正常甲狀腺功能與老年人輕度認知功能損害的相關(guān)性

馮 肖 姜鳳偉 巴曉紅

(錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

正常甲狀腺功能與老年人輕度認知功能損害的相關(guān)性

馮 肖 姜鳳偉1巴曉紅1

(錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

目的 探討正常甲狀腺功能對老年人認知功能的影響，明確甲狀腺功能是否為老年人輕度認知功能損害(MCI)的危險因素。方法 MCI患者和認知功能正常人各80例，空腹抽血測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、血糖、血脂、血尿酸(UA)，測量身高、體重和血壓。分析甲狀腺功能與認知功能的相關(guān)性及老年人MCI的危險因素。結(jié)果 TSH與老年人MMSE評分負相關(guān)(B=-1.6，P=0.000)，F(xiàn)T4則與其正相關(guān)(B=2.2，P=0.04)，F(xiàn)T3與其無顯著相關(guān)；正常高TSH組的MMSE評分明顯低于TSH中間組(P<0.05)；Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)TSH和FT4是老年人MCI的影響因素。結(jié)論 老年人正常范圍內(nèi)甲狀腺功能輕度降低可以影響認知功能。

輕度認知功能損害；促甲狀腺激素；游離甲狀腺素；簡易精神狀態(tài)評分

隨著年齡的增長，認知功能損害的發(fā)病明顯增加〔1〕。輕度認知功能損害(MCI)是介于正常老化與癡呆之間的一種臨界狀態(tài)，發(fā)展成癡呆的風險顯著升高，在老年人中十分常見〔2〕。目前亞臨床甲狀腺疾病對認知功能的影響尚無一致結(jié)論，正常甲狀腺功能對認知功能的影響仍缺乏研究。本研究探討老年人正常的甲狀腺功能與MCI的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年9月至2014年9月錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的MCI患者80例，女50例，男30例，年齡65～86歲；對照組80例，女46例，男34例，年齡60～87歲。兩組一般資料見表1。MCI組患者年齡、吸煙者所占比例、BMI、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LCL-C)高于對照組，MCI組高學歷比例明顯低于對照組，文盲患者則高于對照組。而性別、血壓、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)、甲狀腺功能等指標未見明顯差異，見表1。納入標準：年齡≥60歲，既往無甲狀腺疾病或癡呆病史，無心、肝、腎衰竭者，未應用影響甲狀腺功能的藥物，無聽力及語言交流困難，甲狀腺功能正常且能夠良好配合的患者。MCI診斷標準采用1994年美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版輕度神經(jīng)認知損害研究用診斷標準：①主觀癥狀有記憶力減退；②客觀檢查有MCI的證據(jù)，如簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分中學以上25～27分，小學21～24分，文盲18～21分；老年抑郁量表(GDS)為2～3級；③日常生活及社會功能降低，日常生活能力(ADL)<26分(20項版本)；④缺血量表(HIS)評分≤4分，排除抑郁及特定原因引起的認知功能減退；⑤病程>3個月；⑥不符合癡呆的診斷標準。同時除外患嚴重軀體疾病者以及有抑郁癥狀者(漢密爾頓抑郁量表評分≥17分)。

表1 MCI組和對照組一般情況比較

與對照組比較:1)P<0.05

1.2 方法 所有對象清晨空腹采集肘靜脈血檢測血糖、血脂、血UA、TSH、FT3、FT4；測量身高、體重、血壓；進行問卷調(diào)查，包括姓名、性別、年齡、文化程度、職業(yè)、吸煙飲酒史、家族史、既往史及用藥史等；完成MMSE、GDS、ADL、HIS等認知功能評分。計算BMI。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0軟件進行t檢驗，χ2檢驗，各變量間相關(guān)性分析采用直線回歸，多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 正常甲狀腺功能與認知功能的回歸分析 多因素線性回歸分析結(jié)果提示，校正了年齡、性別、教育程度的影響后，血清TSH與MMSE評分呈負相關(guān)(B=-1.6，SE=0.3，P=0.000)，而FT4與MMSE評分呈正相關(guān)(B=2.2，SE=1.0，P=0.04)，未發(fā)現(xiàn)FT3與MMSE評分有關(guān)(B=0.2，SE=0.4，P=0.7)。繼續(xù)校正吸煙、血糖、血脂等因素后結(jié)果沒有明顯改變。

2.2 正常TSH亞組間認知功能的比較 分析TSH正常高值和低值對認知功能的影響，按照四分位數(shù)對TSH進行分組，A組為下四分位數(shù)人群(36例)，C組為上四分位數(shù)人群(36例)，其余中間部分為B組(80例)。通過比較發(fā)現(xiàn)C組MMSE總分顯著低于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.023)，而認知功能損傷的主要方面是記憶力、注意力和計算力、回憶能力。A組雖然在注意力和計算力、回憶能力方面低于B組，差異有統(tǒng)計學意義，但MMSE總分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 老年人MCI的危險因素分析 應用Logistic回歸分析老年人MCI危險因素，結(jié)果顯示性別(女性)、年齡、低學歷、血糖、血脂是MCI的危險因素，影響MCI的血脂指標是TC及LDL-C，而不是TG。在甲狀腺功能的3項指標中，影響MCI的因素是TSH及FT4，其中TSH是危險因素，而FT4則是保護性因素，有統(tǒng)計學意義。見表3。

表2 正常TSH亞組間MMSE評分的比較

與B組比較：1)P<0.05

表3 老年人MCI危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

癡呆目前仍無有效的治療措施，故介于正常和癡呆中間狀態(tài)的MCI的防治就顯得尤為重要。甲狀腺激素對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育至關(guān)重要，調(diào)節(jié)樹突和軸突生長，突觸發(fā)生，神經(jīng)元遷移，髓鞘形成〔3〕。甲狀腺激素對行為和認知功能也十分重要〔4〕，但對其機制了解較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，正常甲狀腺功能與MMSE評分有關(guān)。正常范圍內(nèi)甲狀腺功能的輕度降低仍然會影響認知功能。通過TSH亞組分析，發(fā)現(xiàn)正常高值TSH人群認知功能障礙主要是影響記憶力、注意力和計算力、回憶能力方面。研究發(fā)現(xiàn)正常高TSH與記憶功能呈負相關(guān)，與注意力缺陷和多動癥狀呈正相關(guān)〔5〕，說明高TSH對認知功能的發(fā)展受損有關(guān)，與本研究的結(jié)果一致。Moon等〔6〕的研究也證實正常低TSH可以引起認知功能降低，與亞臨床甲亢結(jié)果一致，本研究發(fā)現(xiàn)正常TSH低值組在注意力和計算力及回憶能力方面與對照組有一定程度降低，且有統(tǒng)計學意義，但是并未發(fā)現(xiàn)正常低TSH組的MMSE總分降低，但是可能與研究對象較少有關(guān)，也可能是低TSH的影響更弱一些。然而有些研究并未發(fā)現(xiàn)老年人的認知功能下降與正常的甲狀腺功能并無相關(guān)性〔7〕。

甲狀腺功能減退患者存在認知功能受損和廣泛的神經(jīng)功能障礙，通過精神行為檢查發(fā)現(xiàn)甲減患者在記憶、學習、注意力等方面存在缺陷。這些改變在亞臨床甲減中也存在，經(jīng)過L-T4替代治療可以改善某些方面的認知功能障礙〔8〕。甲狀腺激素和TSH與認知功能的關(guān)系在先天甲減、癡呆、抑郁等人群中都有研究，但在甲狀腺激素正常且沒有顯著神經(jīng)病學改變的人群中尚缺乏研究。目前關(guān)于正常甲狀腺功能對認知功能影響的機制尚不明確，考慮與臨床及亞臨床甲狀腺疾病影響認知功能的機制有一定的關(guān)系。在甲狀腺功能正常的老年性癡呆患者中，大腦局部腦血流量與血清TSH水平負相關(guān)，而與甲狀腺激素無關(guān)，提示正常范圍內(nèi)TSH的變化可能與局部腦血流量有關(guān)，從而影響認知功能〔9〕。目前關(guān)于影響認知功能的甲狀腺功能指標的研究仍有爭議，本研究并未發(fā)現(xiàn)正常FT3與認知功能的關(guān)系，雖然FT3是發(fā)揮作用的活性成分，但是其改變滯后于TSH及FT4，可能與此有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)除了甲狀腺功能外，影響老年人認知功能的危險因素很多，包括性別、年齡、教育程度、血糖、血脂等因素。女性是認知功能下降的危險因素，考慮與絕經(jīng)后女性心血管疾病風險增加有關(guān)，而血脂成分中影響認知功能的是TC和LDL-C，二者是動脈粥樣硬化的危險因素。亞臨床甲減是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，這些改變在正常高TSH水平時可能已經(jīng)存在。正常高TSH是否通過引起代謝因素的改變從而間接影響認知功能，還需進一步研究證實。

綜上所述，正常范圍內(nèi)高TSH及低FT4水平與老年人認知功能損害有關(guān)。但目前關(guān)于輕微的甲狀腺功能變化對認知功能的影響仍然存在爭議，具體機制仍不清楚，還需要大規(guī)模的流行病學研究進一步證實。

1 Fratiglioni L，Launer LJ，Andersen K，etal.Incidence of dementia and major subtypes in Europe：a collaborative study of population based cohorts.Neurologic diseases in the elderly research group〔J〕.Neurology，2000；54：S10-5.

2 Ward A，Arrighi HM，Michels S，etal.Mild cognitive impairment：disparity of incidence and prevalence estimates〔J〕.Alzheimers Dement，2012；8：14-21.

3 Anderson GW.Thyroid hormones and the brain〔J〕.Front Neuroendocrinol，2001；22(2):1-17.

4 Bauer M，Whybrow PC.Thyroid hormone，neural tissue and mood modulation〔J〕.World J Biol Psychiat，2001；2(2)：59-69.

5 Marálvarez-Pedrerol，Núria Ribas-Fitó，Maties Torrent，etal.TSH concentration within the normal range is associated with cognitive function and ADHD symptoms in healthy preschoolers〔J〕.Clin Endocrinol，2007；66(6)：890-8.

6 Moon JH，Park YJ，Kim TH，etal.Lower-but-normal serum TSH level is associated with the development or progression of cognitive impairment in elderly：Korean longitudinal study on health and aging (KLoSHA)〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2014；99(2)：424-32.

7 Castellano CA，Laurin D，Langlois MF，etal.Thyroid function and cognition in the euthyroid elderly：a case-control study embedded in Quebec longitudinal study-NuAge〔J〕.Psychoneuroendocrinology，2013；38(9)：1772-6.

8 Jensovsky J，Ruzicka E，Spackova N，etal.Changes of event related potential and cognitive processes in patients with subclinical hypothyroidism after thyroxine treatment〔J〕.Endocr Regul，2002；36(3)：115-22.

9 Kimura N，Kumamoto T，Masuda H，etal.Relationship between thyroid hormone levels and regional cerebral blood flow in Alzheimer disease〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord，2011；25(2)：138-43.

〔2015-10-17修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

遼寧省教育廳科學技術(shù)資助項目(No.L2013325)

馮 肖(1979-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管病及認知功能障礙研究。

R5

A

1005-9202(2017)08-1904-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.035

1 錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院