黃芪注射液對肺結(jié)核近期療效、纖維化和炎癥細胞因子表達的影響

王建梅，李 毅，黨 萍，王麗娟，劉 寧

河北省胸科醫(yī)院結(jié)核科(石家莊050041)

?通訊作者

黃芪注射液對肺結(jié)核近期療效、纖維化和炎癥細胞因子表達的影響

王建梅，李 毅，黨 萍，王麗娟，劉 寧△

河北省胸科醫(yī)院結(jié)核科(石家莊050041)

目的：分析肺結(jié)核(TB)治療中黃芪注射液的應用效果及對疾病相關(guān)細胞因子的影響。方法：將68例初治TB患者隨機分為對照組及治療組兩組，對照組接受單純西藥治療，治療組接受西藥聯(lián)合黃芪注射液治療，每組34例。對比兩組近期療效，并分析兩組治療前后疾病相關(guān)細胞因子變化情況。結(jié)果：治療組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，而兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。同時，兩組入組時HA、PC-Ⅲ、MMP-9、IL-6及IL-8比較，差異未見統(tǒng)計學意義，而180d治療后，治療組HA、PC-Ⅲ、IL-6及IL-8均低于對照組(P<0.05)，治療組MMP-9高于對照組(P<0.05)。結(jié)論：黃芪注射液可有效提高TB患者的近期治療效果，其治療機制可能與調(diào)節(jié)纖維化因子及炎癥細胞因子有關(guān)。

肺結(jié)核是傳染性極強的呼吸系統(tǒng)疾病，其好發(fā)于各年齡段，可對身體造成嚴重的損傷[1-2]。在常規(guī)西藥治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用中醫(yī)治療方案，可進一步提高臨床治療效果[3-4]。而本研究將中藥注射液黃芪注射液應用于其中，結(jié)果總結(jié)如下。

資料與方法

1 一般資料 68例觀察對象均收集自2015年2月至2016年4月，且符合本研究入選及排除標準，并應用隨機數(shù)字表法，將所收集的觀察對象分為對照組及治療組，每組34例。對照組中，男19例，女15例；年齡36～58歲，平均(46.62±8.33)歲；發(fā)病至就診時間5～10d，平均(8.03±1.31)d。觀察組中，男16例，女18例；年齡34～59歲，平均(46.83±8.19)歲；發(fā)病至就診時間6～11 d，平均(8.13±1.28)d。兩組間性別、年齡及發(fā)病至就診時間資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，P>0.05，具可比性。入選標準：符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中的診斷標準[5]。②符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》中氣陰兩虛型肺癆的診斷標準。③初次診斷肺結(jié)核。④年齡18～60歲。⑤本人簽署知情同意書。

2 治療方法 對照組接受單純西藥治療，治療方案應用2HRZE/4HR，治療藥物包括異煙肼片(國藥準字H14022438)、利福平片(國藥準字H23022495)、鹽酸乙胺丁醇片(國藥準字H51020917)及吡嗪酰胺片(國藥準字H4302152)。強化期：異煙肼片0.3 g，1次/d口服，利福平片0.6 g, 1次/d口服，乙胺丁醇片0.625 g,1次/d口服，吡嗪酰胺片1.0 g, 1次/d口服，連續(xù)治療60 d。鞏固期：異煙肼片0.3 g隔日1次口服，利福平片0.6 g隔日1次口服，連續(xù)治療120 d。總治療時間為180 d。治療組接受西藥聯(lián)合黃芪注射液(國藥準字Z33020178)治療，西藥治療方案同對照組，同時給予黃芪注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液100 ml靜滴治療，連續(xù)靜滴15 d后休息15 d，以30 d為1個療程。總治療時間同樣為180 d。

3 觀察指標 應用《中醫(yī)病癥診斷療效標準》中肺癆的療效評定標準，對所有患者接受治療180 d后的治療效果進行評定，以臨床癥狀及體征消失，肺CT見病灶吸收，痰查結(jié)核菌陰性為治愈；以臨床癥狀及體征改善，肺CT見病灶吸收為好轉(zhuǎn)；以臨床癥狀及體征無變化為未愈。以治愈率及好轉(zhuǎn)率之和為治療總有效率，對比兩組治療總有效率。同時，記錄患者在治療期間所出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應的發(fā)生率，對比兩組藥

物不良反應發(fā)生率。此外，于患者入組時及完成180 d治療時，抽取患者空腹肘靜脈血，進行纖維化因子及炎癥細胞因子的 檢查，對比分析兩組治療前后纖維化因子及炎癥細胞因子的變化情況。所觀察的纖維化因子包括透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原肽(PC-Ⅲ)、基質(zhì)金屬蛋白9(MMP-9)、白細胞介素-6(IL-6)及白細胞介素-8(IL-8)。

4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，并以t檢驗及卡方檢驗對計量及計數(shù)數(shù)據(jù)進行分析，當P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組6個月治療效果比較 治療組治療總有效率高于對照組，具統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

表1 兩組6個月治療效果比較[例(%)]

2 兩組治療不良反應比較 兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表2 兩組治療不良反應比較[例(%)]

3 兩組纖維化指標變化比較 兩組入組時HA及PC-Ⅲ比較，差異未見統(tǒng)計學意義，而180 d治療后，治療組HA及PC-Ⅲ均低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組纖維化指標變化比較(mg/L)

注： 180 d與入組比較，*P<0.05； 兩組比較，△P<0.05

4 兩組炎癥細胞因子變化比較 兩組入組時MMP-9、IL-6及IL-8比較，差異未見統(tǒng)計學意義，而180 d治療后，治療組MMP-9高于對照組，IL-6及IL-8低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組炎癥細胞因子變化比較±s)

注： 180d與入組比較，*P<0.05； 兩組比較，△P<0.05

討 論 中醫(yī)學認為，肺結(jié)核應歸為“肺癆”的診療范疇，而中醫(yī)學認為，此病的病機主要為“正氣虧虛、復感癆蟲”，正氣虧虛，則無以御邪，而此時感受癆蟲，則發(fā)為本病，故臨床治療常以“補虛培元，抗癆殺蟲”為治療原則，臨床觀察顯示均可取得較為理想的治療效果[6]。因此本研究治療中同樣將具有益氣扶正的黃芪注射液應用于其中，結(jié)果顯示：治療組治療總有效率高于對照組，而兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學差異。可見黃芪注射液可在不增加治療不良反應的同時有效的提高患者的近期治療效果。同時本研究將目前臨床常用的評估纖維化程度的主要指標HA、PC-Ⅲ以及用于評估炎癥情況的MMP-9、IL-6及IL-8五項指標進行觀察[7]。結(jié)果顯示，在治療180d后，治療組HA、PC-Ⅲ、IL-6及IL-8均低于對照組，治療組MMP-9高于對照組。可見，黃芪注射液同樣可有效的改善患者的炎癥性反應。

本研究中所應用的黃芪注射液，其提取自中藥黃芪，黃芪為中藥的“補藥之長”，具有著補中益氣、止汗、利水消腫、除毒生肌的作用，臨床常用于氣血虧虛類疾病的治療，具有著良好的治療效果[8]。而中醫(yī)學認為，由中藥黃芪有效成分所組成的黃芪注射液，其同樣具有著益氣養(yǎng)元，扶正祛邪的作用，而目前藥理學研究顯示，黃芪注射液不僅有調(diào)節(jié)機體免疫功能及保護紅細胞形態(tài)的作用，同時也可降低血小板粘附的作用，目前已經(jīng)廣泛的應用于心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤及肝腎疾病等多種疾病的腫瘤中，治療效果均較為理想。

雖然本研究結(jié)果證實了黃芪注射液在TB患者的治療中具有較為理想的近期治療效果，但因肺結(jié)核患者在治療過程中易出現(xiàn)復發(fā)，而導致病情加重，而本研究觀察時間較短，并未對患者接受治療后的長期治療效果及復發(fā)情況進行觀察，故需進一步延長隨訪時間，以明確黃芪注射液在TB患者治療中的長期治療效果。

[1] 李東繁，黃妙毅，劉志燕,等.不典型肺結(jié)核32例誤診分析[J].陜西醫(yī)學雜志，2015，44(6)：725-726.

[2] 古穎春，宋業(yè)琳，劉玉峰，等.肺結(jié)核合并肺癌患者的臨床特征及預后影響因素[J].中華醫(yī)學雜志，2014，96(36)：2838-2840.

[3] 董雪松，李樹義.百合固金湯合生脈散加減方對肺結(jié)核患者血清中白介素與相關(guān)因子的影響[J].陜西中醫(yī)，2014，35(9)：1156-1158.

[4] 黃春合，覃后繼，黃美金，等.抗結(jié)核藥物聯(lián)合滋陰利肺湯對老年復治涂陽肺結(jié)核患者血清炎癥因子的影響及其臨床意義[J].廣西醫(yī)學，2014，36(6)：751-753.

[5] 中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會.肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2013，20(2)：7-11.

[6] 王 霞，劉曉潭，張冬杰，等.扶正抗癆湯結(jié)合西醫(yī)化療在復治肺結(jié)核的療效[J].廣東醫(yī)學，2013，34(7)：1121-1123.

[7] 符立賢，林紹美.62例初治肺結(jié)核患者血清纖維化指標監(jiān)測的臨床意義[J].中國防癆雜志，2014，36(12)：1080-1083.

[8] 李國林，姜 雪，王 霞,等.黃芪注射液治療慢性心力衰竭[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2014，30(2)：280-282.

(收稿：2017-01-11)

Astragalus injection on the short term efficacy and the expression of fibrosis and inflammatory cytokines in patients with pulmonary tuberculosis

Wang Jianmei,Li Yi，Dang Ping,et al.

Department of Tuberculosis,Chest Hospital of Hebei (Shijiazhuang 050041)

Objective: To analyze the application effect of astragalus injection in the treatment of pulmonary tuberculosis (TB) and its effect on the related cytokines. Methods: 68 cases of TB patients were randomly divided into control group and treatment group two groups, the control group received simple western medicine treatment, the treatment group received western medicine combined with astragalus injection treatment, 34 cases in each group. The short-term effects of the two groups were compared and analyzed, and the changes of the disease related cytokines before and after treatment were analyzed in two groups. Results: The total effective rate of treatment group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05), and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). At the same time, the two groups were HA, PC-, MMP-9, IL-6 III and IL-8, there was no significant difference, but after 180d treatment, treatment group HA, PC-, IL-6 III and IL-8 were lower than the control group (P<0.05), MMP-9 of the treatment group was higher than that in the control group (P<0.05). Conclusion: Astragalus injection can effectively improve the short-term therapeutic effect of TB patients, and its therapeutic mechanism may be related to the regulation of cytokines and inflammatory cytokines.

Tuberculosis, pulmonary/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy Fibrosis Huang Qi Zhu She Ye/ therapeutic uses

結(jié)核, 肺/中西醫(yī)結(jié)合療法 纖維化 黃芪注射液/治療應用

R521

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.018