瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片對腦梗死合并糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊及炎癥反應(yīng)的影響

孫 科 楊清成

(安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片對腦梗死合并糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊及炎癥反應(yīng)的影響

孫 科 楊清成

(安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

目的 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片對腦梗死合并糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊及炎癥反應(yīng)的影響。方法 92例腦梗死合并糖尿病患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組46例，對照組采用瑞舒伐他汀鈣片口服治療，治療組采用瑞舒伐他汀鈣片和銀杏葉提取物片口服治療。治療6個月后比較兩組臨床療效、頸動脈粥樣硬化斑塊變化、白細(xì)胞介素6(IL)-6、IL-23及腫瘤壞死因子(TNF)-α炎癥因子變化、血脂指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 6個月后治療組的總有效率高于對照組(χ2=5.844，P=0.016)。治療組頸動脈內(nèi)膜斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、易損斑塊檢出率顯著低于對照組，IL-6、IL-23及TNF-α水平顯著低于對照組(均P<0.05)。治療組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 水平顯著低于對照組而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著高于對照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹等，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片治療腦梗死合并糖尿病患者臨床療效明確，可降低頸動脈粥樣硬化斑塊，減輕炎癥反應(yīng)，改善血脂指標(biāo)，安全性較好。

瑞舒伐他汀；銀杏葉提取物片；腦梗死；糖尿病；頸動脈粥樣硬化斑塊；炎癥反應(yīng)

腦梗死合并糖尿病后，頸動脈會出現(xiàn)不同程度的動脈粥樣硬化，加速腦梗死病情，增加治療難度〔1〕。瑞舒伐他汀具有降脂、改善機體血脂、抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡、改善內(nèi)皮功能等多種藥理作用〔2〕。銀杏葉提取物片由銀杏葉黃酮提取物制成，可改善血流量及缺氧狀況，降低患者血脂水平，具有較好的臨床療效〔3〕。本研究旨在探討瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片治療腦梗死合并糖尿病患者的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2014年3月至2015年12月在安陽市人民醫(yī)院接受治療的92例腦梗死合并糖尿病患者，均符合《中國2型糖尿病防治指南》及腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4，5〕，且經(jīng)頭頸部血管超聲確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)診斷符合腦梗死；餐后葡萄糖水平>11.1 mmol/L，空腹血漿葡萄糖水平>7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白>9.0%的2型糖尿病患者；年齡>50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦血管意外及急性心肌梗死患者，1型及其他特殊類型的糖尿病，心、肝、腎功能不全者，血液病、惡性腫瘤、全身及免疫性疾病者，合并可能影響療效的各種疾病者，血液性疾病和精神疾病者，對瑞舒伐他汀及銀杏葉提取物片過敏者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各46例，對照組男31例，女15例，年齡54～79歲，平均(64.81±5.92)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(25.41±3.25)kg/m2，糖尿病病程4～15年，平均(7.18±3.21)年，動脈狹窄>50%31例，粥樣硬化斑塊伴潰瘍12例；治療組男30例，女16例，年齡55～80歲，平均(65.25±6.12)歲，BMI(25.53±3.18)kg/m2，糖尿病病程3～15年，平均(7.22±3.34)年，動脈狹窄>50%32例，粥樣硬化斑塊伴潰瘍13例。兩組年齡、性別、動脈狹窄程度、糖尿病病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批并經(jīng)患者或家屬簽字同意。

1.2 治療方法 兩組均采用相同常規(guī)治療方法，包括降糖藥物或胰島素針劑控制血糖。對照組采用瑞舒伐他汀鈣片(商品名：可定，規(guī)格：10 mg/片，阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：129486)口服治療，1片/次、1次/d，口服6個月。治療組采用瑞舒伐他汀鈣片和銀杏葉提取物片(商品名：金鈉多，規(guī)格：每片含40 mg銀杏葉提取物，德國威瑪舒培博士藥廠，生產(chǎn)批號：7920715)口服治療，瑞舒伐他汀鈣片1片/次、1次/d，銀杏葉提取物片1片/次、3次/d，口服6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 6個月后觀察患者的臨床療效，痊愈：癥狀體征消失或基本消失，客觀檢查指標(biāo)基本正常；顯效：癥狀和體征明顯改善，客觀檢查指標(biāo)基本正常；有效：癥狀和體征減輕，客觀檢查指標(biāo)有改善；無效：癥狀和體征無改變或甚至加重，客觀檢查指標(biāo)未改善。有效率(%)=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。采用IU22型彩色多普勒超聲診斷儀(美國菲利普公司)的L12-5探頭進(jìn)行檢查，掃描雙側(cè)頸外動脈和頸內(nèi)動脈、頸總動脈及分叉處，頸總動脈分叉近15 mm左右測量內(nèi)中膜厚度，同時掃描粥樣硬化斑塊形態(tài)，包括破裂斑塊、侵蝕性斑塊和部分鈣化結(jié)節(jié)性病變。治療前后早晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml，室溫下3 000 r/min離心，分離血清，-80℃冰箱保存。采用全自動生化分析儀檢測患者的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。采用醇聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-23及腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎性因子水平，試劑盒購于南京建成生物科技公司并按說明書操作。詳細(xì)觀察并記錄患者的頭暈頭痛、肝腎功能異常、皮疹、惡心嘔吐、肌痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)的組間比較進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組的總有效率(91.30%)，痊愈16例，顯效20例，有效6例，無效4例，明顯高于對照組(71.74%，痊愈9例，顯效17例，有效7例，無效13例)(χ2=5.844，P=0.016)。

2.2 兩組頸動脈粥樣硬化斑塊比較 治療前兩組頸動脈內(nèi)膜斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、易損斑塊檢出率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組炎癥因子比較 治療前兩組IL-6、IL-23及TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前兩組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組HDL-C水平明顯高于對照組，而TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療組胃腸道反應(yīng)4例、惡心嘔吐3例、頭暈頭痛3例、皮疹1例，對照組胃腸道反應(yīng)5、惡心嘔吐3、頭暈頭痛2、皮疹1、肌痛1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊比較±s,n=46)

與對照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05；下表同

表2 治療前后兩組炎性因子比較

表3 治療前后兩組血脂指標(biāo)比較

3 討 論

腦梗死多發(fā)于老年人群，是局部腦組織動脈血流減少或停止而引發(fā)腦血液供應(yīng)障礙的一種病癥。由于患者腦組織缺血缺氧壞死同時伴有不同程度的血脂指標(biāo)異常改變，可嚴(yán)重威脅患者的生命健康，也是導(dǎo)致患者死亡的三大疾病之一〔6〕。高血糖和代謝紊亂可導(dǎo)致患者組織器官及神經(jīng)功能損害和衰竭，引起水電解質(zhì)紊亂，惡化血脂狀況，使腦梗死患者的致殘率和死亡率大幅提升，直接影響著患者的預(yù)后〔7〕。腦梗死合并糖尿病患者易發(fā)生動脈粥樣硬化，使動脈壁變厚并失去彈性，引起頸動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積及平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)增殖，形成動脈粥樣硬化性斑塊〔8〕。炎癥因子不僅是全身性炎癥反應(yīng)的特異性標(biāo)志，還與動脈粥樣硬化、高血壓、腦梗死等腦血管疾病密切相關(guān)。本研究結(jié)果說明瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片治療腦梗死合并糖尿病患者具有較好的臨床療效，可能是瑞舒伐他汀和銀杏葉提取物片通過各自的途徑進(jìn)行治療，增加了治療效果。本研究結(jié)果說明瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片可減少頸動脈粥樣硬化斑塊的形成，與瑞舒伐他汀抗感染、免疫調(diào)節(jié)、改善內(nèi)皮功能、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖分化，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程有關(guān)〔9〕。另外瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片可降低腦梗死合并糖尿病患者的炎癥反應(yīng)。瑞舒伐他汀可有效降低炎性因子，具有抗感染作用〔10〕，也可改善腦梗死合并糖尿病患者的血脂指標(biāo)，瑞舒伐他汀可抑制肝臟細(xì)胞極低密度脂蛋白的合成，減少極低密度脂蜜白的數(shù)量，降低水平〔10，11〕。銀杏葉提取物片可改善患者大腦血流量及缺氧狀況，促進(jìn)腦能量代謝，降低脂質(zhì)過氧化水平，消除血管壁上的沉積成分，降低人體血液中膽固醇水平，防止動脈硬化，改善血液流變化，預(yù)防和治療腦出血和腦梗死〔12，13〕。本研究結(jié)果還說明瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片治療腦梗死合并糖尿病患者安全性較好。

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2 高衛(wèi)華，蔡 琴，牟建軍，等.瑞舒伐他汀對冠心病患者血脂水平及頸動脈粥樣硬化斑塊硬化程度的影響〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015；15(32)：6283-5.

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〔2016-07-15修回〕

(編輯 滕欣航)

楊清成(1963-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

孫 科(1983-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

R54

A

1005-9202(2017)08-1933-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.048