胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平及臨床意義

董虹，黃蓉，劉天春

(長(zhǎng)江大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科， 湖北 荊州 434000)

胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平及臨床意義

董虹，黃蓉，劉天春

(長(zhǎng)江大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科， 湖北 荊州 434000)

目的：探討胃癌患者血清胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)表達(dá)水平及臨床意義。方法：收集醫(yī)院(荊州市第一人民醫(yī)院)2008年1月至2011年1月收治的100例胃癌患者臨床資料，收集同期我院體檢的100例健康人群作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)其血清TSLP表達(dá)水平，比較不同病理特征的胃癌患者血清TSLP 表達(dá)水平以及不同血清TSLP 表達(dá)水平患者的生存率，并采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析胃癌患者預(yù)后影響因素。結(jié)果：胃癌組患者血清TSLP表達(dá)水平(218.6±134.2pg/mL)顯著高于非胃癌組患者(145.3±123.5pg/mL)(P<0.05)；不同組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移以及臨床分期的胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果顯示血清TSLP濃度影響胃癌患者預(yù)后(95%CI=1.000～1.002，P=0.003)；血清低TSLP組患者5年生存率(51.7%)顯著高于血清高TSLP組患者(21.5%)(P<0.05)。結(jié)論：胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平顯著增高，且血清TSLP高表達(dá)水平患者的預(yù)后較差，值得進(jìn)一步深入研究。

胃癌；TSLP；生存率；預(yù)后

胃癌是亞洲最常見(jiàn)的癌癥之一，在全世界所有癌癥死亡中位居第二。其發(fā)病機(jī)制主要為幽門(mén)螺桿菌感染通過(guò)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)促進(jìn)胃上皮細(xì)胞和誘導(dǎo)的DC介導(dǎo)的炎性Th2型應(yīng)答[1]。TSLP通過(guò)操縱免疫應(yīng)答和血管生成在促進(jìn)多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用，但TSLP在胃癌的臨床意義尚不清楚[2]。為了探討胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平及臨床意義，對(duì)2008年1月至2011年1月期間收治的100例胃癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年1月至2011年1月期間我院收治的100例胃癌患者臨床資料，所有患者經(jīng)病理學(xué)診斷確診為胃癌，患者術(shù)前未接受放療、化療或其他醫(yī)療干預(yù)措施。收集同期我院體檢的100例健康人群作為對(duì)照組，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究后通過(guò)，所有患者知情后簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

抽取胃癌患者術(shù)前和健康體檢者的空腹靜脈血5mL，4℃1500×g下離心10min后分離患者血清，并保存于-80℃冰箱備用。血清TSLP的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA試劑盒，購(gòu)買(mǎi)于上海邦奕生物科技有限公司)測(cè)定，所有樣品一式兩份測(cè)定后取平均值。

分析胃癌患者或健康人群的血清TSLP表達(dá)水平，比較不同病理特征的胃癌患者血清TSLP 表達(dá)水平以及不同血清TSLP 表達(dá)水平患者(高表達(dá)組TSLP≥200pg/mL，低表達(dá)水平組TSLP<200pg/mL)的生存率，并采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析胃癌患者預(yù)后影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

表1 胃癌患者與非胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平比較

2.1 胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平分析

胃癌組患者血清TSLP表達(dá)水平為218.6±134.2pg/mL，非胃癌組患者血清TSLP表達(dá)水平為145.3±123.5pg/mL。胃癌組患者血清TSLP表達(dá)水平顯著高于非胃癌組患者，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

2.2 胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平與病理臨床資料分析

不同組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移以及臨床分期的胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平與病理臨床資料分析

2.3 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析胃癌患者預(yù)后影響因素

Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果顯示血清TSLP濃度影響胃癌患者預(yù)后(95%CI=1.000～1.002，P=0.003)，詳見(jiàn)表3。

表3 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析胃癌患者預(yù)后影響因素

2.4 不同血清TSLP表達(dá)水平的胃癌患者生存率比較

圖1 兩組血清TSLP表達(dá)水平的胃癌患者生存率比較

血清低TSLP組(<200pg/mL)胃癌患者5年生存率為51.7%，血清高TSLP組(≥200pg/mL)患者5年生存率為21.5%，血清低TSLP組患者5年生存率顯著高于血清高TSLP組患者，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)圖1。

3 討論

胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)屬于白介素-7(IL-7)樣細(xì)胞因子，它能促進(jìn)未成熟B細(xì)胞的增殖和發(fā)育能力。TSLP能夠作用于多種細(xì)胞，如嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、B細(xì)胞、CD4+、CD8+、自然殺傷T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞[3]。此外，對(duì)人類(lèi)和小鼠模型鑒定發(fā)現(xiàn)TSLP響應(yīng)細(xì)胞的主要功能是能夠表達(dá)高表達(dá)TSLP受體的骨髓衍生細(xì)胞[4]。有文獻(xiàn)報(bào)道Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞在引發(fā)和保持抗腫瘤免疫應(yīng)答方面起核心作用，而TSLP在誘導(dǎo)Th2細(xì)胞方面起到極其重要的作用：TSLP激活的DC通過(guò)其OX40配體表達(dá)引發(fā)炎性Th2型細(xì)胞分化[5，6]。因此，失調(diào)的TSLP表達(dá)可導(dǎo)致2型炎癥反應(yīng)從而導(dǎo)致過(guò)敏性疾病的發(fā)展。

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于TSLP在腫瘤組織中的表達(dá)情況及它與臨床病理特征之間的關(guān)系很少被報(bào)道。

本研究結(jié)果顯示胃癌患者的血清TSLP表達(dá)水平顯著增高，且與患者的組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移以及臨床分期有密切相關(guān)性，進(jìn)一步Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果顯示血清TSLP濃度影響胃癌患者預(yù)后。此外，對(duì)患者的生存率分析也表明高血清TSLP組患者的5年期生存率較低。最近在對(duì)胰腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)通過(guò)與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的TSLP能激活DC從而引發(fā)Th2細(xì)胞分化，而乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的TSLP能夠誘導(dǎo)DC中OX40配體表達(dá)，通過(guò)幼稚CD4+T細(xì)胞促進(jìn)Th2細(xì)胞分化[7，8]。這些觀察結(jié)果表明對(duì)于TSLP在促進(jìn)腫瘤微環(huán)境的Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起重要作用。此外，研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些類(lèi)型的腫瘤以及與這些腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移關(guān)聯(lián)存在著TSLP異常表達(dá)，包括乳腺癌、子宮頸癌、肺癌和白血病等[9]。在宮頸癌中，腫瘤來(lái)源的TSLP作用于TSLP內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血管生成，而新血管生成在癌癥進(jìn)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用[10]。在胃癌中，高微血管計(jì)數(shù)預(yù)示著患者預(yù)后較差，因此，TSLP介導(dǎo)的增加胃癌惡性組織的微血管供應(yīng)可以解釋高濃度的TSLP和預(yù)后差之間的關(guān)系。另外，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)也可能涉及其中，在體外研究表明TSLP參與驅(qū)動(dòng)的耐受性DC促進(jìn)代調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化[11，12]，表明高Tregs /輔助性T細(xì)胞比例與胃癌患者預(yù)后較差顯著相關(guān)。

綜上所述，胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平顯著增高，且影響患者預(yù)后，血清TSLP表達(dá)水平在高表達(dá)胃癌患者中生存率低，值得進(jìn)一步深入研究。

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[編輯] 何勇

2017-01-03

董虹(1962-)，男，副主任技師，主要從事臨床免疫學(xué)研究工作；通信作者：黃蓉，hrzhi8890@163.com。

R446.63

A

1673-1409(2017)08-0040-04

[引著格式]董虹，黃蓉，劉天春.胃癌患者血清TSLP表達(dá)水平及臨床意義[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版) ,2017,14(8):40～43.