烏靈膠囊抗腦卒中后疲勞患者炎癥反應的作用

劉鳳麗 李 焰 焦麗艷 王培培 趙朝賢 周 燕 程冉冉

(河北工程大學醫學院，河北 邯鄲 056002)

烏靈膠囊抗腦卒中后疲勞患者炎癥反應的作用

劉鳳麗 李 焰 焦麗艷 王培培 趙朝賢 周 燕 程冉冉

(河北工程大學醫學院，河北 邯鄲 056002)

目的 研究腦卒中后疲勞(PSF)炎癥因子變化及發生機制，并考察烏靈膠囊對PSF的干預作用。方法 90例 PSF患者隨機分為觀察組及對照組，每組45例。觀察組口服烏靈膠囊0.99 g/次，3次/d，共12 w；對照組口服維生素C 0.1 g/次，3次/d，共12 w。起病時及起病后6、12、18個月應用歐洲腦卒中量表(ESS)評分、改良Barthel指數(MBI)量表評價腦卒中后生活質量，采用疲勞嚴重度量表(FSS)判斷是否發生 PSF，并檢測患者血清白細胞介素(IL)-1β、IL-9、IL-10水平，研究其與疲勞評分的關系。結果 IL-1β、IL-10與FSS評分正相關，IL-9與FSS評分負相關。結論 烏靈膠囊可通過降低IL-1β、IL-10表達，提高IL-9表達而改善腦卒中后疲勞。

烏靈膠囊；腦卒中后疲勞(PSF)；炎癥因子

腦卒中后疲勞(PSF)發生率為30%～78%，是腦卒中后最常見的癥狀之一。PSF與生存質量、死亡的風險之間存在密切聯系，其病因迄今尚未完全闡明。烏靈膠囊是以真菌烏靈菌經現代生物技術精制而成的純中藥制劑，其安全性高，副作用小。烏靈膠囊對PSF有一定的療效〔1〕，但其確切機制尚不清楚，本文對PSF患者血清白細胞介素(IL)-1β、IL-9、IL-10水平進行檢測以探究烏靈膠囊的抗疲勞機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年6月至2015年6月河北工程大學附屬醫院住院的PSF患者90例應用最小隨機化法按1∶1 分成觀察組及對照組。納入標準：符合1995年全國腦血管病會議修訂的腦卒中診斷標準〔2〕。排除標準：①由其他腦病引起的肢體偏癱和(或)其他功能障礙者。②合并失語癥患者；③有意識障礙者；④符合美國精神疾病診斷標準中關于重度抑郁的標準。兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥及既往腦卒中史，降壓藥、降糖藥、抗血小板及他汀類藥物的服用率差異不明顯(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 觀察組使用烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司)治療，0.33 g/粒，每次3粒，3次/d；對照組使用維生素C 0.1 g/次，3次/d，均治療時間12 w。兩組均同時給予抗血小板(阿司匹林100 mg/d 或氯吡格雷75 mg/d)、他汀類藥物(辛伐他汀20～40 mg/d 或阿托伐他汀10～20 mg/d)，酌情給予降壓藥物和(或)降糖藥物等缺血性腦卒中二級預防。兩組均不使用抗抑郁藥物治療。

1.3 評價方法與指標 采用歐洲腦卒中量表(ESS)評價神經功能，評分越高表明神經功能缺損程度越低〔3〕。采用改良Barthel指數(MBI)量表評估日常生活能力〔4〕，總分100分，評分越高表明獨立性越強〔5〕。采用目前使用頻率最高的量表〔6〕——疲勞嚴重度量表(FSS)評價疲勞狀態。

1.4 標本采集 起病時及起病后6、12、18個月患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈10 ml，3 000 r/min 離心10 min，分離血清并分裝于Eppendorf(EP)管內，每個EP管分裝血清樣本500 μl，-70℃ 冰箱保存待測。

組別男/女(n)年齡(歲,x±s)高血壓糖尿病高脂血癥既往腦卒中使用降壓藥使用降糖藥使用抗血小板及他汀類對照組23/2262.3±6.240(88.9)10(22.2)16(35.6)9(20.0)38(84.4)17(37.8)45(100.0)觀察組21/2463.5±6.141(91.1)15(33.3)13(28.9)14(31.1)35(77.8)13(28.9)45(100.0)

1.5 相關指標測定 血漿IL-1β、IL-9、IL-10水平測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自美國Rapidbio公司。操作方法嚴格按說明書進行。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗，多元回歸Preason分析。

2 結 果

2.1 干預前后兩組康復效果評分 入院時，兩組ESS、MBI、FSS評分差異均無統計學意義(P>0.05)。應用烏靈膠囊后，6、12、18個月觀察組ESS、MBI評分均高于入院時及對照組(P<0.05)；FSS 評分均低于對照組及入院時(P<0.05)，見表2。

2.2 IL-1β、IL-9、IL-10指標水平 入院時，兩組IL-1β、IL-9、IL-10水平差異均不明顯(P>0.05)。應用烏靈膠囊后，觀察組血清IL-1β、IL-9、IL-10 水平6、12、18個月與入院時及對照組差異顯著(P<0.05)。見表3。

時間組別ESSMBIFSS入院時對照組43.45±5.6333.41±4.1333.34±4.15觀察組45.16±4.1534.21±4.6332.42±4.086個月后對照組55.24±3.4143.71±5.2143.75±3.15觀察組63.12±3.241)2)55.46±4.851)2)25.45±2.061)2)12個月后對照組60.28±3.2158.21±4.2533.15±3.48觀察組68.12±3.241)2)69.46±4.851)2)22.45±4.061)2)18個月后對照組55.24±3.4143.71±5.2128.75±3.25觀察組73.12±3.241)2)65.46±4.851)2)18.42±3.061)2)

與入院時比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

時間組別IL-1βIL-9IL-10入院時對照組19.96±3.1413.23±4.217.99±1.96觀察組18.16±3.3214.16±3.118.06±2.046個月后對照組32.26±3.849.33±3.2112.21±1.32觀察組26.46±3.041)2)11.26±3.841)2)9.45±1.241)2)12個月后對照組28.76±3.736.78±2.910.15±1.32觀察組21.16±3.841)2)11.96±2.141)2)7.21±1.341)2)18個月后對照組18.97±2.338.25±3.9317.98±2.92觀察組12.15±3.141)2)14.21±2.241)2)21.12±1.341)2)

2.3 觀察組IL-1β、IL-9、IL-10與FSS評分的關系 IL-1β、 IL-10與起病后6個月FSS得分呈正相關。IL-9與起病后12個月FSS得分呈負相關。見表4。

表4 觀察組IL-1β、IL-9、IL-10與起病后6、12、18 個月FSS 得分相關性

3 討 論

疲勞是一種因缺乏軀體或精神上的能量而不愿從事日常活動或者過去渴望的一般性活動的主觀感受〔7〕。Ingles 等〔8〕對 PSF 進行了首次系統的研究，并將其從心理情感的后遺癥中區分出來進行單獨評價。近年來研究表明PSF與腦卒中后患者的預后密切相關〔9〕。迄今為止，尚未證實有藥物對 PSF 有肯定的治療作用。體內及體外實驗認為烏靈膠囊對腦卒中后抑郁有良好的治療作用〔10,11〕。陳仰昆等〔1〕研究烏靈膠囊可明顯減輕 PSF 的癥狀。本研究說明IL-1β、IL-10含量增加可以促進PSF，IL-9表達減少可促使PSF，由此推測烏靈膠囊的抗疲勞機制可能為降低IL-1β、IL-10表達，提高IL-9表達而改善PSF。

1 陳仰昆,藍燕紅,李婉儀,等.烏靈膠囊治療卒中后疲勞的療效〔J〕.廣東醫學,2014;35(4):599-601.

2 全國第四屆腦血管病學術會議各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經外科雜志，1996;29(6):377-80.

3 陸春華,王 凱,吳耀亮,等.Cameron 教育模式對腦卒中患者康復效果和照顧者心理狀況的影響〔J〕.中國健康教育，2013;29(12):1106-9.

4 姚 燕，楊 芳，王麗娟，等.蒙特利爾認知評估量表在輕度認知功能障礙診斷中應用〔J〕.吉林大學學報(醫學版)，2012;38(4):730-5.

5 朱曉莉.聚焦解決模式在腦卒中患者健康教育及康復護理中的效果評價〔J〕.中國老年保健醫學，2012;10(4):122-3.

6 Rammohan KW，Rosenberg JH，Lynn DJ，etal.Efficacy and safety of modafinil(Provigil)for the treatment of fatigue in multiple sclerosis:a two centre phase 2 study 〔J〕.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2002;72(2):179-83.

7 Lerdal A，Gay CL.Fatigue in the acute phase after first stroke predicts poorer physical health 18 months later 〔J〕.Neurology，2013;81(18):1581-7.

8 Ingles JL，Eskes GA，Phillips SJ.Fatigue after stroke〔J〕.Arch Phys Med Rehabil，1999;80(2):173-8.

9 Griffin WS.Inflammation and neurodegenerative diseases〔J〕.Am J Clin Nutr,2006;83(2):470S-4S.

10 Li ZC，Li DQ.Effects of Wuling capsule on learning and memory disorder induced by post-stroke depression in rats〔J〕.Med J Chin Peoples Liber Army,2011;36(6):629-32.

11 Ran SL.Clinical research of citalopram combined with Wuling capsule on the treatment of post-stroke depression〔J〕.J Qiqihar Univ Med,2012;34(1):10-6.

〔2015-06-17修回〕

(編輯 苑云杰)

河北省社會科學基金項目(No.HB15GL123)

劉鳳麗(1979-)，女，碩士，主要從事腦血管病損傷機制與康復研究。

R473.74

A

1005-9202(2017)07-1725-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.067