低分子量肝素鈣致嚴重肝損害1例

摘要：目的 引起臨床醫師及藥師的重視，促進臨床安全用藥。方法 報告1 例低分子量肝素鈣致嚴重肝損害，分析基本情況并對此進行討論。結果 低分子量肝素鈣在多重因素影響下可能導致肝損害。結論 應繼續加強該藥物的不良反應監測

關鍵詞：低分子量肝素鈣；嚴重肝損害；不良反應

【Abstract】 Objective Cause the attention of clinical physicians and pharmacists，and promote the clinical safe drug use .Methods A low molecular weight heparin calcium was reported to cause severe liver damage，and the basic conditions were analyzed and discussed. Results Low molecular weight heparin calcium can cause liver damage under multiple factors. Conclusion The adverse reaction monitoring of the drug should be strengthened.

【Key words】 Low molecular weight heparin calcium；Serious liver damage；Adverse reactions

近年來，低分子量肝素鈣在臨床應用中出現嚴重不良反應的事件屢有報道，因而已引起臨床高度重視。現報告我縣近期出現1例低分子量肝素鈣致嚴重肝損害的病例，以供參考。

1病例介紹

患者女，56歲，因下肢疼痛十天余入院，于10月15日來我院就診。既往有糖尿病史五年，下肢淺靜脈栓塞病史半年及青霉素過敏史。查體：體溫36.7°C，脈搏78次/分，神智清醒，兩肺聽診無異常，腹平軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及。入院檢查：ALT：19.1u/l，AST：26.5u/l，ALP：45.0u/l，γ-GT376.2u/l，入院診斷為：下肢淺靜脈栓塞。逐給予低分子量肝素鈣注射液4100u每12小時皮下注射治療。10月21日，患者自述全身乏力，惡心，厭食，上腹部脹痛。肝肋下未觸及，肝區叩擊痛（+）。生化檢查肝功：ALT1252.8u/l、AST659u/l、ALP116.0u/l，γ-GT376.2u/l，診斷為藥物性肝病。遂停用此藥，給予患者服用疏肝健脾利濕中藥，10%葡萄糖注射液500ml加維生素C4.0g、維生素B60.2g、10%氯化鉀15ml、胰島素10u靜脈滴注7天，檢查：ALT627.9u/l，AST149.2u/l，ALP87.1u/l，γ-GT264.9u/l癥狀緩解好轉。

2討論

低分子肝素鈣系由腸黏膜獲取的硫酸氨基葡聚糖的鈣鹽。是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，由于本品抗因子Xa活性與抗因子Ⅱa活性之比值為2.5-5.0，因此在出現抗栓作用的同時，具有出血傾向較小的優點[1]，臨床上主要用于抗血栓形成和抗凝作用，治療和預防深靜脈血栓。低分子量肝素鈣最常見不良反應為出血傾向，常見蕁麻疹等過敏反應，偶見血小板減少[2]，引起嚴重肝損害的病例國內報道比較少。給予患者低分子量肝素鈣注射液4100u每12小時皮下注射治療6天后出現ALT、AST、ALP，γ-GT嚴重超標，。本例患者在用藥前查肝功能正常，既往無肝病史，其余藥物患者入院前長期服用，未出現不良反應，因此其他藥物導致肝損傷的可能基本排除，按治療劑量注射低分子肝素鈣時引發了肝損害，經檢測排除病毒性肝炎，且停藥治療后患者肝功能各項指標好轉，因此考慮肝損害系低分子量肝素鈣所致。此不良反應的發生可能與患者個體差異，機體抵抗力和對藥物敏感性及患者合并用藥等因素有關。

本病例提示臨床醫生在應用低分子量肝素鈣進行抗凝治療時，除監測患者凝血功能外，不能忽視了患者肝腎功能的變化，如引發藥物性肝損害，及時停藥并給予保肝藥物治療，為臨床患者安全用藥提供依據。

參考文獻：

[1]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南.第1版.重慶.重慶出版社，2009：831-832.

[2]楊雪，梅俊輝，李榕彬.低分子肝素鈣致不良反應1例[J].中國藥物應用與監測，2007，4（6）：28.

作者簡介：

楊洪偉（1980.07），男，漢族，山東臨沂人，本科，沂水縣食品藥品監督管理局 藥師，研究方向：藥學；趙麗萍（1973.08），女，漢族，河南省漯河人，大專，沂水縣食品藥品監督管理局 藥師，研究方向：藥學。