曲馬多相關物證檢驗方法評述

楊陽　肖凱

【摘 要】鹽酸曲馬多（ tramadol hydrachloride，）作為一種具有良好鎮痛效果的藥物，作用于人體的中樞，在現代醫學中有比較廣泛的應用，比如很多疼痛性疾病都是通過鹽酸曲馬多這種藥物來達到延緩病痛的效果。所以這種藥物在近年來也得到了很多醫務人員的親睞，但是這種藥物因為具有良好的鎮痛效果，所以很多時候都是受到管制的。近年來，這種藥物又被應用到那些戒毒人員身上，雖然這是一種比較好的嘗試，不過社會上還是存在該藥物濫用的情況。

【關鍵詞】曲馬多；檢驗；評述

0 引言

曲馬多（tramado1）是90年代初在我國開始使用的一種新型鎮痛藥，化學名稱為（±）-2-（二甲氨基甲基）-1-（間氧苯基）-環己醇。鹽酸曲馬多本身作為一種鎮痛藥物，在很多臨床病癥中都有廣泛的應用，近年來又不斷地應用到其他方面，比如吸毒人員的解毒時候一般都會有用到這種藥物。根據大量的臨床試驗表明，鹽酸曲馬多一般發生作用的時候是在服用之后十五到二十分鐘之間，一般來說采用口服的方式，而這種口服的鹽酸曲馬多大部分會經過腎臟排出體外，對于很多戒毒人員的誤區是這種藥物一般并不能代替那些毒品進行治療，這種藥物不僅不能夠幫助那些患者減輕病患，反而有可能使得某些癥狀更加惡化，造成反作用。

1 毒品檢驗方法評述

1.1 氣相色譜法

一般來說，我們會使用GC-MS即氣相色譜-質譜的方式對曲馬多這種藥物進行人體藥代力和血藥濃度的相關實驗和測定[1-2]。

李景蘇等人[3]就有過使用氣相色譜法（GC） 這種經歷，他們團體使用這種方法分別是對國產的和進口的兩種曲馬多進行了實驗，實驗的內容就是人體生物利用度方面的研究，值得一提的是，在這次實驗中，他們并沒有加內標物質，相反他們是采用的另一種方法，即利用標準曲線，根據他們的檢測表明最低濃度是56ng/mL。

另外，李樺等人[4]也對國產和進口曲馬多進行了實驗中的對比，但是與前面李景蘇等人不同的是他們選擇了內標物質，他們選擇了美沙酮作為內標，而他們選用的是氮選擇性檢測器對國產的和進口的曲馬多進行一定的測定，最終結果是國產對進口的相對生物利用度為98.7%。

同時，劉會臣[5]也有相關的研究，劉不僅對兩種曲馬多的相對生物度進行了研究，同時還針對其中不同的藥代動力進行了一系列的實驗，而劉等人采用的內標物質是N-（ 4-氯-鄰-甲苯基）-N，N-二甲基甲瞇。他們的實驗結果表明利用AUC0-t對生物等效性的評價是最好的手段，同時劉會臣等人提出的在對曲馬多緩釋片的生物等效性評價不應該如此片面，還應該另外對不同立體異結構體的體內過程進行一定的探究。

歐陽冬生通過實驗對國產的曲馬多和進口的生物等效性進行了有效的驗證；經過國內外不同的曲馬多的比較，藥物達峰（tmax）一致，但Cmax、AUC和T1/2值是相比較于國外的報道稍微略高，這個差別是不是與肝代謝酶（ CYP2D6）的遺傳變異有關，還沒有相關的實驗和研究能夠證明。

王躍東等[7]采用毛細管色譜柱和氮磷檢測器建立了人體血清中曲馬多的定量分析方法，他們在樣本中添加了一種叫做殺蟲脒作為實驗的內標，這種物質是從石油醚中經過復雜程序提取出來的，最終檢測到的結果是鹽酸曲馬多的檢出限是5μg/L。他們在實驗中限定的濃度范圍6.25～800μg/L，這個時候標準曲線呈現出來的是一種相對比較良好的線性關系。綜上所述，氣相色譜法是一種比較好的研究方法，這種研究方法能夠比較靈敏簡便的檢驗出曲馬多的各種特性。

1.2 液相色譜法

張冕等[8]用高效液相色譜紫外檢測法（HPLC-UV）測定曲馬多的血藥濃度，采用ZORBA×SBC18色譜柱，流動相為磷酸鹽緩沖液（0.02mol/L，pH3.7）乙腈（81：19），檢測波長217nm。最終的檢測結果是曲馬多在血漿中最低含量是10μg/L，在15～800μg /L的范圍之間有著比較好的相關關系。這個檢測方法具有很多優點，比如測量結果準確，而且有很好的靈敏度。

曲馬多及其代謝物O-去甲基曲馬多均具有熒光效應。張哲峰等[9]根據這種獨特的性質，利用HPLC熒光檢測法這種獨特的方法同時對兩種藥物進行檢測，并且采用阿替洛爾作為內標物質。

夏東來等[10]用HPLC熒光檢測法研究曲馬多膠囊在漢族健康人體內的藥動學。孫考祥等[9]用反相HPLC熒光檢測法測定多劑量口服HPLC緩釋片后的血藥濃度（標準曲線法不加內標物質），結果普通片血藥濃度的上升與消除均較快，而緩釋片則上升和消除均比較平緩（15h血藥濃度仍維持在100μg/L以上）。

余深等[11]用反相HPLC熒光檢測法對國內外不同的曲馬多生物利用度以及藥代動力進行了一定的比較分析。

盧曉陽等[12]采用建立了一種測定曲馬多血藥濃度的方法，學術界稱之為高效液相色譜測定法，經過多次的實驗結果表明，這個檢測方法擁有比較高的靈敏度，同時檢測結果也是值得肯定的。

1.3 薄層色譜法

展開劑有環己烷-二乙胺（8：2），氯仿-甲醇（9：1），乙酸乙酯-二乙胺（9：1），乙醚-二乙胺（9：1）。

顯色采用Rokus A推薦的程序化顯色方法進行顯色[13]。顯色劑有1）釩酸銨溶液：釩酸銨200mg+濃硫酸250mL；2）改進的Dragendorff試劑：碘化鉀59+碘29+硝酸鉍0.29+濃鹽酸0.5mL+冰醋酸10.5mL+水239mL。顯色方法：將展開后的薄層色譜板放在一封閉的容器內，利用甲醛蒸汽熏蒸2min，然后在熱空氣流下干燥5～10s，將色譜板緩慢浸入到釩酸銨溶液中5s后取出，反復進行2次，20s后對顏色進行觀察；將薄層色譜板快速浸入到水中并立即取出，在熱空氣流下干燥lmin，將色譜板快速浸入水中2～3次，至顏色穩定后進行觀察；將薄層色譜板干燥后在長波（366nm）紫外燈下觀察；將薄層色譜板浸入到改進的Dragendorff溶液中，20s后取出并對顏色進行觀察。endprint

1.4 毛細管電泳法

一般來說，曲馬多是通過順反異構的混合物混合而成的。劉會臣等[14]對血清里面的反式曲馬多進行測定，他們選用的方法是通過高效毛細管電泳法來進行試驗。實驗結果證明，當血藥濃度穩定之后，在不一樣的時間內，血清中（+）-反式濃度高于（-）-反式鹽酸曲馬多的程度非常的明顯清晰。

1.5 兩點電位滴定法

馮俊賢等[15]根據鹽酸曲馬多藥物里面可能會含有可電離鹵索的特殊性，另辟蹊徑的提出另一種檢測方法，即兩點點位滴定法。這個測定方法更為簡單，其中需要注意的地方就是需要在滴定計量的點位置記錄相應的溶液體積以及與之相對的電極電位值，之后再利用相應的公式對鹽酸曲馬多的含量進行計算。這個方法非常之簡單，是一種非常簡單的測量曲馬多含量的方法。

1.6 流動注射納米微反應器化學發光法

石文兵等[16]在利用酸性將鹽酸曲馬多分子中氮原子被質子化后，再與陰離子AuCl4-形成相關混合，形成混合物，這種混合物再與二氯甲烷帶入魯米諾的氯化十六烷基三甲基銨反膠束納米進行微反應，在AuCl4-被離解出來之后，就能夠跟魯米諾產生化學反應并且散發出光。在相應的濃度一定的情況下，還可以通過這種反應的發光程度來側面證明其中鹽酸曲馬多的含量多少。根據他們的實驗結果說明，能夠檢出限為0.02ng·mL-1），當然這需要一定的條件，其條件就是線性范圍為0.001～30μg·mL-1。這個方法已經經過多次片劑和注射等的檢測，其結果也是相當成功的。

1.7 選擇性電極法

吳擁軍等[17]綜合考慮活性物質的含量和增塑劑種類及含量的影響，選擇以鹽酸曲馬多四苯硼鈉締合物為活性物質，以DOP為增塑劑的電極體系。該電極在5×10-5～1×10-2mol/L范圍內表現能斯特響應，斜率為57.1mV/pC，檢測下限為1×10-5mol/L。電極對多種異質離子表現良好的選擇性。運用電位法測定藥物中的鹽酸曲馬多，回收率為94.9%～106.0%。

在曲馬多毒品相關物證檢驗中，采用氣質聯用法（ GC-MS）對從販毒嫌疑人處查獲的可疑藥片進行檢驗，以確定其中含有何種毒品成分。該法操作簡便，定性準確，是目前未知毒品檢驗最常用的方法。

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[責任編輯：田吉捷]endprint