瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片對(duì)腦梗死合并糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及炎癥反應(yīng)的影響

孫 科 楊清成

(安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片對(duì)腦梗死合并糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及炎癥反應(yīng)的影響

孫 科 楊清成

(安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

目的 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片對(duì)腦梗死合并糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及炎癥反應(yīng)的影響。方法 92例腦梗死合并糖尿病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組46例，對(duì)照組采用瑞舒伐他汀鈣片口服治療，治療組采用瑞舒伐他汀鈣片和銀杏葉提取物片口服治療。治療6個(gè)月后比較兩組臨床療效、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化、白細(xì)胞介素6(IL)-6、IL-23及腫瘤壞死因子(TNF)-α炎癥因子變化、血脂指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 6個(gè)月后治療組的總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.844，P=0.016)。治療組頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、易損斑塊檢出率顯著低于對(duì)照組，IL-6、IL-23及TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。治療組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 水平顯著低于對(duì)照組而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹等，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片治療腦梗死合并糖尿病患者臨床療效明確，可降低頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減輕炎癥反應(yīng)，改善血脂指標(biāo)，安全性較好。

瑞舒伐他汀；銀杏葉提取物片；腦梗死；糖尿病；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；炎癥反應(yīng)

腦梗死合并糖尿病后，頸動(dòng)脈會(huì)出現(xiàn)不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化，加速腦梗死病情，增加治療難度〔1〕。瑞舒伐他汀具有降脂、改善機(jī)體血脂、抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡、改善內(nèi)皮功能等多種藥理作用〔2〕。銀杏葉提取物片由銀杏葉黃酮提取物制成，可改善血流量及缺氧狀況，降低患者血脂水平，具有較好的臨床療效〔3〕。本研究旨在探討瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片治療腦梗死合并糖尿病患者的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年3月至2015年12月在安陽市人民醫(yī)院接受治療的92例腦梗死合并糖尿病患者，均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》及腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4，5〕，且經(jīng)頭頸部血管超聲確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)診斷符合腦梗死；餐后葡萄糖水平>11.1 mmol/L，空腹血漿葡萄糖水平>7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白>9.0%的2型糖尿病患者；年齡>50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦血管意外及急性心肌梗死患者，1型及其他特殊類型的糖尿病，心、肝、腎功能不全者，血液病、惡性腫瘤、全身及免疫性疾病者，合并可能影響療效的各種疾病者，血液性疾病和精神疾病者，對(duì)瑞舒伐他汀及銀杏葉提取物片過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各46例，對(duì)照組男31例，女15例，年齡54～79歲，平均(64.81±5.92)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(25.41±3.25)kg/m2，糖尿病病程4～15年，平均(7.18±3.21)年，動(dòng)脈狹窄>50%31例，粥樣硬化斑塊伴潰瘍12例；治療組男30例，女16例，年齡55～80歲，平均(65.25±6.12)歲，BMI(25.53±3.18)kg/m2，糖尿病病程3～15年，平均(7.22±3.34)年，動(dòng)脈狹窄>50%32例，粥樣硬化斑塊伴潰瘍13例。兩組年齡、性別、動(dòng)脈狹窄程度、糖尿病病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并經(jīng)患者或家屬簽字同意。

1.2 治療方法 兩組均采用相同常規(guī)治療方法，包括降糖藥物或胰島素針劑控制血糖。對(duì)照組采用瑞舒伐他汀鈣片(商品名：可定，規(guī)格：10 mg/片，阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：129486)口服治療，1片/次、1次/d，口服6個(gè)月。治療組采用瑞舒伐他汀鈣片和銀杏葉提取物片(商品名：金鈉多，規(guī)格：每片含40 mg銀杏葉提取物，德國(guó)威瑪舒培博士藥廠，生產(chǎn)批號(hào)：7920715)口服治療，瑞舒伐他汀鈣片1片/次、1次/d，銀杏葉提取物片1片/次、3次/d，口服6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 6個(gè)月后觀察患者的臨床療效，痊愈：癥狀體征消失或基本消失，客觀檢查指標(biāo)基本正常；顯效：癥狀和體征明顯改善，客觀檢查指標(biāo)基本正常；有效：癥狀和體征減輕，客觀檢查指標(biāo)有改善；無效：癥狀和體征無改變或甚至加重，客觀檢查指標(biāo)未改善。有效率(%)=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。采用IU22型彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)菲利普公司)的L12-5探頭進(jìn)行檢查，掃描雙側(cè)頸外動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈及分叉處，頸總動(dòng)脈分叉近15 mm左右測(cè)量?jī)?nèi)中膜厚度，同時(shí)掃描粥樣硬化斑塊形態(tài)，包括破裂斑塊、侵蝕性斑塊和部分鈣化結(jié)節(jié)性病變。治療前后早晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml，室溫下3 000 r/min離心，分離血清，-80℃冰箱保存。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。采用醇聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-23及腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎性因子水平，試劑盒購于南京建成生物科技公司并按說明書操作。詳細(xì)觀察并記錄患者的頭暈頭痛、肝腎功能異常、皮疹、惡心嘔吐、肌痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)的組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組的總有效率(91.30%)，痊愈16例，顯效20例，有效6例，無效4例，明顯高于對(duì)照組(71.74%，痊愈9例，顯效17例，有效7例，無效13例)(χ2=5.844，P=0.016)。

2.2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊比較 治療前兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、易損斑塊檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組炎癥因子比較 治療前兩組IL-6、IL-23及TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前兩組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，而TC、TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療組胃腸道反應(yīng)4例、惡心嘔吐3例、頭暈頭痛3例、皮疹1例，對(duì)照組胃腸道反應(yīng)5、惡心嘔吐3、頭暈頭痛2、皮疹1、肌痛1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊比較±s,n=46)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05；下表同

表2 治療前后兩組炎性因子比較

表3 治療前后兩組血脂指標(biāo)比較

3 討 論

腦梗死多發(fā)于老年人群，是局部腦組織動(dòng)脈血流減少或停止而引發(fā)腦血液供應(yīng)障礙的一種病癥。由于患者腦組織缺血缺氧壞死同時(shí)伴有不同程度的血脂指標(biāo)異常改變，可嚴(yán)重威脅患者的生命健康，也是導(dǎo)致患者死亡的三大疾病之一〔6〕。高血糖和代謝紊亂可導(dǎo)致患者組織器官及神經(jīng)功能損害和衰竭，引起水電解質(zhì)紊亂，惡化血脂狀況，使腦梗死患者的致殘率和死亡率大幅提升，直接影響著患者的預(yù)后〔7〕。腦梗死合并糖尿病患者易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，使動(dòng)脈壁變厚并失去彈性，引起頸動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積及平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)增殖，形成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊〔8〕。炎癥因子不僅是全身性炎癥反應(yīng)的特異性標(biāo)志，還與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、腦梗死等腦血管疾病密切相關(guān)。本研究結(jié)果說明瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片治療腦梗死合并糖尿病患者具有較好的臨床療效，可能是瑞舒伐他汀和銀杏葉提取物片通過各自的途徑進(jìn)行治療，增加了治療效果。本研究結(jié)果說明瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片可減少頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，與瑞舒伐他汀抗感染、免疫調(diào)節(jié)、改善內(nèi)皮功能、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖分化，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程有關(guān)〔9〕。另外瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片可降低腦梗死合并糖尿病患者的炎癥反應(yīng)。瑞舒伐他汀可有效降低炎性因子，具有抗感染作用〔10〕，也可改善腦梗死合并糖尿病患者的血脂指標(biāo)，瑞舒伐他汀可抑制肝臟細(xì)胞極低密度脂蛋白的合成，減少極低密度脂蜜白的數(shù)量，降低水平〔10，11〕。銀杏葉提取物片可改善患者大腦血流量及缺氧狀況，促進(jìn)腦能量代謝，降低脂質(zhì)過氧化水平，消除血管壁上的沉積成分，降低人體血液中膽固醇水平，防止動(dòng)脈硬化，改善血液流變化，預(yù)防和治療腦出血和腦梗死〔12，13〕。本研究結(jié)果還說明瑞舒伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物片治療腦梗死合并糖尿病患者安全性較好。

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〔2016-07-15修回〕

(編輯 滕欣航)

楊清成(1963-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

孫 科(1983-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

R54

A

1005-9202(2017)08-1933-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.048