外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經不孕癥患者的臨床療效分析

商娜，馮濤，康樂

（盤錦市中心醫院婦產院區，遼寧 盤錦 124000）

外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經不孕癥患者的臨床療效分析

商娜，馮濤，康樂

（盤錦市中心醫院婦產院區，遼寧 盤錦 124000）

目的 探討外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經不孕癥的臨床療效。方法 將盤錦市中心醫院婦產院區收治56例低促性腺激素性閉經不孕癥患者給予外源性促性腺激素治療，比較治療前后生殖激素變化、子宮變化情況，統計患者經治療后的臨床妊娠成功率，計量資料組間比較采用t檢驗；計數資料組間率（%）的比較采用X2檢驗。結果 治療后，患者催乳素、黃體生成激素、雌二醇、促卵泡激素、孕酮水平跟治療前相比均明顯升高，卵巢體積、子宮內膜的厚度、子宮體積以及優勢卵泡個數明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），妊娠成功率為35.7%。結論 應用外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經不孕癥，療效顯著，值得推廣及應用。

低促性腺激素性閉經；不孕癥；外源性促性腺激素；療效

當前，因為低促性腺激素性腺功能不足引起的閉經已經成為婦產科不孕不育的常見癥狀之一，該病癥屬于下丘腦-垂體性病變一類，通常是由后天因素導致，低促性腺激素性閉經不孕癥的主要臨床表現為繼發性閉經，停止排卵，最終導致不孕[1]。近年來，盤錦市中心醫院婦產院區運用外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經不孕癥，療效確切，現將治療經過和結果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧分析2012年6月～2015年6月盤錦市中心醫院婦產院區收治的56例低促性腺激素性閉經不孕癥患者，所有患者均符合低促性腺激素性腺功能低落的診斷標準，即經基礎內分泌測定，結果顯示其黃體生成素和卵泡刺激素均＜5 IG/L[2]。患者年齡24～39歲，平均（31.2±3.6）歲。所有患者的生殖器官均正常，并且其他檢查未見異常，排除有配偶精液檢查異常的患者。

1.2 治療方法 所有患者在確診后均接受人工月經周期+尿促性腺激素+人絨毛膜促性腺激素(HCG)進行治療，具體治療如下。

第一階段：人工月經周期。具體方法為：在患者子宮撤藥性出血第5天，指導其在晚上口服補佳樂（由法國先靈Schering SA生產，國藥準字J20080036），每次1 mg，連續口服3周，在口服補佳樂的第16天，再指導患者加服醋酸甲羥孕酮片（由北京益民藥業有限公司生產，國藥準字H20073370），每次10 mg，停藥后3～7天月經來潮，將此作為一個治療周期[3]。在患者來月經的第5天，再進行下一個周期的口服用藥進行治療。

第二階段：尿促性腺激素治療。具體方法為：待連續治療3～4周后，在其經期第3天肌肉注射尿促性腺激素（由安陽路德藥業有限責任公司生產，國藥準字z20013132）75～112.5 U，每天1次，治療5～7 d后對患者的卵泡進行檢測，并結合患者卵泡監測對尿促性腺激素用量進行調整，每天最高總劑量≤4支，直到發現卵泡的有效劑量便可。若經B超檢查，結果顯示患者的卵泡呈現正常狀態時，不需要調整尿促性腺激素的劑量，由于不同的患者對促性腺激素的敏感性也不一樣，因此不同患者其需要的尿促性腺激素也存在很大差異[4]。

第三階段：人絨毛膜促性腺激素治療。若患者卵泡的直徑達18 mm，則可以停止注射尿促性腺激素。改用肌內注射1萬U的人絨毛膜促性腺激素（由南京歐加農制藥有限公司生產，進口藥品注冊證號：H20030647），以此誘發排卵，并提醒患者在次日開始隔日同房2～3次[5]。B超監測有排卵后給予地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.生產，批準文號 H20110208）10 mg,每天2次,口服10 d,行黃體支持，在對患者注射絨毛促性腺激素兩周后，可以通過測定患者血清的人絨毛膜促性腺激素來判斷其是否妊娠。若該周期妊娠失敗，可以在下一個周期中采用同樣的治療方法，為患者提供長達3個周期的促進排卵治療，若3個周期患者依然沒有妊娠，則可以暫時停止給藥[6]。另外在促排卵過程中對患者的卵泡進行監測，若患者的卵巢顯著增大或者優勢卵泡的數量＞3個，那么在該周期可以放棄該妊娠計劃或者絨毛促性腺激素的治療計劃，并注意觀察患者是否出現了卵巢過度刺激綜合癥和多胎妊娠[7]。

1.3 觀察指標 測定并記錄患者在治療前和治療后的激素水平，主要包括患者的催乳素（PRL）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡激素(FSH)、孕酮（P），記錄患者在治療前后的卵巢體積、子宮內膜的厚度、子宮體積以及優勢卵泡的個數，統計患者經治療后的臨床妊娠率。妊娠成功率=妊娠成功例數/總例數×100%[8]。

1.4 統計學方法 所需數據的統計主要采用數據統計軟件SPSS21.0進行統計分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者生殖激素變化情況分析 經治療，所有患者的催乳素、黃體生成激素、雌二醇、促卵泡激素、孕酮水平與治療前相比均明顯升高，且差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后患者生殖激素變化分析（±s）Table 1 Reproductive hormone changes of the patients before and after treatment situation analysis(±s)

表1 治療前后患者生殖激素變化分析（±s）Table 1 Reproductive hormone changes of the patients before and after treatment situation analysis(±s)

項目催乳素（ng/mL）黃體生成激（mIU/mL）雌二醇(pg/mL)促卵泡激素(Miu/mL)孕酮(ng/mL)治療前4.43±1.22 2.08±0.75 17.78±4.31 3.62±1.27 0.53±0.42治療后12.29±4.13 30.12±5.81 211.82±39.33 16.64±3.31 23.29±4.18

2.2 治療前后患者子宮變化情況分析 經治療患者卵巢體積、子宮內膜的厚度、子宮體積以及優勢卵泡的個數較治療前均有明顯程度改善，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后患者子宮變化分析（±s）Table 2 Patients before and after the treatment of uterine change situation analysis（±s）

表2 治療前后患者子宮變化分析（±s）Table 2 Patients before and after the treatment of uterine change situation analysis（±s）

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2.3 經治療患者妊娠率 所有患者經外源性促性腺激素治療后，成功妊娠共20例，妊娠率為35.7%。

3 討論

3.1 低促性腺激素性閉經不孕癥發病機制及分類 目前，低促性腺激素性閉經引起的不孕癥已經成為婦產科臨床上常見疾病之一，正常月經的建立和維持主要是在下丘腦-垂體-卵巢軸內分泌調節作用下，另外還應該保證子宮內膜對性激素的周期性反應和下生殖道的暢通，若其中任何一個環節出現故障都可能引起閉經。由于引起閉經的原因較多，因此針對不同原因引起閉經的診斷方法和治療方法截然不同，因而常常需要系統地對病種進行檢查和分析[9]。根據促性腺激素水平的劃分，主要有高促性腺激素性腺功能低落和低促性腺激素性腺功能低落兩類。然而針對后者，主要表現為促性腺激素分泌不足，卵巢中儲備有卵子，但是因為無卵泡發育，引起雌激素偏低，導致閉經。低促性腺激素閉經不孕癥會給生育期的婦女的心理和生理帶來極大困擾，因此急需探尋一條治療低促性腺激素閉經不孕癥的有效措施[10]。

3.2 低促性腺激素性閉經引起的不孕癥臨床治療 當前臨床上治療低促性腺激素性閉經不孕癥主要采用外源性促性腺激素法治療，常常會利用尿促性腺激素對垂體分泌促性腺激素來替代，從而達到促進卵泡發育成熟的目的，用尿促性腺激素能夠為絕經期的女性提供充足的糖蛋白促性腺激素，進而刺激黃體生成色素和卵泡刺激素[11]。聯合運用尿促性腺激素和絨毛膜促性腺激素，能夠在很大程度上改善原發性閉經或者繼發性閉經。通過上述臨床觀察我們可以看出：但凡為低促性腺激素的患者，若其生殖器官發育成熟，都可以采用外源性促性腺激素的方法進行治療，以幫助其懷孕，但是值得注意的是：也許治療一個周期并不能取得成功，其主要是因為不孕不育跟夫妻雙方的很多因素相關，另外，在治療過程中還應該注意預防卵巢過度刺激綜合征的產生，因此在治療期間必須借助B超對患者的卵泡發育程度進行觀察。雖然卵巢過度刺激綜合癥的臨床表現常常在促排卵周期的排卵后才出現，但是卵巢過度刺激綜合癥的相關癥狀和體征在促排卵周期可以預測[12]。

3.3 治療體會 本研究針對醫院56例低促性腺激素性閉經不孕癥患者，采用外源性促性腺激素（人工月經周期+尿促性腺激素+人絨毛膜促性腺激素(HCG)）進行治療，經治療患者的催乳素、黃體生成激素、雌二醇、促卵泡激素、孕酮水平明顯高于治療前，治療后卵巢體積（8.31±3.22）cm3、子宮內膜的厚度（1.32±0.41）cm、子宮體積（36.41±10.31）cm3以及優勢卵泡的個數（2.34±0.81）個較治療前卵巢體積（2.36±1.21）cm3、子宮內膜的厚度（0.37± 3.42）cm、子宮體積（15.47±4.38）cm3以及優勢卵泡的個數（0）個相比均有明顯程度改善（P＜0.05），由此證實：外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經不孕癥療效顯著。

綜上所述，針對低促性腺激素性閉經不孕癥，應用外源性促性腺激素治療，能夠顯著提高患者生殖激素水平、改善子宮情況，提高患者妊娠率，因此該治療方法值得廣泛推廣及應用。

[1] 于艷松.低促性腺激素性閉經患者不孕的臨床研究[J].中國醫師雜志，2013，15(1)：136-137.

[2] 豐有吉，沈鏗.婦產科學[M]2版.北京：人民衛生出版社，2010：250-251.

[3] Reshma M,Ansari.Potential use of durian fruit(Durio zibenthinus Linn)as an adjunct to treat infertility in polycystic ovarian syndrome[J].Journal of Integrative Medicine,2016,14（1）：22-28.

[4] Seyed Hamidreza Monavari,Mostafa Salehi vaziri,Mohammadali Khalili,et al.Asymptomatic seminal infection of herpes simplex virus：impact on male infertility[J].Journal of Biomedical Research,2013(1)：56-61.

[5] 屈海紅.低促性腺激素性閉經致不孕不育患者治療方法預后觀察[J].航空航天醫學雜志,2013,24(11)：1339-1340.

[6] Un-jie YE,Li MA,Li-juan YANG,et al.Partial AZFc duplicationsnotdeletionsareassociatedwithmale infertility in the Yi population of Yunnan Province, China[J].Journal of Zhejiang University-Science B (Biomedicine&Biotechnology),2013,14（9）：807-815.

[7] 王秋紅，王丹.低促性腺激素性閉經致不孕不育的臨床治療[J].實用婦科內分泌雜志，2015，2（8）：102-103.

[8]Jia Guo,Dong Li,Cheng Liu,et al.Effects of Chinese herbs combined with in vitro fertilization and embryo transplantation on infertility：a clinical randomizedcontrolled trial[J].JournalofTraditional Chinese Medicine,2014(3)：267-273.

[9] Shaofang Peng,Yanping Zheng,Kangzhuang Zheng,et al. Effect of a comprehensive therapy plus Gushenyutai plaster administered at Guanyuan(CV 4)on male infertility associated with semen non-liquefaction[J]. Journal of Traditional Chinese Medicine,2014(6)：666-672.

[10] 楊廣,羅汝瓊.藥物干預低促性腺激素性閉經致不孕的臨床研究[J].中國藥房，2015，26（20）：2813-2814.

[11] 于艷松.低促性腺激素性閉經患者不孕的臨床研究[J].中國醫師雜志，2013,15(1)：136.

[12] Huan Jiang,Wei-jie Zhu.Circulating Antisperm Antibody is not Related to the Pathogenesis of Infertility in Women with Endometriosis[J].Journal of Reproduction and Contraception,2012(2)：75-80.

Clinical analysis of the efficacy of exogenous gonadotropin treatment of infertile hypogonadotropic amenorrhea property

Shang Na，Feng Tao，Kang Le
（Panjin city hospital maternity hospital district，Panjin,Liaoning,124000,China）

Objective To investigate the clinical efficacy of low exogenous gonadotropins hypogonadotropic amenorrhea infertility,infertility treatment,in order for the latter part of the treatment provide reference.Methods Panjin Central Hospital maternity hospital area treated 56 cases of hypogonadotropic amenorrhea infertility administration of exogenous gonadotropin therapy compared before and after treatment changes in reproductive hormones,uterine changes,statistical clinical success rate of pregnancy after treatment,Measurement data Groups were compared by t Testing;Count data rates between the groups(%)Was compared with theX2Test.Results After treatment,patients with prolactin,luteinizing hormone,estradiol,follicle stimulating hormone,progesterone levels compared with before treatment were significantly increased ovarian volume,endometrial thickness,uterine volume and the dominant follicle the number of significant improvement in the pregnancy rate was 35.7%.Conclusion Exogenous gonadotropin therapy hypogonadotropic amenorrhea infertility,a significant effect,worthy of promotion and application.

Low gonadotropin amenorrhea;Infertility infertility;Exogenous gonadotropins;Efficacy

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.001