局部中晚期鼻咽癌患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原檢測的臨床意義

李 欣,閆曉娟

(首都醫科大學附屬北京安貞醫院 耳鼻喉科,北京100029)

局部中晚期鼻咽癌患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原檢測的臨床意義

李 欣,閆曉娟

(首都醫科大學附屬北京安貞醫院 耳鼻喉科,北京100029)

目的 探討局部中晚期鼻咽癌患者血漿纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體變化趨勢。方法 選取中晚期鼻咽癌患者70例，根據患者住院結局分為存活組(49例)和死亡組(21例)，對照組選取健康人群50例，觀察患者FIB和D-二聚體變化趨勢。結果 ①死亡組和生存組D-二聚體和FIB明顯高于對照組，死亡組患者D-二聚體和FIB明顯高于生存組，差異有統計學意義(P<0.05)；②死亡組在住院前4 d FIB明顯高于存活組，在入院后第6 d和第7 d明顯低于存活組，差異有統計學意義(P<0.05)。存活組在入院后FIB開始上升，至入院3 d達到最高峰后開始下降至第7 d；死亡組在入院后FIB同樣上升，并至第3 d達到最高值后開始驟降，下降至第7 d，并于第6 d開始水平明顯低于正常值；③死亡組在住院前3 d D-二聚體水平明顯高于存活組，在入院后第5 d、6 d和7 d明顯低于存活組，差異有統計學意義(P<0.05)。存活組在入院后FIB開始上升，至入院3 d達到最高峰后開始下降，一直下降至第7 d；死亡組在入院后FIB同樣上升，并至第3 d達到最高值后開始下降，在第6 d下降低于正常水平。結論 局部中晚期鼻咽癌患者體內往往存在高凝狀態，對D-二聚體與FIB檢測有利于對患者疾病狀態進行評估。

中晚期鼻咽癌；凝血功能；纖維蛋白原；D-二聚體

(ChinJLabDiagn,2017,21:0589)

鼻咽癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤，中晚期鼻咽癌可引起局部浸潤及全身多個器官功能的異常，其中對凝血系統的影響表現為凝血功能活化，引起凝血及纖溶系統異常[1]。有研究認為[2]，晚期鼻咽癌患者容易出現凝血功能異常，機體處于高凝狀態，且患者血漿D-二聚體水平與纖維蛋白原水平較健康人存在明顯差異，但關于患者體內凝血指標變化規律及與疾病間關系研究較少。本研究通過對局部中晚期鼻咽癌患者纖維蛋白原和D-二聚體水平進行觀察，探討其在患者疾病發展過程中的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2016年1月在我院進行治療的局部中晚期鼻咽癌患者70例，男46例，女24例，年齡48-75歲，平均年齡(60.82±10.17)歲。其中從入院開始2周內出現死亡的21例患者作為死亡組，其中男14例，女7例，平均年齡(61.15±10.21)，臨床分期Ⅲ期患者5例，Ⅳ期患者16例；鱗狀細胞癌20例，腺癌1例。住院期間未發生死亡的患者49例作為生存組，其中男32例，女17例，平均年齡(60.43±9.82)歲，臨床分期Ⅲ期患者14例，Ⅳ期患者35例。鱗狀細胞癌45例，腺癌3例，未分化癌1例。對照組選用健康體檢者50例，男35例，女15例，平均年齡(60.34±10.17)。三組患者性別、年齡差異無統計學意義，生存組和死亡組患者性別、年齡、臨床分期及病理類型差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有患者均經頭部CT和臨床病理切片證實為中晚期鼻咽癌患者；②排除血液系統疾病，嚴重的肝、腎功能異常，之前一直服用抗凝藥物患者。

1.2 治療方法

治療方法選擇化療聯合放療，化療方案選擇順鉑(80 mg/m2，第1天)+氟尿嘧啶(500 mg/m2，第1-5天)，療程21 d，共4療程。放療靶區包括腫瘤、頸部腫大淋巴結，處方劑量68Gy/30fx/6周。

1.3 檢測方法

患者取入院后抽取每日清晨空腹血3 ml，置入枸櫞酸鈉抗凝管中，應用離心機以3 000 r/min離心10 min后取上清，D-二聚體：采用乳膠凝聚法，試劑為D-Dimer Test later試劑(北京STAGO技術有限公司產)，D-Dimer含量>500 ng表現為陽性；纖維蛋白原：儀器選用ACL-9000型全自動血凝分析儀(美國Beckman公司)，采用磁珠凝固法進行檢測，具體操作按試劑說明書進行。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 三組患者入院后血液中D-二聚體和纖維蛋白原水平對比

死亡組和生存組D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；死亡組患者D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于生存組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者入院后血液中D-二聚體和纖維蛋白原水平對比

2.2 存活患者與死亡患者纖維蛋白原隨時間變化情況

死亡組在住院前4 d纖維蛋白原水平明顯高于存活組，差異有統計學意義，在入院后第6 d和第7 d明顯低于存活組，差異有統計學意義(P<0.05)。存活組在入院后纖維蛋白原水平開始上升，至入院3 d達到最高峰后開始下降至第7 d；死亡組在入院后纖維蛋白原水平同樣上升，并至第3 d達到最高值后開始驟降，下降至第7 d，并于第6 d開始水平明顯低于正常值，見表2、圖1。

表2 入院后存活患者與死亡患者纖維蛋白原對比

2.3 存活患者與死亡患者D-二聚體隨時間變化情況

死亡組在住院前3 d D-二聚體水平明顯高于存活組，差異有統計學意義，在入院后第5 d、6 d和7 d明顯低于存活組，差異有統計學意義(P<0.05)。存活組在入院后纖維蛋白原水平開始上升，至入院3 d達到最高峰后開始下降，一直下降至第7 d；死亡組在入院后纖維蛋白原水平同樣上升，并至第3 d達到最高值后開始下降，在第6 d下降水平低于正常水平，見表3、圖2。

表3 入院后存活患者與死亡患者D-二聚體對比

圖1 存活患者與死亡患者纖維蛋白原隨時間變化情況

圖2 存活患者與死亡患者纖維蛋白原隨時間變化情況

3 討論

纖維蛋白原是肝細胞合成的一種糖蛋白，其作用是直接參與凝血過程[3]。雖然沒有D-二聚體敏感，但其比較穩定，不會受到外界因素干擾而出現改變，故同樣可以作為對凝血功能診斷指標[4]。另外，研究顯示，纖維蛋白原還在腫瘤生長和轉移方面具有重要作用[5]，鼻咽癌可以導致纖維蛋白原明顯升高，其機制包括：①腫瘤細胞分泌大量TNF-α，其作為炎性因子，能夠引起單核細胞、中性粒細胞等聚集釋放大量炎性介質，引起患者出現凝血反應，導致纖維蛋白原大量生成；②另一方面，腫瘤細胞能夠激活血小板，引起纖維蛋白原的過度表達，纖維蛋白原反而與腫瘤細胞結合，使腫瘤細胞遠處轉移能力加強，并能夠逃避免疫系統的殺傷。故認為纖維蛋白原和腫瘤細胞存在一定相關性[6]。

本研究顯示，在中晚期鼻咽癌患者體內的纖維蛋白原和D-二聚體水平明顯高于正常人，說明其體內存在血液高凝狀態。另外，在住院期間出現死亡患者纖維蛋白原和D-二聚體水平明顯高于存活患者，且兩組均接受相同的放療及化療方案，說明患者疾病嚴重程度與機體凝血狀態有關，機體生理狀態差的患者往往處于高凝狀態。另外，研究還發現，鼻咽癌患者入院初始血液中纖維蛋白原和D-二聚體均成上升趨勢，并在第三天達到頂峰，期間死亡組兩者水平均明顯高于存活組。而隨著系統治療進行，兩組患者纖維蛋白原和D-二聚體水平開始呈現下降趨勢，不同的是，死亡組患者纖維蛋白原和D-二聚體下降程度最劇烈，往往低于正常水平，而存活組兩項指標均在正常范圍，提示凝血后繼發性纖溶亢進有可能是引起患者死亡的原因之一。

綜上所述，鼻咽癌中晚期患者體內纖維蛋白原和D-二聚體和患者病情狀態關系密切，鼻咽癌晚期容易引起患者血液高凝狀態，從而誘發血栓栓塞以及繼發性纖溶亢進，此是一個動態發展過程，故臨床上應當對高危患者纖維蛋白原和D-二聚體水平進行監控，以減少死亡的發生。

[1]Dirix LY,Salgado R,Weytjens R,et al.Plasma fibrin D-dimer levels co rrelate with tumour volume,prog ression rate and survival in patients withmetastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2012,86(3):389.

[2]Ferroni P,Riondino S,Guadagni F,et al.Impact of chemotherapy on venous thromboembolism:comment to:regional lymph node metastases are astrong risk factor for venous thromboembolism:results from the Vienna Cancer and T hrombosis Study[J].Haematologica,2013,98(12):e153.

[3]Mihara K,Shindo H,Ohtani M,et al.Early depth assessment of local burns by videomicroscopy: 24 h after injury is a critical time point[J].Burns:journal of the International Society for Burn Injuries,2011,37(6):986.

[4]Komiya K,Ishii H,Teramoto S,et al.Plasma C-reactive protein levels are associated with mortality in elderly with acute lung injury[J].Journal of critical care,2012,27(5):e521.

[5]Dos Santos Silva I,De Stavola BL,Pizzi C,et al.Circulating levels of coagulation and inflammation markers and cancer risks:individual participant analysis of data from three long-term cohorts[J].Int J Epidemiol,2010,39(3):699.

[6]Jones JM,McGonigle NC,McAnespie M,et al．Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are associated with non‐small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2010,53(1):97.

Clinical significance of plasma D- dimer and fibrinogen in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance

LIXin,YANXiao-juan.

(DepartmerntofENT,BeijingAnzhenHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China)

Objective To investigate the changes of plasma fibrinogen (FIB) and D- two in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC).Methods 70 cases of middle and advanced nasopharyngeal carcinoma were selected,According to the patient's hospitalization outcomes were divided into survival group (49 cases) and death group (21 cases),The control group selected 50 cases of healthy people,observation of patients with FIB and D- two polymer change trend.Results The death group and survival group D- two polymer and FIB were significantly higher than those in the control group,The D- two polymer and FIB in the death group were significantly higher than those in the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05);The FIB 4D of the death group was significantly higher than that of the survival group,After admission,the first 6D and 7 d were significantly lower than the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05).Survival group on admission FIB began to rise,To admission 3D reached the highest peak after the start of the fall to the first 7 d;The death group was also increased at FIB after admission,And to reach the highest value after the beginning of the fall of 3 d,Down to 7 d,And at the beginning of the first 6D level was significantly lower than the normal value; The level of D- 3D two polymer in the death group was significantly higher than that in the survival group,After admission,the 5D,6D and 7 d were significantly lower than the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05).Survival group on admission FIB began to rise,To admission 3D reached the highest peak after the start of the fall,Has been down to 7 d;The death group was also increased at FIB after admission,And to reach the highest value after 3D began to decline,The level of decline in the first 6D was lower than the normal level.Conclusion There are often high coagulation status in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma,The detection of D- two polymer and FIB was beneficial to assess the disease status of patients.

advanced nasopharyngeal carcinoma;coagulation function;fibrinogen;D-two polymer

1007-4287(2017)04-0589-04

R739.6

A

2016-06-15)