深圳市橫崗鎮孕婦Hb A1c數值分析與參考區間的調查

魏偉華，黃文瑤，林城

(1、深圳市龍崗區第三人民醫院檢驗科，廣東深圳518115；2、深圳市龍崗區第三人民醫院檢驗科，廣東深圳518115；3、東莞市石排醫院檢驗科，廣東東莞523327)

深圳市橫崗鎮孕婦Hb A1c數值分析與參考區間的調查

魏偉華1，黃文瑤2，林城3

(1、深圳市龍崗區第三人民醫院檢驗科，廣東深圳518115；2、深圳市龍崗區第三人民醫院檢驗科，廣東深圳518115；3、東莞市石排醫院檢驗科，廣東東莞523327)

目的探討深圳市龍崗區橫崗鎮例行產檢的孕婦HbA1c數值水平與參考區間。方法使用ADAMSTMA1c HA－8160自動糖化血紅蛋白分析儀，對2015年4月至2016年7月來該院產科門診就診的1223例孕婦進行HbA1c的檢測，分析其中HbA1c＜6．5%的數值（1217例），并給予數據進行95%置信區間統計參考區間。結果1217例產科門診孕婦的HbA1c數值符合正態分布，均值為（5．22±0．34）%，95%置信區間為4．6%～5．9%。按年齡將統計樣本分三組：A組（小于或等于25歲的孕婦）、B組（26～35歲的孕婦）、C組（大于或等于35歲的孕婦）。HbA1c數值水平：A＜B＜C，差異有統計學意義（P＜0．05）。結論該地區孕婦HbA1c數值范圍小于系統給定參考區間，孕婦HbA1c的水平存在年齡差異。

孕婦；糖化血紅蛋白；參考區間；年齡

糖化血紅蛋白是糖基在非酶促作用下加到蛋白質的氨基酸基團上所形成。糖化血紅蛋白的形成是不可逆的，其濃度與紅細胞壽命（平均120d）和該時期內血糖的平均濃度有關，不受每天葡萄糖波動的影響，也不受運動或食物的影響，所以糖化血紅蛋白反映的是過去6～8周的平均血糖濃度，這可為較長時間段的血糖濃度提供回顧性評估，而不受短期血糖濃度波動的影響[1]。隨著臨床上被診斷為糖尿病的病人逐漸增多[2]和糖化血紅蛋白檢測技術的成熟，糖化血紅蛋白的檢測已被廣泛開展于臨床實驗室，用于評估血糖控制效果。

糖化血紅蛋白在篩查糖尿病前期和妊娠糖尿病（GDM）中的作用，也日益受到重視，HbA1c是WHO和許多國家糖尿病協會推薦的糖尿病首選診斷標準[3]。2016年美國糖尿病學會（ADA）發布的糖尿病醫學診療標準認為，使用空腹血糖、OGTT 2h血糖或HbA1c篩查糖尿病前期都是合適的[4]。目前糖化血紅蛋白的測定以測定HbA1c為主[5，6]，在常用檢測方法中，高效液相色譜法HPLC在綜合指標上表現出較好的優越性[7]。美國臨床化學協會（AACC）糖化血紅蛋白標準化分會和IFCC HbA1c標準化工作組建議，以DCCT研究中所“指定的方法”－HPLC方法作為檢測糖化血紅蛋白的金標準。歐美國家很多先進實驗室已建立自己的參考區間并對其年齡和性別等影響因素進行了探討，而目前大部分國內基層醫療機構實驗室對這方面工作開展不多。孕產婦是生理狀態比較特殊的群體，探討更符合實際的參考區間的指標有其必要性。本研究將橫崗地區例行產檢的1223例孕婦作為對象，運用反向陽離子交換層析柱的HPLC法，探討更為貼近本地區實際的孕婦糖化血紅蛋白的數值水平與參考區間，現報告如下。

1 材料與方法

1．1觀察對象對2015年4月至2016年7月來該院產科門診就診的1223例孕婦（排除之前已被診斷為糖尿病的孕婦）進行HbA1c的檢測，剔除HbA1c＞6．5%的數值，對1217例數值進行統計分析。

1．2實驗方法采集受試者2ml EDTA－K2抗凝的標本，使用ARKRAY公司ADAMSTMA1c HA－8160自動糖化血紅蛋白分析儀，進行HbA1c的檢測。儀器所用試劑為原廠家配套試劑，并用配套的校準品和質控品，有穩定的室內質量控制和合格的室間質量評價作為準確度的保障。

1．3統計學分析應用統計軟件包SPSS 19．0處理，數值采用均值±標準差（x±s）表示；采用Kolmogorov Smirov D統計量檢驗數據的分布方式；采用95%置信區間（CI）確定孕婦參考值范圍。計量資料采用t檢驗P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1產檢孕婦HbA1c總體分布規律孕婦HbA1c的分布符合正態分布（P＜0．01）；1217例受檢者中，最大值6．40%，最小值4．00%，均值為5．22%，標準差為0．34%。見圖1。采取95%置信區間得出參考區間為4．6%～5．9%。

圖1 孕婦Hb A1c總體分布規律

2．2不同年齡組HbA1c分布特點根據受檢孕產婦年齡分布特點和對高齡孕產婦的定義將統計樣本分三組：A組（小于或等于25歲的孕婦）、B組（26～35歲的孕婦）、C組（大于或等于35歲的孕婦）。見表1。HbA1c數值水平：A＜B＜C，差異有統計學意義（P＜0．05）。

表1 不同年齡組孕婦HBA1c分布特點

3 討論

目前臨床實驗診斷妊娠糖尿病（GDM）主要還是用口服糖耐量試驗（OGTT），由于單次血糖測定代表的是一天中某個時間點的血糖水平，而糖化血紅蛋白測定代表的是近期一個時間段（6～8個周）的血糖水平，在較多基層醫院已經配備了糖化血紅蛋白檢測儀器的條件下，糖化血紅蛋白檢測日益受到重視，與口服糖耐量試驗被聯合應用于產檢。考慮到口服糖耐量試驗（OGTT）操作上的繁瑣性，已有專業人員探討糖化血紅蛋白在篩查妊娠糖尿病或糖耐量受損方面的應用價值[8]。另外，已有研究探討妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白與其他常見實驗室指標（如甲狀腺激素）水平的相關性[9]。

HbA1c水平的高低主要取決于紅細胞的壽命及紅細胞中與血糖結合的血紅蛋白的質和量。因此，可能影響到紅細胞壽命及血紅蛋白質和量的因素（如腎臟病的腎性貧血、鐮狀細胞貧血、溶血性貧血等）可能對HbA1c的檢測帶來影響，有研究表明[10]，糖尿病并發貧血患者HbA1c難以準確反映真實的血糖控制水平。另外，不同的檢測方法，異常血紅蛋白會導致HbA1c的假性升高或降低[11]，已有地中海貧血致HbA1c的檢測值未能如實反映實際水平的病例報道[12]。有條件的實驗室有必要分析受檢者是否存在血紅蛋白變異。本次研究孕產婦樣本中未出現有血紅蛋白明顯變異的情況。

本文未探討血糖水平與糖化血紅蛋白水平的一致性，臨床工作中存在有血糖與糖化血紅蛋白不相符的情況，可能是由于臨床上存在的一些干擾因素影響糖化血紅蛋白檢測水平所導致[3]。另外，樣本處理和和儲存條件對結果造成的干擾亦須留意，干擾程度在不同檢測系統下會有差異[13－16]。

對本院產科門診產檢的1217例孕產婦HbA1c數據進行分析，得出本院HbA1c的數據符合正態分布（P＜0．01），最大值6．40%，最小值4．00%，均值為5．22%，標準差為0．34%。按95%置信區間得出參考區間為4．5%～5．9%，此參考區間上限比系統給出的孕產婦參考區間（＜6．5%）要低，這可能體現了不同地區孕產婦這類人群HbA1c數據水平的差異。年齡是GDM的高危因素之一，本研究顯示，根據受檢孕產婦年齡分布特點和對高齡孕產婦的定義將統計樣本分三組：A組（小于或等于25歲的孕婦）、B組（26～35歲的孕婦）、C組（大于或等于35歲的孕婦）。見表1。HbA1c數值水平：A＜B＜C，差異有統計學意義（P＜0．05）。這與侯雅萍等報道基本一致[17]。

GDM孕婦臨床經過復雜，對母兒均有較大危害[18]，比如，孕婦流產、妊娠期高血壓疾病、感染、羊水過多、巨大兒、糖尿病酮癥酸中毒等的發生率升高；胎兒生長受限、早產、畸形發生率等的增加；新生兒呼吸窘迫綜合征、低血糖的發生率增高[18]。而研究表明[19]，GDM孕婦如果能盡早被診斷并加以控制血糖水平，對于母兒產前和產后這些并發癥的轉歸將有著很重要的作用。因此，必須對GDM的診斷引起足夠重視。實驗室檢查方面，口服糖耐量試驗（OGTT）聯合HbA1c對孕婦進行篩查、診斷和監測起著較為重要的作用。年齡是GDM的高危因素之一，考慮到隨著二胎政策的放開，年齡較大的孕婦比例會有所增加，對這類人群的血糖和HbA1c水平應予足夠關注。

總之，HbA1c在孕產婦人群與非孕產婦人群和孕前水平有所差別，HbA1c與年齡相關性較大，且HbA1c與血糖控制狀況與GDM的篩查、轉歸及結局有密切關系，不同實驗室有必要研究、制定適合本實驗室所在地區實際的HbA1c參考區間，以更利于協助臨床診斷。

[1]周新，涂植光.臨床生物化學和生物化學檢驗[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2006：89.

[2]汪會琴，胡如英，武海濱.2型糖尿病報告發病率研究進展[J].浙江預防醫學，2016，28(1)：37-39.

[3]王冬環，陳文祥，張傳寶，等.糖化血紅蛋白檢測指南[J].中國糖尿病雜志，2013，21(8)：673-678.

[4]蘇杭，周健，賈偉平.2016年ADA糖尿病醫學診療標準指南解讀[J].糖尿病天地（臨床），2016，10（1）：16-20.

[5]International Expert Committee.International Expert Commitee report on the role of the A1C Assay in the diagnosis of diabetes[J]. Diabetes Care，2009，32（7）：1327-1334.

[6]World Health organization.Use of glycated haemoglobin(HbA1c)in the diagnosis of diagnosis of diabetes mellitus：abbreviated report of a WHO consultation[P].Geneva：WHO，2011：6-7.

[7]田偉，王榕方，王毅，等.糖化血紅蛋白五種檢測方法的評價[J].實驗與檢驗醫學，2014，32(3)：252-253，263.

[8]Ryu AJ，Moon HJ，Na JO，et al.The Usefulness of the Glycosylated Hemoglobin Level for the Diagnosis of Gestational Diabetes Mellitus in the Korean Population[J].Diabetes Metab J，2015，39(6)：507-511.

[9]汪小娟，馬志海，林曉華，等.妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白與甲狀腺激素水平分析[J].河北醫學，2012，18(8)：1060-1063.

[10]朱征，楊敏，田甜.貧血對糖尿病患者糖化血紅蛋白測定的影響[J].現代檢驗醫學雜志，2009，24(2)：139-140.

[11]徐克.血紅蛋白增多癥合并合并糖尿病患者糖化血紅蛋白測定一例分析[J].中華檢驗醫學雜志，2004，27：96.

[12]索明環，溫冬梅，張秀明，等.警惕糖化血紅蛋白A1c在地中海貧血患者中誤用[J].臨床檢驗雜志，2014，32(2)：151-152.

[13]采云.HbA1c在不同檢測系統及不同儲存條件下結果的比較[J].標記免疫分析與臨床，2016，2(11)：1344-1347.

[14]Youngman LD，Clark S，Manley S，et al.Realiable measurement of glycated hemoglobin in frozen blood samples：implication for epidermiologic studies[J].Clin Chem，2002，48(9)：1627-1629.

[15]Jones W，Scott J，Leary S，et al.Stability of whole blood at-70℃for measurement of hemoglobin A1c in healthy individuals[J].Clin Chem，2004，50(12)：2460-2461.

[16]Weykamp C，John WG，Mosca A，et al.The IFCC reference measurement system for HbA1c：a 6-year progress report[J].Clin Chem，2008，54(2)：240-248.

[17]侯雅萍，李海川，俞菁，等.22213例圍生期孕婦HBA1c數值分析及參考值研究[J].國際檢驗醫學雜志，2016，37(9)：1265-1266.

[18]樂杰，謝幸，豐有吉.婦產科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2005：159-162.

[19]Sun Y，Yang HX，Sun WJ.Risk fanctors of preeclaclampsiain in Chinese pregnant wonem with abnormal glucose metabolism[J].Int J Gynaecol Obset，2008，101(1)：74-76.

R587．1，R446．11+2

A

1674－1129(2017)02－0271－03

10．3969/j.issn.1674－1129．2017．02．046

2016-11-16；

2017-03-13)

黃文瑤，winyouhuang@sina.com