水飛薊賓葡甲胺片對改善抗精神病藥所致肝功能異常的療效及安全性

吳冬薇

摘要：目的 探討水飛薊賓葡甲胺片對精神科住院患者出現肝功能異常的療效及安全性。方法 將60例在院服用抗精神病藥物出現肝功能異常的精神分裂癥患者隨機分為兩組，每組30例，分別給予水飛薊賓葡甲胺片和葡萄糖醛內酯，系統治療2個月，并停藥觀察2 w，定期檢測肝功能進行對比，評估水飛薊賓葡甲胺片的療效及安全性。結果 在治療后4 w時，治療組的總有效率低于對照組的總有效率。在治療后8 w時，治療組的總有效率，稍低于對照組的總有效率，在治療后12 w時，治療組的總有效率接近于對照組的總有效率，兩組無明顯差異。結論 水飛薊賓葡甲胺片對肝功能異常起效相對緩慢，但療效肯定，且無明顯不良反應，停藥后不反彈。

關鍵詞：肝功能異常；水飛薊賓葡甲胺片；療效；安全性

在精神科的住院患者中，由于服用抗精神病藥物對肝功能的影響，可能出現轉氨酶的升高，在明確原因后需要給予相應的治療，既往一般給予葡萄糖醛內酯或肌苷治療。隨著新藥的不斷推出，治療理念的不斷更新，我們基于考慮藥物的療效及安全性，將水飛薊賓葡甲胺片與葡萄糖醛內酯進行了對照研究，觀察水飛薊賓葡甲胺片的療效及安全性。

水飛薊賓葡甲胺片（曾用名：西利賓胺片，生產企業：維坊中獅制藥有限公司提供），系菊科植物水飛薊果實中提取的有效成份水飛薊賓經合成而得到的水溶性衍生物（Tabellaet Slybiin Meglumini），能保護和穩定肝細胞膜，對藥物性肝中毒、各種急慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、降酶、退黃及促進肝細胞再生起到很好的保護肝臟的作用[1]。

1 資料與方法

1.1一般資料 在我院住院接受抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者，既往無肝炎病史， 無轉氨酶升高史，無酗酒史，澳抗陰性，在使用抗精神病藥治療過程中出現酶（GPT）升高：屬輕、中度肝損害，排除其他原因引起的肝損害，隨機分為兩組，每組30例。分別給予水飛薊賓葡甲胺片（治療組）和葡萄糖醛內酯（對照組）。兩組病例治療前肝功能異常程度及病程情況相似，合并所用抗精神病藥物作用相似，精神科診斷相似，排除了其他原因所致的肝損害，差異無顯著性，說明患者具有可比性。

1.2方法 兩組患者入組后分別給予治療組：水飛薊賓葡甲胺片200mg，3 次/d，對照組：葡萄糖醛內酯100mg，3 次/d，系統治療2個月，停藥觀察2 w。

1.3評定標準 以肝功能檢測，于治療前常規肝功能檢測， 用藥前抽空腹靜脈血檢測肝功能丙氨酸轉氨酶（GPT）和總膽紅素（TBIL），用藥以后每2 w檢查1 次。即治療后2、4、6、8 w及停藥后2 w分別對兩組病例進行檢測評定。

1.4療效評定 治療4 w后評定療效：①顯效：癥狀及體征消失或顯著改善，血清丙氨酸轉氨酶（GPT）<40 U/L；②有效：癥狀及體征好轉， 血清GPT 在40～80 U/L 以內；③無效：癥狀及體征無改善或惡化，血清GPT>80 U/L。

1.5統計學方法 采用χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療前后肝功能比較 治療組在治療后4 w時轉氨酶與治療前自身相比有效，但不具有顯著性。治療組在治療后8 w時轉氨酶與治療前自身相比明顯有效，具有顯著性。治療組在治療后12 w時轉氨酶與治療前自身相比明顯有效，具有顯著性。對照組在治療后4 w時轉氨酶與治療前自身相比明顯有效。對照組在治療后8 w時轉氨酶與治療前自身相比明顯有效，具有顯著性。對照組在治療后12 w時轉氨酶與治療前自身相比明顯有效，具有顯著性。停藥2 w后，治療組轉氨酶仍處在停藥前水平，而對照組部分病例較停藥前轉氨酶水平升高。

2.2兩組臨床療效比較 治療組在治療后4 w時總有效率低于對照組的總有效率，且顯效率低于對照組。治療組在治療后8 w時總有效率與對照組的總有效率無明顯差異；治療組顯效率稍低于對照組，兩組無明顯差異。治療組在治療后12w時總有效率接近于對照組，兩組無明顯差異；治療組顯效率接近于對照組，兩組無明顯差異。停藥2 w后，治療組轉氨酶水平無明顯變化，而對照組有所升高。

2.3不良反應 兩組病例均未見明顯不良反應。

3 討論

在精神科住院的精神分裂癥患者，會對其給予針對性的抗精神病藥物及一些對癥治療的其他藥物，這些藥物大部分經過肝臟代謝，從而對肝功能造成一定的影響，引起轉氨酶、膽紅素的升高，嚴重者可能出現急、慢性肝炎，甚至肝衰竭等嚴重后果 。據報道肝損害80%～90%在用藥8 w內發生[2]。因此肝功能的檢測無論是在住院前，還是入院后都是十分必要的。對于輕度的肝功能異常一般不需特殊處理，經過調整精神科藥物，即可緩解。稍微嚴重或明顯出現肝功能損害的則必須給予保肝藥物治療。我院作為精神病專科醫院，保肝藥物種類有限，既往多使用葡萄糖醛內酯治療，起效較快，療效較好。目前比較新型的保肝藥物-水飛薊賓葡甲胺片上市，水飛薊賓葡甲胺片是水飛薊賓與葡甲胺反應制成的水溶性衍生物[3]，含有治療作用的賓（分子量：66.67）是有活性的化合物，能保護肝細胞膜，對某些肝細胞器能起保護和促生功效， 且價格低廉，口服方便，是一種較好的保護肝臟免受藥物損害的藥物[4-5]。在本研究中顯示，水飛薊賓葡甲胺片起效略緩于葡萄糖醛內酯，在治療后4 w時，治療組的總有效率低于對照組的總有效率。在治療后8 w時，治療組的總有效率，稍低于對照組的總有效率，在治療后12 w時，治療組的總有效率接近于對照組的總有效率，兩組無明顯差異，故表明水飛薊賓葡甲胺片對降低轉氨酶改善肝功能的總療效與葡萄糖醛內酯相當[6-7]，且無明顯不良反應，停藥后不反彈，可以考慮臨床推廣應用，但考慮樣本量小，還需臨床進一步觀察該藥的療效及安全性。

參考文獻：

[1]曲延文，郭穎，趙桂東，等.抗結核藥物所致肝損害發生機制及防治[J].中國防疥雜志，2001，23（1）：56.

[2]譚新康.藥物性肝病[J].中國防疥雜志，2002，24（3）：152-154.

[3]劉小鑾，盧萬向，肖火炎，等.促肝細胞生長素聯合水飛薊賓治療抗結核藥物致肝損害療效觀察[J].吉林醫學，2013，34（16）：3086-3087.

[4]Harno H，Hirvonen T，Kaunisto M A，et al.Subclinical vestibulocerebellar dysfunction in migraine with and without aura[J].2003，61（12）：1748-1752.

[5]Neuhauser H K，Radtke A，Von B M，et al.Migrainous vertigo： prevalence and impact on quality of life[J].Neurology，2006，67（6）：1028-1033.

[6]陳奕伸，洪仲思，梁嘉碧.葡醛內酯片與水飛薊賓葡甲胺片預防抗結核藥物致肝損害療效比較及用藥成本分析[J].北方藥學，2014（9）：20-21.

[7]徐周洋.水飛薊賓聯合葡醛內酯治療抗精神病藥物所致肝損傷45例[J].醫藥導報，2015（5）：623-625.

編輯/安樺