永久性房顫與血漿硫化氫水平的相關(guān)性研究

岳傳哲+劉爽

【摘要】 目的 觀察永久性心房顫動（房顫）患者血漿硫化氫（H2S）水平變化， 研究其與永久性房顫的相關(guān)性。方法 80例永久性房顫患者作為病例組， 80例健康體檢者作為對照組， 比較兩組血清H2S水平。結(jié)果 病例組血漿H2S含量為（24.17±9.32）μmol/L， 低于對照組血漿H2S含量（53.62±12.49）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血漿H2S水平的降低可能是永久性房顫發(fā)生的影響因素之一。

【關(guān)鍵詞】 硫化氫；永久性心房顫動

永久性房顫（permanent atrial fibrillation， permanent AF） 是房顫的一種類型， 永久性房顫是指不能轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律或在轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后24 h內(nèi)復(fù)發(fā)的房顫。永久性房顫患者心房持續(xù)不規(guī)則顫動， 心房喪失收縮功能， 血液容易在心房內(nèi)淤滯而形成血栓， 血栓脫落后可導(dǎo)致腦栓塞、肢體動脈栓塞等[1]。內(nèi)源性硫化氫（hydrogen sulfide， H2S）由內(nèi)源性酶催化產(chǎn)生， 具有生物活性， 發(fā)揮信號調(diào)節(jié)作用， 且具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用， 因而發(fā)揮了心肌保護作用[2]。本實驗通過檢測永久性房顫患者血漿H2S水平的變化， 探討血漿H2S水平的降低是否與永久性房顫的發(fā)生有關(guān)， 為研究永久性房顫的病因、預(yù)防、治療提供了一條新的途徑。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2016年1～12月心血管病科住院的80例永久性房顫患者作為病例組， 其中男41例， 女39例， 平均年齡（63.05±11.02）歲；選擇80例同期健康受試者作為對照組， 其中男40例， 女40例， 平均年齡（62.97±10.89）歲。病例組所選患者均排除房顫以外的原發(fā)性、繼發(fā)性心臟疾病及其他疾病。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 標(biāo)本采集 所有患者和健康受試者于清晨抽取靜脈血4 ml， 低溫離心， 取血清-70℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1. 2. 2 血漿H2S水平的測定 采用分光光度法測定H2S。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組血漿H2S含量為（24.17±9.32）μmol/L， 對照組血漿H2S含量為（53.62±12.49）μmol/L， 病例組血漿H2S水平明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

心房顫動的發(fā)病機制至今仍不十分清楚[3]。研究表明房顫的發(fā)生和維持與心房電重構(gòu)密切相關(guān)， 房顫時心房動作電位（active potential， AP）時程和有效不應(yīng)期（effective refractory period， ERP）縮短， ERP頻率自適應(yīng)性下降， 即使沒有器質(zhì)性病變， 僅以上這些心房電生理改變也能使房顫發(fā)作并持續(xù)[4]。鉀離子通道電流作為復(fù)極過程的重要組成電流， 能對動作電位時程產(chǎn)生重要影響， 能夠影響房顫電重構(gòu)的發(fā)生， 目前對其研究已成為房顫電重構(gòu)機制研究的重要方向[5]。

H2S是最近發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性氣體信號分子， 對體內(nèi)多種病理生理過程產(chǎn)生影響[6]。動物實驗發(fā)現(xiàn)H2S可以興奮血管平滑肌的腺苷三磷酸（ATP）敏感性鉀通道， 使鉀離子外流增加， 促使細(xì)胞膜超極化引起平滑肌的舒張[7]， 還有研究發(fā)現(xiàn)H2S可通過興奮ATP敏感性鉀通道介導(dǎo)心肌的負(fù)性肌力作用[8]， 因此推測H2S可能對心房肌其他鉀離子通道產(chǎn)生影響。

心房肌鉀離子通道存在5種亞型[9-11]， 其中快速延遲整流鉀通道是近年來發(fā)現(xiàn)的一種僅在心房肌特異存在的離子通道， 快速延遲整流鉀通道電流是心房肌復(fù)極2相和3相早期的外向鉀電流， 快速激活， 快速失活， 房顫時心房肌細(xì)胞膜表面表達的快速延遲整流鉀通道數(shù)量下降， 快速延遲整流鉀通道數(shù)量下調(diào)可能是對房顫時細(xì)胞內(nèi)鈣超載的調(diào)節(jié)反應(yīng)， 可能有促使心房肌AP時程和ERP縮短的作用[12-14]。通過本研究發(fā)現(xiàn)， 永久性房顫患者血漿H2S水平明顯低于健康受試者， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。可能是由于病例組患者血漿H2S水平降低， 導(dǎo)致了心房快速延遲整流鉀通道表達數(shù)量減少， 進而導(dǎo)致了心房快速延遲整流鉀通道電流水平的下降， 促進了心房電重構(gòu)的發(fā)生， 并最終導(dǎo)致了永久性房顫的發(fā)生。

綜上所述， 血漿H2S水平的降低可能是永久性房顫發(fā)生的影響因素之一， 為永久性房顫發(fā)生機制的研究提供了新的理論方向。

參考文獻

[1] Narasimhan C， Verma JS， Ravi Kishore AG， et al. Cardiovascular risk profile and management of atrial fibrillation in India： Real world data from RealiseAF survey. Indian Heart Journal， 2016， 68（5）：663.

[2] Xu D， Jin H， Wen J， et al. Hydrogen sulfide protects against endoplasmic reticulum stress and mitochondrial injury in nucleus pulposus cells and ameliorates intervertebral disc degeneration. Pharmacological Research， 2017（117）：357-369.

[3] Hu CY， Wang CY， Li JY， et al. Relationship between atrial fibrillation and heart failure. European Review for Medical & Pharmacological Sciences， 2016， 20（21）：4593.

[4] Sairaku A， Nakano Y， Suenari K， et al. Electrical Remodeling of the Atrioventricular Node Caused by Persistent Atrial Fibrillation in Humans. Journal of Cardiovascular Electrophysiology， 2016， 27（8）：918-922.

[5] Lee HC， Chiu CC， Chen CC， et al. Modulation of potassium channel KCNQ1 transcript in right atrial appendage of patients with postoperative atrial fibrillation. International Journal of Cardiology， 2016（222）：696-698.

[6] Maseda C， Hayakawa A， Okuda K， et al. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the determination of thiosulfate in human blood and urine as an indicator of hydrogen sulfide poisoning. Legal Medicine， 2017（24）：67.

[7] Liang W， Chen J， Mo L， et al. ATP-sensitive K+ channels contribute to the protective effects of exogenous hydrogen sulfide against high glucose-induced injury in H9c2 cardiac cells. International Journal of Molecular Medicine， 2016， 37（3）：763-772.

[8] Sun Q， Huang J， Yue Y J， et al. Hydrogen Sulfide Facilitates Vaginal Lubrication by Activation of Epithelial ATP-Sensitive K（+） Channels and Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator. Journal of Sexual Medicine， 2016， 13（5）：798.

[9] Gillis AM. Guidelines for Potassium Channel Blocker Use. Cardiac Electrophysiology Clinics， 2016， 8（2）：495.

[10] Scholz EP， Carrillobustamante P， Fischer F， et al. Rotor termination is critically dependent on kinetic properties of I kur inhibitors in an in silico model of chronic atrial fibrillation. Plos One， 2013， 8（12）：e83179.

[11] 王冬梅， 于海波， 齊書英， 等. 影響心力衰竭伴永久性心房顫動再同步治療的相關(guān)因素分析. 中華心血管病雜志， 2012， 40（9）：757-761.

[12] 劉英華. 心力衰竭伴永久性心房顫動心臟再同步治療效果觀察及影響因素分析. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2014， 36（6）：73-75.

[13] 邵宏培. 陣發(fā)性心房顫動發(fā)展為永久性心房顫動的相關(guān)因素分析. 天津醫(yī)科大學(xué)， 2016.

[14] 沈下賢， 郭俊， 沈健， 等. 慢性心力衰竭患者心臟再同步化治療的療效及其影響因素分析. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展， 2016， 16（18）：3460-3463.

[收稿日期：2017-02-23]