復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合治療乙肝肝硬化的臨床效果觀察

施衛東

[摘要] 目的 探討復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合治療乙肝肝硬化的臨床效果。 方法 收集2014年1月～2016年1月期間來我院治療的乙肝肝硬化患者共150例作為研究對象，隨機分組，觀察組和對照組各75例，對照組口服恩替卡韋治療，0.5 mg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上口服復方鱉甲軟肝片治療，4片/次，3次/d，治療1年后比較治療前后肝功能、HBV-DNA、肝纖維化指標。 結果 （1）肝功能：治療后兩組ALT、AST、TBIL與治療前比較明顯降低，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。（2）HBV-DNA：治療后兩組HBV-DNA與治療前比較明顯下降，觀察組HBV-DNA明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。（3）肝纖維化指標：治療后兩組HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ與治療前比較明顯降低，觀察組水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合用于乙肝肝硬化的治療中效果顯著，可明顯改善患者的肝功能，控制HBV-DNA復制，降低肝纖維化狀態，建議臨床推廣應用。

[關鍵詞] 乙肝肝纖維化；恩替卡韋；復方鱉甲軟肝片；肝纖維化

[中圖分類號] R512.62；R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）09-0118-03

Clinical observation on compound Biejia Ruangan tablet combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis

SHI Weidong

Department of Infectious Diseases， Haimen People 's Hospital in Jiangsu Province， Haimen 226100， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of compound Biejia Ruangan tablet combined with entecavir in the treatment of hepatitis B liver cirrhosis. Methods A total of 150 patients with hepatitis B liver cirrhosis treated in our hospital from January 2014 to January 2016 were randomly divided into observation group （n=75） and control group （n=75）. The control group received oral administration of entecavir， 0.5 mg/time，1 time/d.The observation group was treated oral compound Biejia Ruangan tablet treatment， 4/ time， 3 times/d on the basis of treatment in the control group. After 1 year of treatment， liver function， HBV-DNA and liver fibrosis indexes were compared before and after treatment. Results （1）Liver function： ALT， AST and TBIL after treatment were significantly lower than those before treatment in the two groups， and ALT， AST and TBIL of the observation group were significantly lower than those of the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. （2）HBV-DNA： HBV-DNA after treatment was significantly lower than that before treatment in the two groups， and HBV-DNA in the observation group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. （3） Liver fibrosis indexes： HA， Ⅳ-C， LN， PC-Ⅲ after treatment were significantly lower than those before treatment in the two groups， and the liver fibrosis indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Compound Biejia Ruangan tablet combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis has significant effect， which can obviously improve the liver function and control HBV-DNA replication，and can reduce the status of hepatic fibrosis.It is recommend for clinical application.

[Key words] Hepatitis B liver fibrosis； Entecavir； Compound Biejia Ruangan tablets； Hepatic fibrosis

乙肝是臨床常見的傳染病之一，該病病程長，傳染性較高，易反復發作，可反復損傷肝細胞，形成肝纖維化晚期，引起肝硬化的發生，加重病情，乙肝肝硬化常合并多種并發癥，給臨床治療增加難度，患者的身體健康和生命安全也受到嚴重影響[1]。乙型肝炎病毒是導致肝組織持續受損并進一步加重病情的關鍵，因此，控制病情進展的根本為抑制病毒復制[2]。中藥在乙肝肝硬化的治療方面顯出明顯優勢，且不良反應小，更易于被患者接受，復方鱉甲軟肝片是我國自行研制的中成藥，由鱉甲、赤芍等多種中藥組成，功效為軟堅散結、化瘀解毒、益氣養血，在治療乙肝肝硬化方面效果顯著，本文共收集150例乙肝肝硬化患者，將其分成兩組，一組用恩替卡韋治療，一組用復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合治療，對兩組的臨床效果進行比較，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月～2016年1月期間來我院治療的乙肝肝硬化患者共150例作為研究對象，符合《慢性乙型肝炎防治指南》中相應的診斷標準[3]。隨機分組，觀察組和對照組各75例。觀察組男40例，女35例，年齡最小26歲，最大68歲，平均年齡（43.9±7.6）歲，病程最短3個月，最長108個月，平均病程（65.1±12.7）個月，HBV-DNA載量（5.6±0.9 ）log10拷貝/mL；對照組男41例，女34例，年齡最小27歲，最大71歲，平均年齡（44.5±7.3）歲，病程最短5個月，最長112個月，平均病程（66.3±13.4）個月，HBV-DNA載量（5.4±1.1）log10拷貝/mL，兩組患者的性別、年齡等一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組用恩替卡韋治療，0.5 mg/次，1次/d，口服；觀察組用復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合治療，復方鱉甲軟肝片，4片/次，3次/d，口服，恩替卡韋，0.5 mg/次，1次/d，口服。兩組均治療1年。

1.3觀察指標

肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL），用全自動生化分析儀對上述指標進行檢測。HBV-DNA：用PCR檢測方法對HBV-DNA進行測定。肝纖維化指標：透明質酸酶（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ），用放射免疫法對上述指標進行檢測。

1.4統計學方法

兩組數據的統計學分析使用SPSS13.0統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）的形式表示，用t檢驗對兩組數據比較；計數資料以率（%）的形式表示，用χ2檢驗對兩組數據進行比較，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能比較

治療前觀察組ALT、AST、TBIL水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組具有可比性。治療后觀察組和對照組ALT、AST、TBIL與治療前比較明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組ALT、AST、TBIL明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組 HBV-DNA比較

治療前觀察組HBV-DNA與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組具有可比性。治療后觀察組和對照組HBV-DNA與治療前比較明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組HBV-DNA明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組肝纖維化指標比較

治療前觀察組HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組具有可比性。治療后觀察組和對照組HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ與治療前比較明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

乙肝肝硬化是由慢性乙肝病毒感染引起的終末期肝病，臨床上缺乏特效治療藥物，遠期預后不理想，患者并發癥發生率高，如上消化道出血，肝性腦病，自發性細菌性腹膜炎等，給患者造成很大痛苦，且需要承受沉重的經濟負擔[4]，因此，尋找有效的治療方法阻止或逆轉疾病的進程對于患者預后的改善具有重要的臨床意義。在乙型肝炎肝硬化的治療中，抗病毒是治療的主要措施，目前臨床應用最為廣泛的抗病毒藥物為核苷（酸）類似物和干擾素[5]。

本研究中對照組患者使用恩替卡韋治療，恩替卡韋為聚合酶活性鳥嘌呤核苷類似物，可較好的抑制HBV-DNA的復制，由于恩替卡韋抗病毒作用持續確切，廣泛應用于臨床肝病的治療中，本次實驗結果顯示，使用恩替卡韋治療的對照組患者的肝功能指標（ALT、AST、TBIL）、HBV-DNA、肝纖維化指標（HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ）與治療前比較明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；結果說明單獨應用恩替卡韋治療乙肝肝硬化效果良好，可在一定程度上改善患者的肝功能，緩解肝纖維化癥狀，降低HBV-DNA，但是乙肝肝硬化需長時間的治療，患者依從性較差，從而限制了該藥物在臨床的應用[6，7]。

復方鱉甲軟肝片的藥物組成包括鱉甲、赤芍、冬蟲夏草、當歸、莪術、黨參、黃芪等中藥，是通過長期的臨床應用及篩選，綜合藥理、病理、動物實驗等方面的研究而研制而成的中成藥，目前，已經成為治療失代償期肝硬化不可或缺的藥物[8，9]。鱉甲性味咸，微寒，具有滋陰潛陽，軟堅散結，退熱除蒸的功效，現代藥理研究表明，鱉甲具有免疫調節、抗腫瘤、預防輻射損傷、抗疲勞、抗肝纖維化等作用[10]；赤芍有清熱涼血、散瘀止痛的功效；冬蟲夏草為名貴的藥用真菌，具有保肺，益腎，止血，化痰、止咳等功效，可對機體的免疫功能呈雙向調節藥性作用溫和，藥用性和食用性均比其他種類的滋補品更廣泛[11]；當歸有補血活血、調經止痛、潤腸通便之功，黨參具有補中益氣，健脾益肺之功；黃芪具有補氣升陽，益衛固表，利水消腫，托瘡生肌之功，現代藥理研究表明，黃芪可增強機體免疫功能，有抗病毒、抗衰老作用等多種藥理作用，眾藥合用共奏軟堅散結、化瘀解毒、健脾益氣、養血柔肝、添精補髓、扶正祛邪之功[12-15]。本次實驗結果顯示，在肝功能方面，治療后兩組ALT、AST、TBIL與治療前比較明顯降低，觀察組降低的程度更大，差異有統計學意義（P<0.05）。說明復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合治療可以明顯改善乙肝肝硬化患者的肝功能。治療后兩組HBV-DNA與治療前比較明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組HBV-DNA明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明兩種藥物聯合應用能更好的抑制HBV-DNA復制。在肝纖維化方面，治療后兩組HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ與治療前比較明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平明顯低于對照組（P<0.05）。說明兩種藥物聯合應用可發揮協同作用減輕肝纖維化狀態。

綜上所述，復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合用于乙肝肝硬化的治療中效果顯著，可明顯改善患者的肝功能，控制HBV-DNA復制，降低肝纖維化狀態，與單獨應用恩替卡韋治療比較，效果更佳，建議臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-01-15）