聯(lián)合檢測Cys-C、β2-MG、尿m-ALB對早期2型糖尿病腎病的診斷意義

王俊杰

(周口市中心醫(yī)院檢驗科，河南周口466000)

聯(lián)合檢測Cys-C、β2-MG、尿m-ALB對早期2型糖尿病腎病的診斷意義

王俊杰

(周口市中心醫(yī)院檢驗科，河南周口466000)

目的評價聯(lián)合檢測胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白（m-ALB）對早期2型糖尿病腎病診斷的價值。方法選擇47例單純2型糖尿病(T2-DM)確診的患者，83例糖尿病腎病（DN）患者，62例健康體檢者，分別檢測3組血清Cys-C、β2-MG和尿m-ALB的臨床指標，同時檢測血清尿素氮（BUN），肌酐(CRE)的臨床指標和全血糖化血紅蛋白比率（GHB%）。結(jié)果DN組血清Cys-C、β2-MG和尿m-ALB檢測結(jié)果明顯高于單純T2-DM組和健康體檢對照組，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），BUN、CRE三組結(jié)果無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論聯(lián)合檢測血清Cys-C，β2-MG，尿m-ALB，可以較早的篩查出2型糖尿病腎病患者，為臨床判斷病情，治療疾病提供依據(jù)，具有重要的臨床意義。

Cys-C；β2-MG；尿m-ALB；糖尿病腎病

糖尿病已經(jīng)成為一種常見病，高發(fā)病，嚴重的危害著人類的健康生活。糖尿病導致的腎臟損傷在其早期階段病情隱匿，通常無明顯的臨床癥狀。通過大量研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者給予有效的治療措施，70%患者只停留在Ⅰ~Ⅱ期，大多數(shù)長達數(shù)十年也不發(fā)展為臨床DN[1]。DN是糖尿病常見而嚴重的微血管并發(fā)癥，在我國的發(fā)病率也在逐年上升[2]，其主要病理特征是腎臟肥大、腎小球系膜細胞增殖、腎小管基膜增厚及系膜區(qū)細胞外基質(zhì)（ECM）增多，最終ECM過度堆積，導致腎小球硬化、腎功能減退[3]。目前，DN已成為引起全球慢性腎臟疾病終末期腎病的主要原因[4]。因此，檢測某些物質(zhì)的清除率，間接反映腎小球功能，準確的診斷早期糖尿病腎病顯得尤其重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年8月-2015年5月我院內(nèi)分泌科糖尿病患者共130例，所有病例均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年提出的糖尿病診斷及分型標準，將130例糖尿病患者按24h尿清蛋白排泄率(UAER)水平分為單純T2-DM組47例和DN組83例。結(jié)合臨床病情，實驗室檢查和病例，83例DN患者所患腎病全部由糖尿病引起。對照組為我院2015年4月-2015年5月健康體檢者62例。所有觀察對象的觀察資料（年齡，性別，文化程度等）無統(tǒng)計學意義。

1.2 標本采集所有觀察對象按照標本采集要求，分別抽取空腹靜脈全血3ml。需要血清的所有標本均在37℃水浴箱中溫浴30mim，3000r/min室溫離心10mim，完全分離出血清，標本均無溶血、脂血。采集糖化血紅蛋白全血標本2ml，充分混勻，無凝塊。尿液標本為晨尿5ml。

1.3 方法和儀器Cys-C、β2-MG、尿m-ALB、HbA1c測定，均采用免疫比濁法，試劑為上海科華生物工程股份有限公司，BUN、CRE、測定均采用酶比色法，試劑為羅氏原裝試劑。儀器為羅氏Cobas 8000生化分析儀。

1.4 結(jié)果描述HbA1c結(jié)果，運用HbA1c占總血紅蛋白（Hb）的百分比表示GHB(%)。

1.5 統(tǒng)計學分析所有檢測數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。所測數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，計量資料多組樣本均數(shù)比較采用方差分析，多組樣本均數(shù)間的兩兩比較采用S-N-K檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 Cys-C、β2-MG、m-ALB結(jié)果比較三組檢測結(jié)果進行方差分析，差異具有顯著性，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。DN組和單純T2-DM組Cys-C、β2-MG、m-ALB結(jié)果進行比較，Q值分別為62.27、70.28和49.30，P＜0.05。DN組和健康體檢對照組Cys-C、β2-MG、m-ALB結(jié)果進行比較，Q值分別為56.06、24.39和28.96，P＜0.05。

2.2 BUN、CRE、GHB(%)結(jié)果比較三組BUN和CRE結(jié)果比較，差異無顯著性，無統(tǒng)計數(shù)意義（P＞0.05）。GHB(%)結(jié)果比較單純T2-DM組、DN組和健康體檢對照組結(jié)果比較，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 三組Cys-C、β2-MG、m-ALB結(jié)果比較

表2 三組BUN、CRE、GHB(%)結(jié)果比較

3 討論

1983年，Anastasi等首次在雞蛋清中提取得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，后被命名為Cys-C[5]，編碼Cys-C是一種由120個氨基酸組成，分子量為13kD非糖基化堿性蛋白質(zhì)，人體幾乎所有的有核細胞都可生成，生成率多處于恒定狀態(tài)，無組織特異性，其基因位于人類第20號染色體短臂13區(qū)2帶，包含3個外顯子、2個內(nèi)含子，生理條件下帶正電荷，可經(jīng)腎小球自由濾過，能夠完全被腎小管上皮細胞重吸收并在近端腎小管上皮細胞完全分解代謝[6]。腎臟是唯一清除循環(huán)中Cys-C的器官，1985年Grubb A等[7]研究認為，Cys-C比血清CRE具有更高的特異性和敏感性，是反映腎小球濾過率非常理想的內(nèi)源性標志物。β2-MG是除紅細胞和胎盤滋養(yǎng)層細胞以外的有核細胞膜上組織相容性抗原的輕鏈蛋白組分，分子量是11800，由于β2-MG分子量小，可從腎小球自由濾過，幾乎全部由近曲小管重吸收降解[8，9]。腎小球濾過率降低時，血清β2-MG升高，其升高程度與腎小球濾過率呈直線負相關(guān)，因此β2-MG可以作為DM早期損傷的敏感指標。m-ALB是帶負電荷的非糖蛋白，分子量是69000，DN早期當基底膜富含負電荷的硫酸肝素含量減少時，腎小球屏障功能降低，m-ALB通透性增加[10]，當尿中清蛋白濃度達到20~200μg/min時，即出現(xiàn)微量清蛋白尿，此時尿常規(guī)試條定性是陰性。所以m-ALB也可作為篩查早期DN最靈敏的指標，已經(jīng)成為腎臟早期損傷的檢測標志物[11]。因為尿m-ALB受影響因素較多，運動，精神緊張，交感神經(jīng)興奮，感染，污染等，均可導致生理性蛋白尿，所以不能單獨檢測尿m-ALB來判斷腎功能的損傷程度。有文章報道[12，13]，血清Cys-C和尿m-ALB的聯(lián)合檢測對早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損傷患者具有重要的指導意義。

本研究中，DN組血清Cys-C、β2-MG、尿m-ALB結(jié)果分別和單純T2-DM組，健康體檢對照組比較，差異有顯著性，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在糖尿病腎病早期，腎小球微血管擴張發(fā)生病變，腎小球濾過功能受到損傷，腎小球濾過率降低，血液Cys-C、β2-MG濃度增加，隨著病情的加重，血液Cys-C、β2-MG濃度增加更明顯。同時，腎小球微血管病變，基底膜增厚，腎小球濾過屏障損傷，在DN早期時，尿中僅有少量大分子蛋白質(zhì)，主要為清蛋白，導致清蛋白的通透性增高，尿液m-ALB含量增加。單純T2-DM組，腎小球微血管沒有發(fā)生病變，腎小球沒有受到損傷，腎小球功能正常，腎小球濾過率正常，和健康體檢對照組比較，差異無顯著性，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。BUN、CRE結(jié)果比較，DM組和單純T2-DM，健康體檢者對照組比較，差異無顯著性，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。BUN，CRE正常的大部分DN患者，在DN發(fā)病早期腎臟已經(jīng)受到損害[14]，因為腎臟有強大的儲備能力，所以只有當腎小球濾過率下降到正常的50%以下時，血清中的BUN，CRE含量才會增高[15]。

綜上所述，BUN，CRE不能作為判斷腎臟早期受損的敏感指標。因此聯(lián)合檢測血清Cys-C、β2-MG，尿m-ALB的能夠較早的反映腎功能的變化情況，能夠早期的發(fā)現(xiàn)DN患者，對DN患者具有較高的臨床診斷價值。

[1]蔡文慧.血清胱抑素C濃度在2型糖尿病腎病早期診斷方面的研究進展[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2011，2(10)：255-256.

[2]郝猛，施珍，劉曉峰.生長分化因子-15的檢測在2型糖尿病腎病的臨床意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2016，34(2)：170-173.

[3]Kanwar YS，Wada J，Sun L，et al.Diabetic nephropathy：mechanisms of renal disease propression[J].Exp Biol Med(Maywood)，2008，233(1)：4-11.

[4]張路霞，王海燕.從流行病學的角度探討我國糖尿病腎病的發(fā)病趨勢及對策[J].中華內(nèi)科雜志，2010，49(9)：804-805.

[5]Macisaac RJ，Premaratne E，Jerums G.Estimating glomerular filtation rate in diabetes using Serum cystatin C[J].Clin Biochem Rev，2011，32(2)：61-67.

[6]Chae HW，Shin JI，Kwon AR，et al．Spot urine albumin to creatinineratio and serum cystatin Care effective for detection of diabetic nephropathy in childhood diabetic patients[J]．J Korean Med Sci，2012，27(7)：784-787.

[7]Grubb A，Simonsen O，Sturfelt G，et al.Serum concentration of cystatin C，factor D and b2-microglobulin as a measure of glomerrular filtration rate[J].Acta MedScand，1985，218(5)：499-503.

[8]Shore N，Khumhid R，Saleem M，et al.Alpha-1 microglobulin a marker for early detection of tubular disorders in diabetic nephropathy[J].J Ayub Med Coll Abbottabad，2010，22(4)：53-55.

[9]周新，府偉靈.臨床生物化學與檢驗[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：220-221.

[10]郝建軍.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損害診斷的應(yīng)用價值評估[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2011，29（2）：171-172.

[11]O'hare AM，Hailpern S M，Pavkov ME，et al.Prognostic implications of the urinary albumin to creatinine ratio in veterans of different ages with diabetes[J].Arch Intern Med，2010，170(11)：930-936.

[12]張麗琴，張俊英.2型糖尿病患者血清胱抑素C尿微量清蛋白檢測的臨床應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32(13)：1514.

[13]王春燕.糖尿病腎病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白的測定[J].臨床和試驗醫(yī)學雜志，2009，8（7）：140-141.

[14]姜燕.血清CYSC檢測在糖尿病和高血壓早期腎損害中的應(yīng)用研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2014，32（6）：722-723，727.

[15]Selhub J，Bagley LC，Miller J，et al.B vitamins，homocysteine and neurocognitive function in the elderly[J].Am J Clin Nutr，2000，71 (2)：614-620.

R587.1，R446.11+2

A

1674-1129(2017)02-0243-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.02.034

2016-09-18；

2016-11-07)