普羅布考對糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者的干預治療

張艷芳

[摘要] 目的 探討普羅布考對糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者的治療作用。方法 選取2012年1月—2015年8月武漢大學中南醫院收治的糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者120例，將其隨機分為試驗組（口服阿托伐他汀鈣片20 mg/次，1次/d；普羅布考片500 mg/次，2次/d）和對照組（口服阿托伐他汀鈣片20 mg/次，1次/d），各60例，均治療12個月。觀察兩組患者治療前及治療6個月、12個月后頸動脈內膜中層厚度（IMT）以及血脂[總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDH-C）水平的變化，并比較不良反應發生率。結果 治療前兩組患者頸動脈IMT、血脂水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后試驗組患者LDL-C、TC水平均低于對照組；治療12個月后試驗組患者頸動脈IMT、LDL-C、TC水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療時間內，兩組患者均無明顯不良反應發生。 結論 普羅布考可有效減少糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者IMT，降低血LDL-C、TC水平。

[關鍵詞] 糖尿病；普羅布考；阿托伐他汀鈣片；頸動脈粥樣硬化

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（b）-0033-03

[Abstract] Objectives To study the effect of probucol on patients with diabetes mellitus combined with vuluerable carotid atherosclerosis plaque. Methods 120 patients with vulnerable carotid atherosclerosis plaque admitted to Zhongnan Hospital Wuhan University from January 2012 to Aguest 2015 were randomly divided into experimental group（treated with atorvastatine calcium tablet per os， 20 mg once daily combined with probucol， 500 mg twice daily） and control group（treated with atorvastatine calcium tablet per os， 20 mg once daily）， with each group 60 cases. The two groups were both treated for 12 months. The intima-media thickness（IMT） ， the change of blood total cholesterol（TC），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were monitored and detected in all patients before and after treatment at 6 and 12 months. The rates of the adverse reactions in two group patients were compared. Results Before treatment， the IMT and blood lipids between the two groups showed no statistically significant difference（P>0.05）. After six months treatment， TC and LDL - C in the experimental group were significantly lower than the control group（P<0.05）. After 12 months treatment， the IMT， TC and LDL - C in the research group were significantly lower than the control group（P<0.05）. During the 12 months treatment， there is no significant adverse reaction between the two groups. Conclusion Probucol can reduce IMT ，TC and LDL - C levels of patients with diabetes mellitus combined with vuluerable carotid atherosclerosis plaque.

[Key words] Diabetes mellitus； Probucol； Atorvastatine calcium tablet；Vulnerable plaque

2型糖尿病患者40.5%～50.0%合并血脂代謝紊亂[1]，而血脂代謝紊亂是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的重要風險因素之一[2]。頸動脈內層中膜厚度（IMT）可作為反映動脈粥樣硬化程度和心血管事件的可靠指標[3]。大量國內外研究報道，普羅布考具有較強的抗氧化作用，可以改善甚至逆轉動脈粥樣硬化[4]。該研究旨在探討普羅布考對糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者IMT的影響以及對血脂水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2015年8月于武漢大學中南醫院就診的糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者120例，所有患者均符合《2010年中國糖尿病防治指南》的糖尿病診斷標準，且血糖控制穩定，均根據彩色多普勒超聲檢查結果確診頸動脈粥樣硬化斑塊形成。排除標準：①肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病者；②不遵醫囑配合治療，不能定期復查者；③因藥物不良反應中斷治療者；④懷孕及哺乳期婦女或研究期間可能懷孕者。將患者隨機分為試驗組及對照組，各60例。兩組患者的性別、年齡、合并疾病（高血壓病、冠心病、腦梗死）、吸煙率、飲酒率間有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 在糖尿病及其他原發病有效控制基礎上，試驗組患者口服阿托伐他汀鈣片（國藥準字J20130 129）20 mg/次，1次/d；普羅布考片（國藥準字H10980054）500 mg/次，2次/d。對照組患者口服阿托伐他汀鈣片20 mg/次，1次/d。療程均為12個月。停用其他降脂、抗氧化藥物。

1.2.2 檢測方法 頸動脈超聲檢查：采用Philip IE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10.0 MHz，取頸動脈長軸切面，于最厚點測量頸動脈內膜中層厚度。血脂各項指標結果均由武漢大學中南醫院檢驗科檢測提供。

1.2.3 觀察指標 觀察治療前及治療6個月、12個月后兩組患者的勁動脈IMT、血脂[總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDH-C）]水平的變化，并記錄兩組患者治療后不良反應（胃腸道癥狀、轉氨酶異常、肌痛、肌酸磷酸激酶異常）發生率。

1.3 統計方法

數據采用SPSS 19.0統計軟件處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 頸動脈IMT比較

治療前及治療6個月后兩組患者頸動脈IMT差異無統計學意義（P>0.05）；治療12個月后試驗組患者頸動脈IMT低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血脂水平比較

治療前兩組患者血脂水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6個月及12個月后，試驗組患者LDL-C、TC水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應

兩組患者治療過程中均未出現明顯不適及異常反應。血轉氨酶及肌酸磷酸激酶均無明顯異常。研究過程中未發生任何嚴重并發癥。

3 討論

糖尿病患者在高血糖的刺激下，體內可產生大量自由基，進而啟動氧化應激反應，導致血管內皮受損，高血脂沉積在受損的血管內皮上，泡沫細胞大量形成，導致血管內皮功能失調，引起動脈硬化[5]。研究表明，普羅布考有顯著的抗氧化及抗動脈硬化作用，能有效降低血漿氧自由基濃度，從而預防和延遲動脈硬化的發生和發展[6]。該研究顯示治療6個月后兩組患者頸動脈IMT差異無統計學意義（P>0.05），而治療12個月后試驗組患者頸動脈IMT低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明普羅布考長期治療可以明顯降低頸動脈IMT。這與沈洋等人[7]的研究結果一致，后者結果顯示普羅布考聯合瑞舒伐他汀鈣能夠顯著降低IMT。目前研究表明，血TC、LDL-C的升高和HDL-C的下降是導致動脈粥樣硬化的重要風險因素。一項薈萃分析表明，LDL-C下降至87.5 mg/dl與HDL-C上升7.5%可逆轉動脈粥樣硬化[8]。該分析與既往薈萃分析均強調了LDL-C/HDL-C在改善動脈硬化中的重要性。該研究結果顯示治療6個月及12個月后，試驗組患者LDL-C、TC水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明普羅布考可明顯降低血脂水平，這也有益于改善動脈硬化。該研究中兩組患者均未出現明顯的不良反應，說明普羅布考治療動脈硬化是安全的。

綜上所述，普羅布考可有效降低血脂水平，降低頸動脈硬化程度，長期治療會取得更好的效果，使用安全，在治療糖尿病并頸動脈粥樣硬化患者中值得推廣。

[參考文獻]

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[3] 王琦武，鐘繼明，黃學成.頸動脈中膜厚度及踝臂指數對冠心病的預測價值[J].中國老年學雜志，2013，33（12）：2747-2749.

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[5] 龍穎琳，劉仲奇，劉燦.波動性高血糖致血管重構作用[J].中國動脈硬化雜志，2013，21（8）：763-768.

[6] 朱洪，孫愛軍.普羅布考及其衍生物防治動脈粥樣硬化和血管成形術后再狹窄的研究現狀及進展[J].中國動脈硬化雜志，2014，22（10）：1062-1066.

[7] 沈洋，張曉蘭，段雄波，等.普羅布考聯合瑞舒伐他汀對高脂血癥病人NO、ET-1及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13（18）：2100-2102.

[8] Nicholls SJ，Tuzcu EM，Sipahi I，et al.Statins，high-density lipo protein cholesterol，and regression of coronary atherosclerosis[J].JAMA，2007，297（5）：499-508.

（收稿日期：2016-08-29）