慢性腎小球腎炎與細(xì)胞因子含量表達(dá)的相關(guān)性

回學(xué)軍 孫 冬 李志彪

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041)

慢性腎小球腎炎與細(xì)胞因子含量表達(dá)的相關(guān)性

回學(xué)軍 孫 冬 李志彪1

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041)

目的 探討慢性腎小球腎炎發(fā)病與機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子含量表達(dá)的相關(guān)性。方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)雙抗體夾心法檢測(cè)慢性腎小球腎炎患者血漿中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β及IL-6的含量表達(dá)。并進(jìn)行腎臟B超檢查，詳細(xì)記錄腎臟形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果 TGF-β、TNF-α、IL-1β、IL-6含量表達(dá)水平明顯升高，與腎功能損害程度呈正相關(guān)。結(jié)論 慢性腎小球腎炎患者血漿中炎癥細(xì)胞因子含量表達(dá)水平與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。臨床上通過(guò)阻斷炎癥細(xì)胞因子的生物學(xué)效應(yīng)可改善或減輕慢性腎小球腎炎患者腎功能損害。

慢性腎小球腎炎；炎癥細(xì)胞因子

慢性腎小球腎炎是由各種細(xì)菌、病毒等感染通過(guò)免疫機(jī)制、炎癥介質(zhì)因子等引發(fā)的腎臟疾病〔1〕。該病以中青年多見(jiàn)，是導(dǎo)致慢性腎衰竭的首位病因。因此，尋找慢性腎小球腎炎診斷治療的特異性生物標(biāo)志分子，并進(jìn)行早期干預(yù)治療對(duì)提高患者的預(yù)后有重要意義。

1 材料與方法

1.1 材料 收集2014年1～12月吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎病內(nèi)科收治的慢性腎小球腎炎患者168例，均符合1992年中華腎臟病學(xué)會(huì)制定的原發(fā)性慢性腎小球腎炎的分類標(biāo)準(zhǔn)。腎功能損害程度根據(jù)血清肌酐水平分為3組。

血清肌酐水平均高于正常人，但<450 μmol/L為腎衰竭早期74例，450～750 μmol/L為腎衰竭期55例(中期)，>750 μmol/L為腎衰竭晚期組(尿毒癥期)39例。

所有患者均進(jìn)行雙腎彩超及空腹抽取靜脈血4.0 ml，肝素抗凝，分離血漿待檢。正常對(duì)照組血漿40例，由血站獻(xiàn)血員提供。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β及IL-6等4種細(xì)胞因子試劑盒購(gòu)于北京晶美生物技術(shù)公司。

1.2 方法 血漿中4種細(xì)胞因子檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法，嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

慢性腎小球腎炎患者血漿中4種細(xì)胞因子總體水平活性均高于對(duì)照組(均P<0.01)，見(jiàn)表1。組間細(xì)胞因子含量比較尿毒癥期>腎衰竭期>腎衰竭早期組(P<0.01)，見(jiàn)表2。腎臟B超結(jié)果，腎臟二維超聲結(jié)果顯示，隨著腎功能的惡化，腎臟輪廓逐漸不清，梯級(jí)逐漸縮小；腎實(shí)質(zhì)變薄，回聲增強(qiáng)，集合系統(tǒng)分界不清等。

組別nTGF-βTNF-αIL-1βIL-6實(shí)驗(yàn)組16832.6±6.145.6±9.239.4±6.630.9±3.9對(duì)照組4012.4±3.614.1±2.19.6±3.28.2±1.6P值<0.01<0.01<0.01<0.01

組別nTGF-βTNF-αIL-1βIL-6腎衰竭早期組7419.5±3.21)24.6±3.11)21.8±2.52)16.9±1.72)腎衰竭期組5534.3±4.12)47.1±4.82)38.3±3.72)34.5±4.32)腎衰竭晚期組3955.1±6.42)85.9±10.42)74.3±5.22)51.1±5.62)對(duì)照組4012.4±3.614.1±2.19.6±3.28.2±1.6

與對(duì)照組比較：1)P<0.05,2)P<0.01

3 討 論

慢性腎小球腎炎病變呈緩慢不可逆進(jìn)展，最終進(jìn)展至終末期腎臟疾病(尿毒癥)〔2〕。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)慢性腎小球疾病的病因有更深刻的認(rèn)識(shí)。尤其是慢性炎癥誘發(fā)的細(xì)胞因子在發(fā)病機(jī)制中的作用備受關(guān)注〔3〕。TGF-β是一種具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝、參與炎癥反應(yīng)和間質(zhì)纖維化方面起著重要作用，可誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化〔4〕。已證實(shí)TGF-β及其他多種細(xì)胞因子均由腎小球系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞等分泌，從而促進(jìn)細(xì)胞分裂、增生及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分泌，最終導(dǎo)致腎小球硬化、腎功能減退。而TNF-α主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，生物學(xué)作用廣泛〔5〕，具有炎癥介質(zhì)、免疫調(diào)節(jié)等多重生物學(xué)功能。研究證實(shí)TNF-α參與腎小球腎炎的病理過(guò)程。TNF-α誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放IL-1β、IL-6和趨化因子，通過(guò)IL-1β、IL-6受體信號(hào)通路有效促進(jìn)其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。因此，IL-1β、IL-6被認(rèn)為在代謝紊亂的過(guò)程中扮演著重要角色，IL-1β、IL-6和TNF-α以一種協(xié)同的方式導(dǎo)致慢性炎癥的產(chǎn)生，參與疾病的發(fā)生發(fā)展，從而導(dǎo)致炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)系膜細(xì)胞增生，造成腎小球直接和間接損傷〔6〕。本研究結(jié)果提示4種細(xì)胞因子可能參與腎小球腎炎的病變進(jìn)程。常規(guī)檢測(cè)可作為判斷腎小球腎炎的病情和預(yù)后的指標(biāo)。

此外，對(duì)所有病人均反復(fù)進(jìn)行腎臟B超檢查，一般情況下如果腎臟體積變大，見(jiàn)于腎臟水腫和細(xì)胞浸潤(rùn)性病變?yōu)橹鳌Ｈ绻I間質(zhì)纖維化或瘕痕收縮，而腎臟體積則縮小。由于腎臟B超具有操作簡(jiǎn)單，無(wú)創(chuàng)傷廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)，被臨床常規(guī)用于判斷腎臟的大小、形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能的客觀指標(biāo)。隨著對(duì)其病理生理機(jī)制的研究，提示臨床上通過(guò)阻斷細(xì)胞因子的生物學(xué)效應(yīng)，用于慢性腎小球腎炎患者的治療有待進(jìn)一步深入研究。

1 張連云.慢性腎小球腎炎患者血清凝血酶激活的纖溶抑制物和腫瘤壞死因子的水平變化及臨床意義〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010；20(15)：2359-61.

2 鐘 瑜，陳 欽，魯 盈，等.310例慢性腎小球腎炎患者辯證規(guī)律研究〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012；13(11)：967-9.

3 馬 宇，劉 意，周利曉.2型糖尿病合并干眼癥患者血漿炎癥細(xì)胞因子和乳鐵蛋白水平的變化及意義〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2012；23(15)：12-3.

4 Li C，Wang Q，Wang JF.Trnsforming growth factor-β(TGF-β) induces the expression of chondrogenesis-related genes through TGF-β receptor Ⅱ(TGFRⅡ)-AKT-mTOR signaling in primary cultured mouse precartilaginous stem cells〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2014；450(1)：646-51.

5 Gupta V,Gupta A，Jafar T，etal.Assoaation of TNF-α promoter Zene G-308A polymorphism with metabolic syndrome，insulin resistance，serum TNF-α and leptin Ie，rels in Indian adult women〔J〕.Cytokine，2012；57(1)：32-6.

6 蔣 濤，劉國(guó)元，趙仲華，等.TGF-β1對(duì)醛糖還原酶在大鼠系膜細(xì)胞及人腎小球腎炎中表達(dá)的影響〔J〕.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2004；31(6)：565-9.

〔2016-11-12修回〕

(編輯 袁左鳴)

1 舒蘭市中醫(yī)院

孫 冬(1979-)，女，講師，主要從事醫(yī)學(xué)倫理學(xué)研究。

回學(xué)軍(1968-)，女，副教授，主要從事腎臟疾病診斷治療研究。

R692.6

A

1005-9202(2017)07-1737-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.073