蒲公英萜醇藥理作用研究進展

姚向陽　許暉　呂超田　白勤

【摘 要】蒲公英萜醇具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗糖尿病等藥理作用， 值得研究開發。本文綜述蒲公英萜醇近年來的藥理研究進展。

【關鍵詞】蒲公英萜醇；藥理作用；進展

【Abstract】Taraxerol has anti-inflammatory， anti-tumor， anti-oxidative and anti-diabetic effects and is worthy of research and development. In this paper， the advance of taraxerol on pharmacological research has been reviewed in recent years.

【Key words】Taraxerol；Pharmacological action；Advance

蒲公英萜醇（Taraxerol）是三萜五環類化合物，來源廣泛，分布在蒲公英、棉毛紅花、朝鮮薊、蔓荊、落地生根等中[1]。其分子式為C30H50O， 分子量是426.72，可溶于DMSO。我們收集了PUBMED和知網文獻以及我們部分研究結果，將蒲公英萜醇藥理作用綜述如下。

1 抗炎作用

蒲公英萜醇具有顯著的抗炎作用。Tsao等顯示蒲公英萜醇有效抑制NOS活性IC50值為24.2μM[2]。蒲公英萜醇在人肺粘液表皮樣癌細胞系NCI-H292細胞中能抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、表皮細胞生長因子EGF或佛波酯PMA誘導的MUC5AC粘蛋白的基因表達，可以控制氣管炎癥性疾病[3]。蒲公英萜醇抗炎分子機制不清楚， 我們的研究顯示蒲公英萜醇濃度依賴性抑制脂多糖（LPS）激活的一氧化氮合酶（iNOS）和環氧合酶-2（COX-2）的蛋白質和mRNA水平和這些抑制降低了一氧化氮（NO）、前列腺素2（PGE2）、TNF-α、白細胞介素-6（IL-6）和IL-1β產生。此外，我們發現蒲公英萜醇抑制核因子κB（NF-κB）的磷酸化易位的IκBα，阻斷IκBα降解以及IKK和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）活化通過失活TGF-β-激活激酶-1（TAK1）和Akt。此外，蒲公英萜醇抑制TAK1/TAK結合蛋白1（TAB1）的形成，其伴隨著誘導降解TAK1，降低LPS誘導的TAK1的多泛素化以及TAK1磷酸化。總之，我們的數據表明蒲公英萜醇通過干擾TAK1和Akt的活化，從而防止NF-κB活化，下調巨噬細胞中炎癥介質的表達[4]。

2 抗腫瘤作用

蒲公英萜醇抑制HeLa和BGC-823細胞生長的，IC50分別為73.4μM和73.3μM[5]。Chaturvedula報道蒲公英萜醇對A2780人卵巢癌細胞系，其IC50值為21.8μg/mL[6]。蒲公英萜醇對KB（人表皮樣癌）和HeLa（人宮頸癌）的細胞毒性評價，IC50值分別為13.58和14.95μg/mL[7]。蒲公英萜醇對人胃癌細胞株AGS的生長具有明顯的抑制作用，促進細胞G2/M期阻滯，引起細胞凋亡，但分子機制不清楚[8]。我們近期的研究也顯示在HeLa細胞，蒲公英萜醇增強ROS水平和線粒體膜電位（Δψm）。此外，蒲公英萜醇主要通過線粒體途徑誘導凋亡，包括細胞色素c釋放到胞質和胱天蛋白酶9（caspase 9），胱天蛋白酶3（caspase 3）和PARP的活化。蒲公英萜醇可以誘導抗凋亡蛋白Bcl-2的下調和促凋亡蛋白Bax水平的上調，抑制PI3K/Akt信號通路[9]。蒲公英萜醇對二甲基苯并蒽誘導的小鼠皮膚癌具有良好的抑制作用[10]。然而，Csupor-Loffler等發現一個有趣的現象，小蓬草（Conyza canadensis）根中分離的蒲公英萜醇，抗A431細胞增殖活性IC50為2.65μM，而對HeLa、MCF-7、MRC-5細胞無此活性（IC50值大于30μg/mL[11]。Lin等也發現翼核果（Ventilago leiocarpa Benth）分離的蒲公英萜醇對Calu-1、HeLa、 K562、Raji、Vero和Wish細胞無抑制活性（IC50值大于100μM）[12]。上述研究結果說明蒲公英萜醇抗腫瘤活性可能具有細胞類型的選擇性，然而，對于同種細胞系如HeLa結果是有爭議的，原因不清楚，推測可能由于蒲公英萜醇來源、使用劑量、細胞處理時間、細胞狀態等存在差異。因此，進一步全面評估蒲公英萜醇的抗腫瘤活性是非常必要的。

3 抗氧化作用

蒲公英萜醇有抗氧化能力，但文獻報道也有差異。Min等報道蒲公英萜醇對DPPH自由基清除活性IC50值大于500μM[13]，說明基本無活性。Tsao等支持這一結果，但顯示對NADPH氧化酶（NOX）有較強活性，IC50值11.6μM，而陽性對照NOX抑制劑二亞苯基碘鎓（DPI， diphenyleneiodonium）IC50值85.1μM[2]。這些數據說明蒲公英萜醇有抗氧化能力，但其對不同來源的自由基可能具有選擇性。

4 抗糖尿病作用

蒲公英萜醇具有抗糖尿病作用，它可作為葡萄糖轉運激活劑和糖原合成的刺激劑。通過磷酸肌醇3-激酶PI3K依賴性激活蛋白激酶B（Akt），然后磷酸化失活糖原合成酶激酶-3β（GSK3β），蒲公英萜醇通過PI3K通路有效地恢復地塞米松（DEX，dexamethasone）誘導的脫敏作用葡萄糖轉運蛋白GLUT4表達。在逆轉胰島素抵抗中表現出顯著的效果，可以進一步研究作為胰島素抵抗逆轉劑[14-15]。

5 其他作用

蒲公英萜醇能劑量依賴性方式抑制乙酰膽堿酯酶（ACHE）活性，IC50值79μM，顯示其可能對阿爾茨海默病有一定[16]。蒲公英萜醇能殺滅軟體動物，阻斷片吸蟲病的攜帶者[17]。

綜上，天然活性物質蒲公英萜醇具有廣泛的藥理作用，但藥理研究主要集中細胞學實驗，動物實驗以及體內外一致性研究較少，缺乏蒲公英萜醇藥效機理研究。蒲公英萜醇是否與細胞表面受體結合啟動級聯反應不清楚，同時涉及細胞信號通路如MAPK（JNK、P38和ERK）、PI3K/Akt、JAK/STAT和Nrf2/HO-1之間相互關系也需要進一步研究。盡管蒲公英萜醇對炎癥、腫瘤、氧化應激、糖尿病等疾病的實驗動物或細胞模型具有明顯的預防和治療作用，它的臨床應用價值還需深入探索。

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[責任編輯：田吉捷]