低劑量左甲狀腺素鈉片治療先天性甲狀腺功能低下癥療效觀察

馮君+李梅+黃雅婷+李麗莉

【摘要】 目的 探討低劑量左甲狀腺素鈉片治療先天性甲狀腺功能低下癥的臨床療效。方法 分析200例先天性甲狀腺功能低下癥患兒的臨床資料， 對患兒應用低劑量左甲狀腺素鈉片進行治療， 觀察其治療效果。結果 治療8周后患兒三碘甲狀腺原氨酸（T3）水平為（2.79±0.67）nmol/L， 甲狀腺素（T4）水平為（17.88±3.74）nmol/L， 促甲狀腺激素（TSH）水平為（5.87±1.08）mIU/L， 優于治療前的（2.09±0.45）nmol/L、

（10.33±1.31）nmol/L、（56.20±11.03）mIU/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。經過治療和隨訪， 骨齡發育正常166例， 發育延遲34例；智商測定發育商（DQ） 評分均>85 分， 平均105.3分；體重也達到相應年齡標準。結論 低劑量左甲狀腺素鈉片治療先天性甲狀腺功能低下癥療效確切， 甲狀腺功能恢復正常， 患兒智能和體格均得到良好發育， 無醫源性甲狀腺功能亢進癥的發生， 治療安全有效。

【關鍵詞】 低劑量左甲狀腺素鈉片；先天性甲狀腺功能低下癥；甲狀腺功能亢進癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.11.073

先天性甲狀腺功能低下癥俗稱“呆小癥”， 是兒科常見的內分泌疾病， 由于患兒早期缺乏特異性的臨床表現， 不易被確診， 只有通過實驗室篩查才能及早發現， 該病易導致患兒生長發育障礙、智能落后[1]。因此， 對于確診的先天性甲狀腺功能低下癥患兒應盡早開始治療， 以免貽誤治療時機。目前， 臨床上多采用左甲狀腺素鈉片進行治療， 但對于左甲狀腺素鈉片的初始劑量使用問題存在一定分歧。美國兒科學會將先天性甲狀腺功能低下癥的初始治療劑量定為10～15 μg/（kg·d）， 但有資料表明， 此劑量有可能誘發醫源性甲狀腺功能亢進癥[2]。為此， 本研究探討應用低劑量左甲狀腺素鈉片治療先天性甲狀腺功能低下癥， 現將結果分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年1月～2016年1月來本院就診的200例先天性甲狀腺功能低下癥患兒， 采用化學發光法（使用美國貝克曼DXI800全自動化學發光分析儀進行檢測）檢測血清中TSH、T3、T4， 符合先天性甲狀腺功能低下癥的判斷標準：TSH >50 mIU/L， T3 <1.2 nmol/L， T4<54 nmol/L； TSH >50 mIU/L， T3正常， T4 <54 nmol/L；TSH 復查持續2 次>20 mIU/L， T3、T4正常。滿足3 項中任意一項即可診斷為陽性[3]。其中男113例， 女87例， 年齡1.2～5.1歲， 確診時間11～28 d， 平均確診時間（20±3）d。

1. 2 方法 患兒均口服左甲狀腺素鈉片（規格： 50 μg/片）治療， 初始劑量為6～8 μg/（kg·d）， 頓服， 維持劑量以臨床上無甲狀腺素過量的表現且血清游離甲狀腺素（FT4）在正常范圍之上限為劑量標準。開始治療4周后， 采靜脈血復查甲狀腺功能T3、T4、TSH濃度， 根據情況調整劑量， 甲狀腺功能正常后， 逐漸減少用藥至停藥。繼續隨訪12 個月， 查患兒體格、骨齡（圖譜法腕部骨齡檢測）、智力（蓋什爾法）。

1. 3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 200例患兒治療前后甲狀腺功能情況分析 治療8周后患兒T3水平為（2.79±0.67）nmol/L， T4水平為（17.88±3.74）nmol/L，

TSH水平為（5.87±1.08）mIU/L， 優于治療前的（2.09±0.45）nmol/L、

（10.33±1.31）nmol/L、（56.20±11.03）mIU/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。且治療過程中， 未發現醫源性甲狀腺功能亢進癥。

2. 2 200例患兒體格、骨齡、智力情況 經過治療和隨訪， 骨齡發育正常166例， 發育延遲34例；智商測定DQ 評分均>85 分， 平均105.3分；體重也達到相應年齡標準。

3 討論

先天性甲狀腺功能低下癥是由于胚胎期和出生前后患兒的甲狀腺軸發生、發育和功能代謝出現異常， 導致出生后甲狀腺功能減退， 從而對腦和體格發育造成嚴重損害[4]。先天性甲狀腺功能低下癥具有特效的治療方法， 且有資料表明， 先天性甲狀腺功能低下癥發現治療開始時間和對治療的反應是影響患兒成年后身高和智能發育的重要因素， 盡早治療可以明顯改善患兒的智商水平， 延誤治療可造成神經系統不可逆性損害及體格發育落后， 影響患兒及家庭的生活質量[5-8]。左甲狀腺素鈉片是治療先天性甲狀腺功能低下癥的首選藥物， 但推薦使用的初始劑量國內外并不統一[9]。

有報道表明[10]， 采用左甲狀腺素鈉片10～15 μg/（kg·d）治療能盡快使血T4達到有效水平， 把胎兒期因甲狀腺功能低下而造成的損害減少到最低程度， 達到理想的治療目的， 但有可能誘發醫源性甲狀腺功能亢進癥。而本研究中采用的初始劑量為6～8 μg/（kg·d）， 經過8周的治療， 患兒的甲狀腺功能恢復正常水平， 且治療過程中未發現醫源性甲狀腺功能亢進癥， 治療安全有效。由于臨床上將先天性甲狀腺功能低下癥患兒分為永久性甲狀腺功能低下癥和暫時性甲狀腺功能低下癥， 永久性甲狀腺功能低下癥患兒往往需要永久性的左甲狀腺素鈉片替代治療， 治療劑量也需要遵循個體化原則， 通過隨訪過程中血清T4、TSH 的變化， 隨時調整用藥劑量， 防止劑量過大所引起的煩躁、多汗、消瘦、腹脹和腹瀉等癥狀[11-14]。經過早期正規的低劑量左甲狀腺素鈉片治療， 患兒的生長發育不會受到大的影響。而暫時性甲狀腺功能低下癥患兒在經過一段治療和隨訪后， 甲狀腺功能恢復正常， 即可終止治療， 但此類患兒在以后的兒童常規保健中仍應給予定期隨訪， 如停藥過程中甲狀腺功能再次出現異常則應繼續藥物治療[15， 16]。

綜上所述， 加強先天性甲狀腺功能低下癥患兒的早期篩查和干預治療， 可以顯著提高機體的甲狀腺素水平， 促進患兒的生長發育， 減少患兒的后遺癥和致殘率。

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[收稿日期：2017-02-20]