老年腦梗死患者外周血調節性T細胞水平及其與缺血性腦損傷和頸動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性

戴賢勇

(臨海市第二人民醫院神經內科，浙江 臨海 317016)

老年腦梗死患者外周血調節性T細胞水平及其與缺血性腦損傷和頸動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性

戴賢勇

(臨海市第二人民醫院神經內科，浙江 臨海 317016)

目的 探討老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者外周血調節性T細胞水平及其與缺血性腦損傷和頸動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性。方法 選擇老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者120例作為梗死組和同期體檢的老年健康者120例作為對照組，梗死組根據梗死時間分為梗死組1 d、梗死組3 d、梗死組7 d；根據神經功能缺損程度分為輕度組、中度組和重度組；根據梗死灶大小分為小梗死灶組、中梗死灶組、大梗死灶組；根據頸動脈粥樣硬化程度分為頸動脈內膜增厚組、頸動脈斑塊組、頸動脈狹窄組。測定患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞百分比和白細胞、中性粒細胞含量。結果 梗死組外周血調節性T細胞水平明顯低于對照組(P<0.05)。梗死組1 d外周血調節性T細胞水平明顯低于對照組(P<0.05)，梗死組3 d與對照組比較無差異(P>0.05)，梗死組7 d明顯高于對照組(P<0.05)；梗死組1 d白細胞和中性粒細胞高于對照組(P<0.05)，梗死組3 d白細胞高于對照組(P<0.05)，梗死組3 d中性粒細胞和對照組比較無差異(P>0.05)，梗死組7 d白細胞和中性粒細胞和對照組比較無差異(P>0.05)。重度組外周血調節性T細胞水平低于輕度組和中度組(P<0.05)，中度組外周血調節性T細胞水平低于輕度組(P<0.05)。大梗死灶組外周血調節性T細胞水平高于小梗死灶組和中梗死灶組(P<0.05)，中梗死灶組外周血調節性T細胞水平低于小梗死灶組(P<0.05)。頸動脈狹窄組外周血調節性T細胞水平低于頸動脈內膜增厚組和頸動脈斑塊組(P<0.05)，頸動脈斑塊組外周血調節性T細胞水平低于頸動脈內膜增厚組(P<0.05)。結論 老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者外周血調節性T細胞水平降低，外周血調節性T細胞水平與缺血性腦損傷和頸動脈粥樣硬化嚴重程度關系密切。

動脈粥樣硬化；腦梗死；調節性T細胞

動脈粥樣硬化本身和動脈粥樣硬化性腦梗死都存在炎癥反應，過度的局部炎癥反應比缺血對腦組織的損傷更嚴重〔1,2〕。CD4+CD25+調節性T細胞是一種免疫調節性T細胞〔3,4〕，對動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化性腦梗死的免疫損傷有對抗作用〔5,6〕，不少研究發現其與缺血性腦卒中的關系比較密切〔7〕，本文對老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞水平及其與缺血性腦損傷和頸動脈粥樣硬化嚴重程度的關系進行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇浙江省臨海市第二人民醫院2011年1月至2014年12月神經內科住院的70歲以上老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者120例作為梗死組和同期在院體檢的健康老年者120例作為對照組。梗死組年齡(74.35±3.21)歲，男72例，女48例；對照組年齡(75.12±3.07)歲，男65例，女55例，兩組年齡和性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。梗死組根據梗死時間分為梗死組1 d、梗死組3 d、梗死組7 d；根據神經功能缺損程度分為輕度組、中度組和重度組；根據梗死灶大小分為小梗死灶組、中梗死灶組、大梗死灶組；根據頸動脈粥樣硬化程度分為頸動脈內膜增厚組、頸動脈斑塊組、頸動脈狹窄組。本研究經浙江省臨海市第二人民醫院倫理委員會審批，患者簽署知情同意書。排除標準：年齡<70歲者，3個月內有腦出血、心源性腦栓塞、血管閉塞性疾病、急性心肌梗死史者，3個月內有腫瘤、炎癥、輸血、手術等影響外周血調節性T細胞水平者，患全身活動性感染者，患自身免疫性疾病者，患血液系統疾病者，患其他系統疾病者，患嚴重肝腎功能異常者，拒絕參與實驗者。

1.2 神經功能缺損評分 采用美國國立衛生研究院腦卒中量表對腦梗死患者進行神經功能缺失評分，輕度神經缺損者評分0～15分，中度神經缺損者評分16～30分，重度神經功能缺損者31～45分。

1.3 梗死大小測量 梗死灶體積計算根據Pullicino公式計算，小梗死灶組為梗死灶體積<5 cm3，中梗死灶組為梗死灶體積為5～10 cm3，大梗死灶組為梗死灶體積為>10 cm3。

1.4 頸動脈粥樣硬化程度測量 采用彩色多普勒超聲儀測量各患者的頸動脈粥樣硬化情況。正常頸動脈者頸動脈內中膜厚度<1.0 mm；頸內動脈增厚：1.0 mm≤頸動脈內中膜厚度<1.5 mm；頸動脈狹窄：頸動脈內中膜厚度≥1.5 mm。

1.5 血液標本采集 梗死組采集入院第2天外周血、對照組采集體檢當天外周血，梗死組另收集梗死3 d、梗死7 d外周血(其中入院第2天外周血作為梗死1 d)進行血液化驗。

1.6 外周血CD4+CD25+調節性T細胞百分比和白細胞、中性粒細胞測定 采用流式細胞儀測定外周血CD4+CD25+調節性T細胞百分比，白細胞和中性粒細胞送化驗室化驗。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗，多組均數比較采用方差分析，組內兩兩比較采用LSD檢驗。

2 結 果

2.1 梗死組和對照組外周血調節性T細胞水平比較 梗死組外周血調節性T細胞水平低于對照組〔(8.53±1.13)% vs (11.47±1.06)%,t=6.475,P=0.000〕。

2.2 梗死組不同梗死時間外周血調節性T細胞水平比較 梗死組1 d外周血調節性T細胞水平低于對照組(P<0.05)，梗死組3 d外周血調節性T細胞水平和對照組比較無差異(P>0.05)，梗死組7 d外周血調節性T細胞高于對照組(P>0.05)；梗死組1 d白細胞和中性粒細胞高于對照組(P<0.05)，梗死組3 d白細胞高于對照組(P<0.05)，梗死組3 d中性粒細胞和對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，梗死組7 d白細胞和中性粒細胞和對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 梗死組不同梗死時間外周血調節性 T細胞水平比較

與對照組比較：1)P<0.05

2.3 不同程度神經缺損腦梗死患者外周血調節性T細胞水平比較 輕度組〔(10.41±0.92)%〕、中度組〔(8.67±0.85)%〕、重度組〔(7.05±0.83)%〕外周血調節性T細胞水平比較差異顯著(P<0.05)，重度組外周血調節性T細胞水平低于輕度組和中度組(P<0.05)，中度組外周血調節性T細胞水平低于輕度組(P<0.05)。

2.4 不同梗死灶腦梗死患者外周血調節性T細胞水平比較 小梗死灶組〔(10.47±1.21)%〕、中梗死灶組〔(8.76±1.08)%〕、大梗死灶組〔(7.01±0.95)%〕腦梗死患者外周血調節性T細胞水平比較差異顯著(P<0.05)，其中大梗死灶組高于小梗死灶組和中梗死灶組(P<0.05)，中梗死灶組低于小梗死灶組(P<0.05)。

2.5 不同頸動脈粥樣硬化程度腦梗死患者外周血調節性T細胞水平比較 頸動脈內膜增厚組〔(10.32±1.02)%〕、頸動脈斑塊組〔(8.37±0.94)%〕、頸動脈狹窄組〔(6.52±1.14)%〕外周血調節性T細胞水平比較差異顯著(P<0.05)，其中頸動脈狹窄組低于頸動脈內膜增厚組和頸動脈斑塊組(P<0.05)，頸動脈斑塊組低于頸動脈內膜增厚組(P<0.05)。

3 討 論

因動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化性腦梗死都存在炎癥免疫反應，過度的炎癥反應對腦組織的損傷也比較嚴重〔8〕，因此抑制動脈粥樣硬化性腦梗死過度表達的炎癥反應，調節免疫調節性T細胞核致病性T細胞的動態平衡具有重要意義。外周血CD4+CD25+調節性T細胞是評價血管內皮功能的指標，血管內皮功能常用的檢測方法有內皮細胞分泌物測定、血管內超聲檢查、冠狀動脈造影檢查等，但因上述檢查不能重復使用、有一定創傷性、比較復雜、價格昂貴，使其在臨床中的應用受到限制。CD4+CD25+調節性T細胞檢測血管內皮功能具有一定優勢：外周血CD4+CD25+調節性T細胞對內皮細胞的炎性分泌和抗原提呈功能有抑制作用，對外周血內皮祖細胞的黏附、遷移和增殖能力有促進作用，因此可以調節受到損失的內皮細胞的功能，在血管內皮功能變化的早期CD4+CD25+調節性T細胞水平已發生變化，能夠比較早的提示血管病變的發生風險；CD4+CD25+調節性T細胞可以多次檢測、價格低廉、沒有創傷性，在評估動脈粥樣硬化方面也具有一定價值〔9，10〕。

外周血CD4+CD25+調節性T細胞水平和心肌梗死的關系被不少學者研究，發現急性心肌梗死患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞水平下降〔11～15〕，外周血調節性T細胞水平和缺血性腦卒中的關系也越來越受關注〔16，17〕。本研究顯示老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者外周血調節性T細胞水平降低，且與缺血性腦損傷和頸動脈粥樣硬化嚴重程度關系密切。老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者，白細胞和中性粒細胞隨著梗死時間的延長不斷下降至正常，考慮急性腦梗死患者腦梗死后出現局部炎癥免疫反應，早期炎癥反應主要為促炎反應，使外周致病性細胞被動員致病性細胞通過血腦屏障進入缺血性炎性反應區域，因此外周血調節性T細胞水平降低，隨著梗死時間的延長，機體誘導外周血調節性T細胞水平大量產生，抑制促炎因子的表達，抑制過度的炎癥反應，調節免疫平衡，因此外周血調節性T細胞水平高于正常對照組。神經功能缺損和腦梗死灶大小都反映腦梗死的嚴重程度，神經功能缺損越嚴重、腦梗死灶越大，患者外周血調節性T細胞水平越低，表明外周血調節性T細胞水平和動脈粥樣硬化性腦梗死的嚴重程度關系密切，可以反映動脈粥樣硬化腦梗死的嚴重程度。外周血調節性T細胞水平和動脈粥樣硬化嚴重程度關系也比較密切，隨著動脈粥樣硬化嚴重程度的增加外周血調節性T細胞水平降低。

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〔2015-12-31修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

戴賢勇(1979-)，男，主治醫師，主要從事神經內科疾病研究。

R743

A

1005-9202(2017)08-1930-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.047