兒科門診298例呼出氣NO測定結果分析

江劍華，王永清，焦旭東

（蘇州大學附屬第三醫院兒科，江蘇 常州 213003）

兒科門診298例呼出氣NO測定結果分析

江劍華，王永清，焦旭東

（蘇州大學附屬第三醫院兒科，江蘇 常州 213003）

目的 探討呼出氣-氧化氮（FeNO）在兒科門診支氣管哮喘、慢性咳嗽疾病診治中的使用價值。方法慢性持續期支氣管哮喘（A組）患兒163例，其中合并過敏性鼻炎（A1組）75例、無過敏性鼻炎（A2組）20例、經糖皮質激素規律治療3個月以上（A3組）68例；慢性咳嗽（B組）患兒85例，其中咳嗽變異性哮喘（B1組）29例、上氣道咳嗽綜合征（B2組）26例、（呼吸道）感染后咳嗽（B3組）30例；同齡健康對照組（C組）50例。總結分析各組兒童所測FeNO值,A組患兒同時記錄第1秒用力肺活量占預計值百分比（FEV1%）和外周血嗜酸性粒細胞百分比（EOS%）值。結果（1）A組與C組FeNO值比較結果：A1組、A2組、A3組均顯著高于C組，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；組內之間兩兩比較，A1高于A2和A3組，A2高于A3組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（2）A組治療前肺功能指標FEV1%有所下降，EOS%升高，經激素規律治療后，肺功能指標好轉，EOS%值有所下降。兩者治療前、后比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。（3）B組與C組FeNO值比較結果：B1組、B2組顯著高于C組，差異有顯著統計學意義（P＜0.01），B3組與C組之間差異無統計學意義；B組組內兩兩比較：B1與B2之間差異無統計學意義，B1組和B2組高于B3組，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。結論FeNO可用于支氣管哮喘的診斷和管理，吸入糖皮質激素治療可顯著降低哮喘兒童FeNO水平；FeNO可用于兒童慢性咳嗽的鑒別診斷，提高咳嗽變異性哮喘的診斷效率。過敏狀態，如過敏性鼻炎對FeNO水平有一定影響。

呼出氣-氧化氮；支氣管哮喘；過敏性鼻炎；慢性咳嗽

近年來，無創氣道炎癥檢測技術受到廣泛重視。呼出氣-氧化氮（FeNO）是國際公認的“氣道炎癥分子標志物”。FeNO值的高低能直接反應嗜酸性氣道炎癥的存在及炎癥程度。目前，FeNO檢測已廣泛應用于呼吸道疾病的診斷與監控中。因為其無創、對受檢者的配合性要求低、測定時間短、操作簡便等特點，更受到兒科醫生的青睞。本文就兒科門診支氣管哮喘、慢性咳嗽患兒FeNO檢測的部分數據進行總結、分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集記錄2014年9月～2015年12月蘇州大學附屬第三醫院兒科門診進行FeNO檢測的兒童248例，其中哮喘患兒163例，慢性咳嗽患兒85例，另選取50例健康兒童作為對照組。

支氣管哮喘組（A組）患兒年齡4～12歲，男89例，女74例。既往明確診斷為支氣管哮喘，診斷符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的診斷標準[1]。根據其受檢時狀態分為A1組（慢性持續期哮喘合并過敏性鼻炎）75例、A2組（慢性持續期哮喘無過敏性鼻炎）20例、A3組（哮喘經糖皮質激素規律治療3個月以上）68例。慢性持續期哮喘指近3月內不同頻度和/或不同程度出現過喘息、咳嗽、胸悶、氣促等癥狀，未規律應用抗哮喘藥物治療。A3組糖皮質激素規律治療，指遵醫囑正確使用輔舒酮（丙酸氟替卡松吸入氣霧劑）或舒利迭（沙美特羅替卡松氣霧劑）3個月及以上者。A組患兒同時還進行并記錄了簡易肺功能第1秒用力肺活量占預計值百分比（FEV1%）和外周血血常規檢測取嗜酸性粒細胞百分比（EOS%）值。

慢性咳嗽組（B組）患兒年齡4～12歲，男44例，女41例。診斷依據均符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)》[2],根據臨床診斷分為B1組（咳嗽變異性哮喘CVA）29例、B2組（上氣道咳嗽綜合征UACS）26例、B3組[（呼吸道）感染后咳嗽PIC]30例。胃食管反流性咳嗽（GERC）、心因性咳嗽、非哮喘性嗜酸粒細胞性支氣管炎（NAEB）等慢性咳嗽病例因檢測例數過少未列入總結討論。

正常對照組（C組）為健康體檢兒童，年齡4～12歲，男26例，女24例，既往無哮喘、慢性咳嗽診斷史或可疑癥狀者，無過敏性鼻炎或其他過敏性疾病表現者，近4周內無上呼吸道感染史及激素類藥物使用史。

1.2 檢測指標及方法

1.2.1 FeNO測定 采用無錫尚沃生物科技有限公司生產的自定標小氣量電量法納庫倫（nC）NO分析儀，嚴格按照產品說明書進行操作。患兒含緊濾嘴做1次呼氣，并同時按下開始鍵，受試者通過濾嘴平緩呼氣，將屏幕上的白球吹入藍框維持數秒后，儀器自動顯示測試結果，結果以體積分數（ppb）表示。

1.2.2 FEV1%測定 采用Multi-Functional Spirometer HI-801肺功能儀，重復測定5次，取最佳值。

1.2.3 EOS%測定 取外周肘靜脈血2 mL，采用全自動血細胞分析儀進行測定。

1.3 統計學方法 所有資料均經SPSS17.0軟件包處理。計量資料采用“±s”表示，多樣本均數間比較采用單因素方差分析（ANOVA），組內兩兩之間比較用LSD法；數據不符合正態分布或方差不齊時行秩和檢驗；相關性：計量資料采用pearson直線相關；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 支氣管哮喘組（A組）患兒FeNO測定值統計結果 A1組、A2組、A3組與C組比較差異均有顯著統計學意義（P＜0.01）；組內之間兩兩比較（A1與A2、A1與A3、A2與A3）差異具有統計學意義（P＜0.05）。支氣管哮喘患兒肺功能指標FEV1%有所下降，EOS%升高，經激素規律治療后，肺功能指標好轉，EOS%值有所下降。兩者治療前、后比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 哮喘組患兒FeNO值、FEV1%、外周血EOS%比較(±s)Table 1 Comparison of FeNO,FEV1%and EOS%in asthma group(±s)

2.2 慢性咳嗽組（B組）患兒FeNO測定值統計結果 B1組、B2組與C組比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01），B3組與C組之間差異無統計學意義；組內兩兩比較：B1組與B2組之間差異無統計學意義，B1組與B3組比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01），B2組與B3組比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 慢性咳嗽組患兒FeNO值比較Table 2 Comparison of FeNO lever in chronic cough group

3 討論

支氣管哮喘的本質是慢性氣道炎癥，其治療及管理的根本目標是控制氣道炎癥，因為慢性氣道炎癥的持續存在決定了哮喘患兒的喘息反復發作、肺功能改變乃至氣道重塑等。支氣管哮喘氣道炎癥研究的“金標準”方法是支氣管鏡下支氣管灌洗液和支氣管內膜活檢，但因其侵入性而在臨床無法常規應用。FeNO測定在十幾年前被提出，并被研究證實與氣道炎癥具有很好的相關性[3]，此后FeNO在哮喘診斷和管理中的價值被寄予厚望并成為哮喘領域研究熱點之一。2005年美國胸科協會（ATS）制定了FeNO測定技術標準[4],2011年再次推出臨床實踐應用指南[5]。本研究證實，哮喘組FeNO明顯高于健康對照組（P＜0.01）；經激素規律治療后FeNO較治療前明顯下降，與治療前比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01），與健康對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。提示支氣管哮喘患兒經激素治療后氣道炎癥得到明顯控制，但仍可能持續存在。因此，FeNO測定可作為哮喘抗炎治療反應的指標，并觀察哮喘患兒對治療的依從性。

過敏性鼻炎與支氣管哮喘發生發展密切相關。流行病學調查證實，支氣管哮喘在過敏性鼻炎患者中發病率較正常者高4～20倍，甚至有人認為60%過敏性鼻炎可能發展成哮喘或伴有下呼吸道癥狀[6]。在普通人群中研究發現，合并過敏性鼻炎患兒FeNO水平顯著高于非過敏性鼻炎患兒[7]。近期有鼻炎發作的健康兒童的FeNO水平顯著升高[8]。本研究中，慢性持續期支氣管哮喘患兒有過敏性鼻炎組（A1組）和無過敏性鼻炎組（A2組）FeNO值比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。但本研究中過敏性鼻炎病例樣本不多，而FeNO值受年齡、性別、身高、體質量、種族、測試時間、空氣中NO濃度等諸多因素影響。過敏性鼻炎是否升高哮喘患兒FeNO值、是否加重哮喘患兒氣道嗜酸性粒細胞性炎癥水平仍需更深入、更大樣本的研究。

慢性咳嗽是兒科臨床的常見癥狀，病因復雜多樣，中國兒童慢性咳嗽最常見的病因是：咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、呼吸道感染后咳嗽、胃食管反流等。兒童慢性咳嗽的病因診斷具有復雜性和個體差異性。測定在慢性咳嗽患兒中有利于發現其中的咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒。Sato等[9]對71例慢性咳嗽患兒的研究發現，CVA患兒水平明顯高于其他病因導致咳嗽的患兒。本研究中慢性咳嗽組（B組）患兒FeNO值比較，B1組（CVA組）與B3組（PIC組）及C組（健康對照組）差異有顯著統計學意義（P＜0.01），但與B2組（UACS組）之間差異無統計學意義。UACS組中有相當部分患兒是過敏性鼻炎所致的慢性咳嗽，后者可致FeNO水平增高[10]；而且CVA常合并有過敏性鼻炎，這應該是導致兩者無統計學差異的重要原因。因此，慢性咳嗽患兒中，FeNO值升高常提示CVA和UACS中過敏性鼻炎診斷。這兩者的鑒別，可綜合分析FeNO、鼻內鏡檢查、支氣管激發試驗等輔助檢查。

綜上所述，FeNO作為氣道炎癥指標，能很好地反應氣道嗜酸性粒細胞炎癥程度，可用于支氣管哮喘的診斷和管理，吸入糖皮質激素治療可顯著降低哮喘兒童FeNO水平；FeNO可用于兒童慢性咳嗽的鑒別診斷，提高CVA的診斷效率。過敏狀態，如過敏性鼻炎對FeNO水平有一定影響。

參考文獻

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[2]中華醫學會兒科分會呼吸學組慢性咳嗽協作組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂).中華兒科雜志，2014,52（3）：184-188.

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[9]Sato S,Saito J,Sato Y,et al.Clinical usefulness of fractional exhaled nitric oxide for diagnosing prolonged cough[J].Respir Medi,2008,102(10):1452-1459.

[10]Malinovschi A,Alving K,Kalm-Stephens P,et al.Increased exhaled nitric oxide predicts new-onset rhinitis and persistent rhinitis in adolescents without allergic symptoms[J].Clin Exp Allergy,2012,42 (3):433-440.

The result and analysis of FeNO for 298 children in outpatient department

Jiang Jian-hua,Wang Yong-qing,Jiao Xu-dong
(Pediatrics department,The third affiliated hospital of Soochow university,Changzhou,Jiangsu,213003,China)

ObjectiveTo evaluate the use of fractional exhaled nitric oxide(FeNO)in disease diagnosis and treatment of bronchial asthma, chronic cough in outpatient department of Pediatrics.Methods248 children were collected,including:163 samples of Chronic persistent bronchial asthma(group A),among which 75 samples of asthma combined with allergic rhinitis(group A1),20 samples of asthma with no allergic rhinitis (group A2),68 samples of asthma with inhaled corticosteroids(ICS)treatment over three months(group A3);85 samples of chronic cough(group B), which were divided into 29 samples of cough variant asthma(group B1),26 samples of upper airway cough syndrome(group B2),30 samples of(respiratory)post-infection cough(group B3);50 samples of same aged healthy children were choosed as the control group(group C).Analyze the results of FeNO for each groups,while children of group A also received the tests of peripheral blood eosinophil percentage(EOS%)ans lung function (FEV1%).Results(1)Comparison of FeNO level between Group A and Group C:FeNO level of group A1,A2,A3 was significantly higher than group C(P＜0.01).Comparison within group A,FeNO level of group A1 was higher than group A2 and A3,FeNO level of group A2 was higher than group A3(P＜0.05).(2)Before treatment,the lung function FEV1%of group A was decreased,EOS%was rised;after the treatment of ICS,lung function was improved,EOS%fell,both of them were significantly statistical differences between before treatment and after treatment(P＜0.05).(3) Group B:compared with Group C,Group B1&B2 were significantly statistical differences(P＜0.01),there was no significant difference between group B3 and group C;Each comparison in the group B:there was no significant difference between B1 and B2 group,B1 and B3 group,B2 and B3 group were statistically significant differences(P＜0.01).Conclusion FeNO can be used in the diagnosis and management of bronchial asthma,inhaled corticosteroids therapy can significantly reduce asthma children FeNO level;FeNO can also be used in the differential diagnosis of chronic cough for children,enhance the efficiency of cough variant asthma diagnosis.In the way of allergic reaction,such as allergic rhinitis would increase the level of FeNO.

Exhaled nitric oxide;Bronchial asthma;Allergic rhinitis;Chronic cough

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.013