高通量基因捕獲測序技術在一遺傳性耳聾大家系中的應用

孫菲菲 胡松群 張潔 吳笛 張啟成 盛菊萍 張魯平

南通大學附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科（南通226001）

·臨床研究·

高通量基因捕獲測序技術在一遺傳性耳聾大家系中的應用

孫菲菲 胡松群 張潔 吳笛 張啟成 盛菊萍 張魯平

南通大學附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科（南通226001）

目的分析一個常染色體顯性遺傳性非綜合征耳聾大家系的臨床特征，進行候選致病基因的突變篩查。方法對家系成員進行病史采集、全身檢查、聽力學評估及顳骨CT檢查；抽提家系成員外周血基因組DNA；整理分析家系資料繪制系譜圖；使用定向捕獲聯合二代測序技術,對包括所有已知非綜合性耳聾的137個耳聾相關基因的外顯子及其側翼內含子序列進行篩查；對可疑基因進行Sanger測序驗證。結果該家系共4代，現存家系成員28人，系譜分析符合常染色體顯性遺傳特征。參與本研究的耳聾患者9人，均為語后聾，均表現為遲發性、漸進性聽力下降，發病年齡6～18歲，聽力曲線多為平坦型。先證者（Ⅳ-4）檢測結果經數據分析濾過后確定2個潛在基因致病突位點:MYH14,c.359C＞T,p.S120L;COL11A2,c.4478G＞A,p.R1493Q。后續經直接測序驗證,在該家系中，只有MYH14,c.359C＞T變異和家系的表型共分離，其余1個可疑突變位點在家系中無共分離現象。結論本研究鑒定了一個常染色體顯性遺傳性非綜合征耳聾大家系的致病突變（MYH14,c.359C＞T），同時證實高通量基因捕獲測序技術是遺傳性耳聾的一種行之有效的分子診斷工具。

常染色體顯性遺傳；耳聾；家系；外顯子捕獲；基因突變

1 Nantong science and technology plan frontier and key technology innovation fund（MS22015048）；2；the postgraduate innovation program from Nantong University,YKC16110；3 National Science Foundation of China 81641155.

Declaration of interest:The authors report no conflicts of interest

遺傳性耳……