銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病合并冠心病心絞痛的臨床研究

周玉紅，段卉娣，王 玲

銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病合并冠心病心絞痛的臨床研究

周玉紅，段卉娣，王 玲

目的 探討銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病合并冠心病心絞痛病人的臨床療效及安全性。方法 將2012年3月—2016年2月于我院內分泌科及心內科就診的118例2型糖尿病合并冠心病病人作為研究對象，并隨機分為對照組與研究組，各59例。兩組病人均采用糖尿病和冠心病的常規療法。研究組在常規治療基礎上加用銀丹心腦通軟膠囊進行治療。比較兩組治療前后心絞痛臨床癥狀改善情況、血糖及血脂變化、凝血功能指標及D-二聚體、B型利鈉肽(BNP)指標、血液流變學指標及兩組臨床療效。結果 研究組的總有效率(93.2%)顯著高于對照組(79.7%)，差異有統計學意義(u=2.009，P=0.044)。研究組治療后的心絞痛臨床癥狀改善情況、血糖及血脂變化[空腹血糖(PFG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、凝血功能指標[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、血漿纖維蛋白原(FIB)]及D-二聚體、BNP指標、血液流變學指標(全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血細胞比容、血細胞變形指數)均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 常規治療基礎上采用銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病合并冠心病病人療效顯著，能明顯減少心絞痛發作，改善病人血糖、血脂及血液流變學，緩解血液高凝狀態，從而降低心血管事件的發生風險。

2型糖尿病；冠心病；心絞痛；銀丹腦心通軟膠囊；血脂；血液流變學；凝血功能；胸痹

2型糖尿病是目前臨床常見的多發慢性病之一，主要以慢性血清葡萄糖水平升高為特征的一組代謝疾病群。相關研究表明，2型糖尿病是冠心病的等危癥，可作為心血管疾病預后的重要預測因子[1]。隨著糖尿病病程延長及病情加重，心血管疾病發病風險及病死率均顯著增加；據統計，2型糖尿病的心血管事件發生率較非糖尿病人增加2倍～4倍，而死亡風險較非糖尿病人增加1.5倍～4.5倍[2]。近10余年大規模臨床隨機對照試驗證明，2型糖尿病與心血管疾病多個危險因子并存，包括肥胖、糖脂代謝異常、高血壓及高胰島素血癥等，均是動脈粥樣硬化的危險因素。

2型糖尿病合并冠心病心絞痛藥物是重要的治療方法，西醫通常采用阿司匹林、硝酸酯類、降血脂及抗凝劑等藥物治療，但由于長期服用西藥易出現肝、腎等毒副作用，療效欠佳，因此，逐漸采用傳統中醫治療。為了探討銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病合并冠心病心絞痛的臨床療效及安全性，我院選取118例2型糖尿病合并冠心病心絞痛病人，在常規治療基礎上加用銀丹腦心通軟膠囊，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月—2016年2月于我院內分泌科及心內科就診的2型糖尿病合并冠心病的病人作為研究對象。納入標準：年齡28歲～75歲；以2010年美國糖尿病協會制定的標準作為2型糖尿病的診斷標準[3]：糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)；葡萄糖耐量試驗(OGTT2 hPG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)；隨機血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)；冠心病心絞痛診斷標準參照第6版《內科書》診斷標準[4]。排除標準：合并心力衰竭、急性心肌梗死病人；妊娠期或哺乳期婦女；合并嚴重肝、腎功能疾病及精神障礙的病人；對試驗藥物過敏者；2型糖尿病合并有酮癥酸中毒及高滲昏迷者等。

根據以上標準選擇118例2型糖尿病合并冠心病心絞痛病人，全部病人均對本試驗知情同意，按照隨機抽樣法分為對照組和研究組，各59例。對照組男31例，女28例；年齡28歲～73歲(55.3歲±2.1歲)；病程2年～10年(5.2年±0.5年)。研究組男33例，女26例；年齡30歲～75歲(54.2歲±2.6歲)；病程3年～9年(5.1年±0.2年)。兩組病人一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組病人均采取糖尿病及冠心病常規治療，包括服用硝酸酯類制劑、阿司匹林、他汀類調脂藥、降糖藥、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、β受體阻滯劑等，或注射胰島素來控制血糖。

研究組在常規治療基礎上加用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業集團制藥股份有限公司生產；批準文號：國藥準字Z20027144)口服，每次1.6 g，每日3次，以4周為一療程，共治療2個療程。在治療期間病人除發作心絞痛則臨時舌下含服硝酸甘油外，停用其他治療冠心病的藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 心絞痛臨床癥狀改善情況 觀察兩組病人治療前后心絞痛每周發作次數、心絞痛每次發作持續時間、左室射血分數及每周硝酸甘油用量。

1.3.2 血糖及血脂變化 分別于治療前后，抽取病人清晨空腹靜脈血，檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.3.3 凝血功能指標及D-二聚體、BNP指標 分別于治療前后，檢測凝血功能四項[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、血漿纖維蛋白原(FIB)]、D-二聚體及BNP指標，以上全部檢測工作均由我院檢驗科采用酶聯免疫法檢測。

1.3.4 血液流變學指標 采用全自動血流變分析儀檢測血液流變學相關指標(全血黏度低/高切、全血還原黏度低/高切、血漿黏度、血細胞比容、血細胞變形指數)。

1.3.5 其他指標 治療前后均進行血常規、尿常規、心電圖、肝腎功能等檢查，觀察不良反應。

1.4 療效判定標準 依據《心血管系統藥物臨床研究指導原則》關于冠心病心絞痛的療效評定標準及心電圖療效標準對療效進行評估[5]，顯效：血糖及血脂水平基本恢復正常，心絞痛發作次數及持續時間減少>80%，心電圖ST段及T波基本恢復正常；有效：血糖及血脂水平下降>30%，心絞痛發作次數及持續時間減少>50%，心電圖ST段及T波倒置情況有所好轉；無效：血糖及血脂水平無改變或有所升高，心絞痛發作次數及持續時間減少<50%，心電圖ST段及T波均無變化。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率(93.2%)顯著高于對照組(79.7%)，組間差異有統計學意義。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人心絞痛臨床癥狀改善情況比較 與治療前比較，兩組治療后心絞痛每周發作次數、發作持續時間均顯著縮短，每周硝酸甘油用量顯著減少，左室射血分數顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組上述各指標均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人心絞痛臨床癥狀改善情況比較(±s)

2.3 兩組血糖及血脂水平比較 與治療前比較，兩組治療后FPG、TG、TC水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組FPG、TG、TC水平均均顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血糖及血脂水平比較(±s) mmol/L

2.4 兩組凝血四項、D-二聚體及BNP含量比較 與治療前比較，兩組治療后凝血四項、D-二聚體及BNP含量比較，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組治療后凝血四項、D-二聚體及BNP均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組凝血四項、D-二聚體及BNP含量比較(±s)

2.5 兩組血液流變學指標比較 與對照組比較，研究組治療后全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血細胞比容均顯著下降，而血細胞變形指數顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血液流變學指標比較(±s)

2.6 不良反應 兩組病人治療前后血常規、尿常規、肝腎功能等指標均未見明顯變化，用藥期間未見皮疹、發熱等不良反應。

3 討 論

2型糖尿病作為常見的內分泌疾病之一，近年來發病率越來越高，其慢性并發癥嚴重危害人類健康甚至危及生命，極易引起心、腦、下肢等大血管病變及糖尿病微血管病變(如視網膜病變、腎臟病變)[6]，冠心病是糖尿病重要的心血管并發癥之一。據報道，80%的2型糖尿病病人發生或死于心血管疾病，其心血管事件發生率較非糖尿病人增加2倍～4倍，而死亡風險較非糖尿病人增加1.5倍～4.5倍[2]。因此，2型糖尿病合并冠心病病人的危險性較高。

有研究表明，糖尿病病人未來10年發生心血管事件風險相當于發生過1次心肌梗死的病人。此類病人冠狀動脈病變復雜且嚴重，特點如下：通常以雙支、三支血管病變發生率較高；彌漫性病變及小血管病變較多見；最顯著的為左回旋支，右冠狀動脈病變高于非糖尿病人；冠狀動脈嚴重狹窄及完全狹窄、出血、冠脈內血栓等較為多見[7]。2型糖尿病病人發生心血管疾病風險除與冠狀動脈病變有關外，還可能和糖尿病的代謝障礙與心肌微血管病變相關[8]。因此，針對此類病人的病變特點及形成機制，應選擇治療心肌微血管病變及代謝障礙的理想藥物。西醫通常采用阿司匹林、硝酸酯類、降血脂及抗凝劑等藥物治療，但臨床研究表明，單純西醫治療會產生耐藥性或毒副作用等，療效欠佳，因此目前臨床上多采用中西醫藥物聯合治療。

在中醫學領域，冠心病心絞痛屬于“真心痛、胸痹”范疇，其基本病機為本虛標實，氣血瘀滯。銀丹心腦通軟膠囊是一種由多種中草藥精制而成的苗藥制劑，其組方具有行氣止痛、活血化瘀、消食化滯等功效，主要藥材包括銀杏葉、丹參、三七、山楂、絞股藍、燈盞細辛、天然冰片、大蒜等，在臨床上廣泛用于治療冠心病心絞痛及高脂血癥等疾病[9]。銀杏葉所提取的黃酮甙及銀杏內酯C可有效擴張冠脈，清除體內氧自由基，改善血液循環，拮抗血小板聚集，降低鈣離子內流及心肌耗氧量。丹參主要成分丹參酮ⅡA具有抗心律失常、抗急性缺氧、改善血管平滑肌作用，對已形成斑塊有消退作用。燈盞細辛及三七主要用于舒張血管，改善血管微循環，抑制血小板聚集，促進自由基清除，保護心肌。山楂、絞股藍能降血脂、消食導滯、抗動脈硬化、穩定斑塊、增強機體免疫力的作用。天然冰片具有清熱止痛、開竅醒神之功效，可有效緩解心絞痛等癥狀。上述各中藥成分經過現代精細制藥技術萃取融合后，藥效穩定，其吸收率明顯高于丸劑或片劑，從而達到修復缺血受損心肌細胞的效果。

在本研究中，研究組治療后總有效率(93.2%)顯著高于對照組(79.7%)，差異有統計學意義(u=2.009，P=0.044)；血糖、血脂水平及心絞痛臨床癥狀改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明銀丹心腦通軟膠囊療效顯著，能降血糖、血脂及緩解心絞痛的作用。凝血功能及血液流變學指標主要反映病人機體的凝血狀況，數據異常則表示血液處于高凝狀態。D-二聚體是敏感的血栓形成標志物，因此可作為一個有效的冠脈事件風險預測指標[10]。研究組治療后的凝血功能指標(PT、APTT、TT、FIB)及D-二聚體均顯著優于對照組，全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、RBC比容均顯著低于對照組，而RBC變形指數顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這表明加用銀丹心腦通軟膠囊治療的研究組血液高凝狀態明顯改善，血液黏稠度及血栓形成風險均明顯降低。Igarashi等[11]在其研究中發現，糖尿病合并冠心病病人血清BNP水平顯著升高，高于單純糖尿病病人BNP水平3倍之多。近年來，BNP作為早期診斷心力衰竭的獨立判斷指標，能預測病人的心功能水平，BNP水平越高，代表心功能越差。本研究中，研究組治療后BNP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明銀丹心腦通軟膠囊能顯著改善心功能水平，降低心血管發生風險。

綜上所述，常規治療基礎上加用銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病合并冠心病心絞痛病人療效顯著，不僅能明顯減少心絞痛發作，改善病人血糖、血脂及血液流變學，還能緩解血液高凝狀態，減少心血管事件發生的風險。

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(本文編輯薛妮)

遼寧省盤錦市遼河油田總醫院(遼寧盤錦 124000)，E-mail：tong-426@163.com

引用信息：周玉紅，段卉娣，王玲.銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病合并冠心病心絞痛的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(5)：574-577.

R587.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.017

1672-1349(2017)05-0574-04

2016-10-25)