高血壓性眩暈中的應用，茯神、遠志是徐浩教授習慣的藥物組合。遠志，定志寧心，且有確切的降壓作用和鎮靜作用[24]；茯神鎮靜安神、抗驚厥[25]，改善睡眠從而效緩解眩暈狀況，二藥合用心得寧，神得安，暈得平。

3.5 中醫特色診療 傳統中醫特色療法有助于高血壓性眩暈的防治，如代茶飲、穴位貼敷、足浴等都有一定的調養作用。徐浩教授對于血壓輕度升高伴眩暈病人，常用中藥代茶飲來降血壓，如：桑葉200 g，菊花200 g，槐米200 g，枸杞子200 g，決明子200 g，每次每樣取適量(5 g～10 g)代茶飲，本方藥性總體偏平和，具有平穩降壓，無不良反應等優點。除此之外，徐浩教授還運用外治療法(穴位貼敷、足浴療法)，吳茱萸降壓貼是徐浩教授在臨床經常使用，可起到輔助降壓止眩目的。足浴是另一種具中醫特色的內病外治法，平日可選用鉤藤、夏枯草、桑葉、菊花等煎水，每日睡前浴足，每次30 min，10 d為1個療程，有較好的輔助降壓作用。

綜上所述，高血壓性眩暈病機復雜，通過數據挖掘技術關聯規則方法梳理臨床常見證型及每種證型所適用的人群，通過方-證對應來指導臨床用藥：①無論臨床癥狀多復雜，一定要抓主癥，辨證明確，從而靈活變通處方，正所謂：治病之道，貴在辨證求本；②在基本處方相同前提下，對劑量調整也是起效關鍵；③在臨床選藥時盡量選取一藥多效的藥物，在辨證選藥前提下多結合現代藥理知識，中西互參，起到事半功倍的功效。

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(本文編輯薛妮)

Analysis on Professor Xu Hao’s Prescription Regularity in the Treatment of Hypertensive Vertigo Based on Association Rules

Gao Xiang，Yu Meili，Li Jingen，Chen Zhuo，Xu Hao

China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China

Xu Hao (Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing，China)

Objective To analyze professor Xu Hao’s prescription regularity in the treatment of hypertensive vertigo by using traditional Chinese medicine (TCM) inheritance auxiliary system (V2.5).Methods One hundred and forty-seven professor Xu Hao’s prescriptions for hypertensive vertigo were selected and analyzed using a variety of data mining methods such as herb use frequency count，association rules.Results Results showed that there were 151 kinds of herbs that were commonly used by professor Xu Hao for hypertensive vertigo ，and the top seven were Tianma，Mudanpi，Danggui，Fushen，Gegen，Chuanxiong，Sangjisheng.Tianma and Gouteng，Danggui and Chuanxiong，Yuanzhi and Fushen，Tianma and Gegen were the most commonly used herb pairs.And the most frequently used herb combinations are Tianma and Gouteng，Mudanpi，Gouteng and Tianma，Chuanxiong，Zhihuangqi and Danggui，Danggui，Fushen and Yuanzhi，Tianma，Gegen，Danggui，Fushen，Chuanxiong were the core drugs used.Conclusion By analyzing professor Xu Hao’s prescription regularity in the treatment of hypertensive vertigo using data mining methods，we summarized the common TCM syndromes of this disease and target population for each syndromes.Therapeutically，professor Xu Hao treated hypertensive vertigo with excess syndrome mainly by pacifying the liver to subdue yang and dispelling stasis and resolving phlegm，while treating the deficiency syndrome by tonifying qi and nourishing blood， nourishing liver and kidney.

hypertensive vertigo；Professor Xu Hao；medication regularity；association rules

1.中國中醫科學院(北京 100700)；2.北京中醫藥大學；3.中國中醫科學院西苑醫院心血管病研究所

徐浩，E-mail：gaoxianglly@126.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.005

1672-1349(2017)05-0530-04

2016-10-03)

引用信息：高翔，于美麗，李金根，等.基于關聯規則方法徐浩教授治療高血壓性眩暈用藥規律研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(5)：530-533.