補腎益氣扶正湯聯合重組人干擾素α2b治療腎癌術后患者臨床研究*

張林超，趙俊峰，孫繼建，潘世杰，高世玉

河南省中醫院泌尿外科(鄭州450002)

補腎益氣扶正湯聯合重組人干擾素α2b治療腎癌術后患者臨床研究*

張林超，趙俊峰，孫繼建，潘世杰，高世玉

河南省中醫院泌尿外科(鄭州450002)

目的：探討補腎益氣扶正湯聯合重組人干擾素α2b免疫治療對腎癌術后患者預后及免疫功能的影響。方法：將120例腎癌患者隨機分為觀察組及對照組各60例，對照組于術后第14 d開始行重組人干擾素α2b免疫治療，觀察組在對照組基礎上口服補腎益氣扶正湯，比較兩組患者治療效果、臨床癥狀改善情況，并應用流式細胞儀測定兩組治療前后免疫細胞群的變化。結果：觀察組總有效率高于對照組，而不良反應率低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸軟、五心煩熱、大便不爽及中醫癥候總評分顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后免疫功能改善優于對照組(P<0.05)。結論：補腎益氣扶正湯聯合重組人干擾素α2b免疫治療能有效改善腎癌術后免疫功能，有利于患者預后。

腎癌是我國常見的泌尿系統惡性腫瘤之一，臨床發病率占成人惡性腫瘤的2%～3%[1]。由于腎癌對放化療不敏感，目前腎癌術后輔助治療仍以免疫治療為主，但存在患者耐受性差及不良發生率高等問題，從而影響免疫治療效果[2]。中醫藥在減輕腫瘤患者放化療毒副作用，改善患者臨床癥狀、增強機體免疫力方面具有良好的效果。本研究通過總結多年中醫臨床經驗，以太子參、生地、白花蛇舌草、熟地、白術、山藥等為基礎組成補腎益氣方，在對腎癌術后患者應用重組人干擾素α2b治療的同時輔以補腎益氣方治療，取得不錯的效果，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 2013年6月至2016年6月選取河南省中醫院收治的120例腎癌患者，納入標準：均接受腎癌根治術且順利完成手術，術后病理確診為腎細胞癌；均為單側腫瘤，術后病理分期為T1～T2，無淋巴結轉移；術后呈無瘤生存狀態；術后至入組前未接受過任何治療；無重組人干擾素α2b應用禁忌證。根據隨機數字表將患者分為觀察組及對照組各60例，觀察組男 38例，女22例；年齡25～75歲，平均(52.5±4.8)歲；腫瘤直徑3.0～9.5 cm，平均(5.8±1.2)cm。對照組男 36例，女24例；年齡27～78歲，平均(52.9±4.7)歲；腫瘤直徑3.2～9.8 cm，平均(5.4±1.5)cm，兩組患者臨床基線資料無統計學差異(P>0.05)，組間可比性。

2 治療方法 對照組于術后第14 d開始行重組人干擾素α2b免疫治療，每周3次，治療方案為階梯式遞增方案即開始時皮下注射300 萬U，每周3次，持續治療1個月；第2個月開始改為皮下注射600萬U，每周3次，持續治療1個月；第3個月改為皮下注射900萬U，每周3次，持續治療1個月。觀察組在對照組基礎上加服補腎益氣扶正湯，藥方基本構成：太子參、生地、熟地、白花蛇舌草各30 g，白術、山藥各20 g，赤芍、豬茯苓、半枝蓮、旱蓮草各15 g，黃精、川芎、杜仲各12 g。同時根據患者辨證加減相關藥物，如對于白細胞下降者則添加女貞子15 g，對于胃腸功能不佳者添加陳皮、半夏、砂仁各10 g，以改善患者胃腸功能。上述每劑中藥均水煎服， 200 ml/次， 2次/d，連續應用15 d，用藥期間禁止口服辛辣食物。

3 觀察指標 記錄兩組患者并發癥發生情況，包括感冒樣癥狀、消化道反應、神經系統癥狀等。 分別于治療前及治療后3個月抽取兩組患者靜脈血3 ml，應用離心機離心處理5 min后收集上清液，在-20°C中保存待測，應用美國Becton Dicknson公司流式細胞儀測定兩組治療前后T淋巴細胞因子亞群比例。

4 療效標準 參照《中醫新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]評價標準，運用中醫癥候積分法評價患者預后，中醫癥候指標包括倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸軟、五心煩熱、大便不爽等，每項指標根據癥狀輕重分別記為0～3分，上述各積分之和為中醫癥候總積分。計算相應癥候積分比=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。其中積分比較治療前下降為70%～100%為顯效；積分比較治療前下降30%～70%為有效，積分比較治療前下降小于30%為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

結 果

1 兩組患者治療效果及并發癥發生情況比較 觀察組總有效率(96.67%)高于對照組(80.00%)，而不良反應率(6.67%)低于對照組(21.67%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果及并發癥發生情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，χ2=8.086、5.551，*P<0.05

2 兩組患者干預前后中醫癥狀評分 兩組治療前倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸軟、五心煩熱、大便不爽及中醫癥候總評分組間無統計學差異；觀察組治療后以上各評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者干預前后中醫癥狀評分(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后與對照組比較，#P<0.05

3 兩組細胞免疫指標比較 兩組患者干預前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組細胞免疫指標比較 (%)

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后與對照組比較，#P<0.05

討 論

腎癌在中醫學中屬“積癥”、“血尿”、“腰痛”范疇，中醫認為腎癌是“局部實癥，全身虛癥”的疾病，患者中醫癥狀表現為毒、痰、虛、淤，對該類患者治療宜將固本培元貫徹于患者治療始終[4]。因此本研究對腎癌術后應用重組人干擾素α2b輔助治療的患者輔以補腎益氣扶正湯治療。方中白花蛇舌草、半枝蓮、豬茯苓具有抑癌及抗癌功效；太子參可益氣補虛、增強機體免疫力，赤芍具有活血化瘀功效；山藥、熟地具有滋陰補腎功效；川芎具有促進血液循環，降低內皮細胞粘附及增加細胞膜通透性的作用[5]。諸藥合用可補氣益腎，增強機體免疫力，改善機體素質及抑制腫瘤增殖的作用。同時能減輕免疫抑制劑對機體產生的毒副作用，有利于促進患者預后。

本研究觀察組患者術后總有效率顯著高于對照組，且患者不良反應率及治療后癥狀積分低于對照組，提示補腎益氣扶正湯能有效減輕重組人干擾素α2b免疫治療產生的毒副反應，提高患者治療效果。本研究中兩組患者治療后免疫功能均得到一定的改善，但觀察組患者治療后相關免疫細胞水平明顯高于對照組，提示在重組人干擾素α2b免疫治療的基礎上結合補腎益氣扶正湯治療能有效糾正機體免疫機能紊亂狀態，誘導機體Th1免疫反應，并合成及分泌與Th1型相關的細胞因子如γ-干擾素、免疫殺傷因子及吞噬細胞，從而激活機體免疫系統發揮抗腫瘤作用。

綜上所述，補腎益氣扶正湯聯合重組人干擾素α2b免疫治療能有效改善腎癌術后患者全身癥狀，減小不良反應的發生，提高機體免疫功能，利于患者預后。

[1] 李茂章,廖錦先,周曉波,等.后腹腔鏡下與開放性腎癌根治術治療局限性腎癌的比較[J].中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版),2014,8(3):16-18.

[2] 喬占兵,李泉旺,韓蘇軍,等.免疫藥物及傳統藥物在晚期腎癌治療中的價值[J].現代腫瘤醫學,2015,5(20):2984-2987.

[3] 梁茂新,洪治平.對新版《中藥新藥臨床研究指導原則》的若干意見[J].世界科學技術-中醫藥現代化,2004,6(5):40-43.

[4] 勾善軍.補腎益氣扶正湯輔助治療腎癌患者術后應用重組人干擾素α2b 產生的不良反應療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2016,15(11):1045-1047.

[5] 勾善軍.自擬補腎益氣扶正湯聯合利可君治療腎癌患者應用重組人干擾素α2b造成白細胞降低的臨床療效觀察[J].河北醫學,2016,22(6):954-955.

(收稿：2016-11-19)

*河南省中醫藥科學研究專項課題(2014ZY02050)

腎腫瘤/中西醫結合療法 補腎藥/治療應用 @補腎益氣扶正湯

R737.11

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.008