聯合檢測血清胃泌素釋放肽前體、癌胚抗原、細胞角蛋白19片段21-1診斷肺癌的價值

單立新 陳 凱 王春梅

(天津市北辰醫院檢驗科,天津 300400)

聯合檢測血清胃泌素釋放肽前體、癌胚抗原、細胞角蛋白19片段21-1診斷肺癌的價值

單立新 陳 凱 王春梅

(天津市北辰醫院檢驗科,天津 300400)

目的 探討胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19 片段(CYFRA)21-1在診斷肺癌中的價值。方法 肺癌150例(小細胞肺癌51例、非小細胞肺癌99例)；肺部良性疾病患者40例及健康體檢者30例抽取外周血對血清中的ProGRP、CEA、CYFRA21-1 含量利用電化學發光法進行檢測。結果 三種腫瘤標志物含量在肺癌組的含量均高于肺部良性疾病組和健康對照組(P<0.05)；其中ProGRP在小細胞肺癌組血清中的含量顯著高于非小細胞肺癌組(P<0.05)，而CEA在肺腺癌組血清中的含量明顯高于小細胞肺癌組(P<0.05)，CYFRA21-1在肺鱗癌組血清中的含量明顯高于小細胞肺癌組(P<0.05)；肺癌患者的不同TNM 分期中，ProGRP、CEA、 CYFRA21-1 含量隨著臨床分期的增加濃度均明顯增加，Ⅳ期含量最高(F=3.342，P<0.05)。結論 ProGRP、CEA、CYFRA21-1對肺癌診斷、病理類型的判斷及臨床分期都有較高的預估價值。

胃泌素釋放肽前體；癌胚抗原；細胞角蛋白19片段；肺癌

早期診斷可以極大地提高肺癌患者的治療效果、生存率和生存質量〔1〕。影像學在肺癌診斷中具有一定的局限性，所以要提高肺癌的檢測正確率，使用血清腫瘤標志物效果較好，靈敏度高，血液標本獲取容易，而且無創。目前，中西方權威學會都對胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、細胞角蛋白19 片段(CYFRA)21-1等作為檢測肺癌的生物標志物有所推薦〔2～4〕。而癌胚抗原(CEA)和腫瘤糖類抗原(CA)125早就在臨床上作為肺癌的潛在標志物，并且因為其診斷意義突出而得到了越來越廣泛的應用〔5，6〕。本文探討ProGRP、CEA、CYFRA21-1檢測在診斷肺癌中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年6月至2014年5月天津市北辰醫院150例肺癌患者，其中男104例，女46例，年齡32～86歲，中位年齡59.4歲，都經過病理檢查確診為肺癌。參照國際肺癌TNM分期標準(第7版)進行分期。排除標準：入組前應用抗腫瘤藥物治療的患者；明顯的心、肝和腎疾病。同期肺部良性疾病患者40例，其中支氣管炎18例，肺炎8例，支氣管擴張6例，胸膜炎4例，肺氣腫3例，肺結核1例；男30例，女10例；年齡23～83歲，中位年齡61.7歲。同期體檢的健康人群30例，男18例，女12例；年齡24～68歲，中位年齡50.9歲。3組性別構成、年齡無顯著差異(P>0.05)。

1.2 檢測方法 均在治療前或是體檢時進行外周靜脈血的空腹采集，采集外周靜脈血4 ml，放置30 min以后離心，分離血清。利用電化學發光法對ProGRP、CEA及CYFRA21-1進行檢測，檢測結果放入全自動免疫分析儀中分析(羅氏Cobas e601 美國貝克曼)，實驗遵守說明書上的操作嚴格進行，試劑選擇羅氏原裝進口配套試劑，并且采用試劑說明書的陽性臨界值進行陰性和陽性的判斷。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件對數據組間比較進行t檢驗。

2 結 果

2.1 各組腫瘤標志物檢測結果 見表1。與肺部良性疾病組和健康對照組相比，肺癌組血清ProGRP、CEA、CYFRA21-1水平均顯著升高(P<0.05)，小細胞肺癌組血清ProGRP水平顯著高

表1 各組血清ProGRP、CEA和CYFRA21-1水平及表達陽性率比較

與肺部良性疾病和健康對照組比較：1)P<0.05；與非小細胞肺癌組比較：2)P<0.05；與小細胞肺癌組比較：3)P<0.05；與局限期比較：4)P<0.05

于非小細胞癌組(P<0.05)。且在小細胞肺癌患者中，廣泛期患者血清中ProGRP含量顯著高于局限期(P<0.05)。非小細胞肺癌組CEA水平顯著高于小細胞肺癌組(P<0.05)。非小細胞肺癌組CYFRA21-2含量顯著高于小細胞肺癌組(P<0.05)。各組上述指標表達陽性率亦然。

2.2 肺癌患者不同TNM 分期三項腫瘤標志物檢測結果 ProGRP、CEA、CYFRA21-1 含量隨著臨床分期的增加濃度均明顯增加，Ⅳ期含量最高(F=3.342，5.985，7.125；P<0.05)。上述指標的表達陽性率亦然。見表2。

表2 肺癌患者不同TNM分期ProGRP、CEA和CYFRA21-1水平及表達陽性率比較

與Ⅰ期相比：1)P<0.05，與Ⅱ期相比：2)P<0.05；與Ⅲ期相比：3)P<0.05

3 討 論

目前肺癌的診斷大部分依靠的是影像學胸片和CT，這些檢查具有一定的局限性，而且對陽性患者再次進行細胞學和病理學活檢的依從性較低，所以導致早期肺癌的確診率一直很低，基本在20%以下。如果肺癌患者在Ⅰ期能夠被確診，并加以恰當治療，則5年內的生存率可以提高到90%以上〔7，8〕。

腫瘤標志物的異常改變往往更加早于影像學的改變。腫瘤標志物能夠在不同的病理類型中表達出不同的水平和陽性率。GRP是McDonald 從胃組織中分離出的一種類似蛙皮素羧基末端的肽類物質，因其在血液中含量穩定，所以近年來成為一種簡單易測的新型腫瘤標志物〔9〕，很多研究認為其對檢測肺癌有著很高的敏感度和特異性〔10〕。本文中，隨著臨床TNM 分期的增加，肺癌患者血清ProGRP 含量明顯增加，與文獻報道一致〔11，12〕。本研究提示ProGRP在小細胞肺癌檢測中作用顯著，與牛繼國等〔13〕報道相似。本研究顯示CYEFRA21-1在小細胞肺癌組特別是肺鱗癌組中高表達，與文獻報道一致〔14，15〕。本研究顯示CYFRA21-1 與肺癌的TNM 分期相關，與文獻報道一致〔16〕。CEA 是胃腸道細胞分泌的一種糖蛋白，在正常成人血清濃度<5.0 ng/ml，肺癌患者血清CEA 顯著升高，陳萬青等〔7〕提出測定血清CEA水平可作為肺癌患者的獨立預后指標。綜上，ProGRP、CEA、CYFRA21-1在肺癌診斷、病理類型的判斷及臨床分期中都有較高的預估價值。

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14 Liu Z,Song C,Li Y,etal.Development of highly sensitive chemiluminescence enzyme immunoassay based on the anti-recombinant H(C) subunit of botulinum neurotoxin type A monoclonal antibodies〔J〕.Anal Chim Acta,2012;20(2):735-8.

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16 谷俊東，王新卓，趙 輝，等.腫瘤標志物CYFRA21-1 在非小細胞肺癌診斷中的價值〔J〕.中國肺癌雜志，2010;13(12)：1118-21.

〔2015-01-13修回〕

(編輯 苑云杰)

天津市科學技術項目(津20150812)；天津市北辰區2013-2014科技進步獎(No.2014-3-14-R2)

單立新(1966-)，男，副主任醫師，主要從事生化免疫研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)08-1938-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.050