老年住院患者產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌的檢測與耐藥性研究

鄭長宏

（宣城市藥品不良反應監測中心，安徽 宣城 242000）

老年住院患者產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌的檢測與耐藥性研究

鄭長宏

（宣城市藥品不良反應監測中心，安徽 宣城 242000）

目的 分析老年住院發生醫院感染的患者產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌（ESBLs-ECO）的臨床分布特點及耐藥性，為合理使用抗生素提供臨床依據。方法 回顧性分析老年住院發生醫院感染患者分離出的519株ECO中產ESBLs-ECO檢出率、臨床分布及耐藥性檢測結果。結果 519株ECO共檢出293株產ESBLs-ECO（56.45%），ICU、急診科、腫瘤科檢出率分別為25.94%、16.04%和13.99%，尿液、痰液和血液標本檢出率分別為33.45%、20.14%和13.65%；產ESBLs-ECO對磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高為98.63%，對慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林耐藥率均高于90%；產ESBLs-ECO與非產ESBLs-ECO對亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統計學意義，余抗菌藥物耐藥率比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 產ESBLs-ECO耐藥現象嚴重，ICU科室檢出率最高，應根據其藥敏試驗結果合理用藥，并加強ICU住院患者監測，以減少產ESBLs-ECO感染的發生。

老年患者；醫院感染；產超廣譜β-內酰胺酶；大腸埃希菌；耐藥性

抗菌藥物在臨床中的廣泛極為應用，這也導致不合理應用現象逐漸增多，使得細菌耐藥現象不斷加重，尤其是第三代頭孢類抗菌藥物大量應用，導致產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）細菌檢出率呈明顯提高。臨床研究顯示[1]，住院患者尤其是老年患者是感染ESBLs-ECO的重點人群。基于此，本研究分析了老年住院患者感染產ESBLs-ECO的臨床分布及耐藥性檢測結果，旨在為促進老年住院患者康復和合理使用抗生素提供臨床依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇宣城市藥品不良反應監測中心2011 年1月～2014年12月老年住院發生醫院感染患者臨床送檢的分泌物、胸腔積液、膽汁、引流液、血液、痰液、尿液等標本中分離的519株ECO，科室包括ICU、急診科、腫瘤科、呼吸科、普外科、神經內科、消化內科等。

1.2 方法 按照《全國臨床檢驗操作規程（第2版）》中的菌株分離方法進行菌株分離培養[2]，采用法國梅里埃公司API微生物鑒定訂條進行菌株鑒定，將ECO ATCC 25922作為質控菌株。選擇法國梅里埃公司的ATB藥敏板條和中國生物制品鑒定所藥敏紙片對菌株進行藥敏實驗，ESBLs檢測按照2011年美國臨床和實驗室標準協會制定的標準進行判定[3]。

1.3 統計學方法 本研究數據均用SPSS17.0統計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，計數資料組間率（%）的比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 產ESBLs-ECO檢出情況 519株ECO共檢出293株產ESBLs-ECO，檢出率為56.45%。在各科室中，ICU產ESBLs-ECO檢出率最高，為25.94%；在各標本中，尿液標本中產ESBLs-ECO檢出最高，為33.45%。見表1、表2。

表1 不同科室產ESBLs-ECO檢出率及構成比（%）

表2 不同標本產ESBLs-ECO檢出率及構成比（%）

2.2 產ESBLs-ECO耐藥性分析 產ESBLs-ECO對磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高為98.63%，對慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林耐藥率均在90%以上；其中產ESBLs-ECO與非產ESBLs-ECO整體耐藥率比較存在較大差異，兩種菌株對亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統計學意義，余抗菌藥物耐藥率比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

老年患者往往合并糖尿病、高血壓等多種慢性基礎疾病，降低了自身抵抗力，且恢復時間要高于年輕患者。因此，老年住院患者往往是醫院感染的重點人群。隨著細菌之間耐藥基因傳播以及抗菌藥物濫用加重，ECO耐藥發生率越高。在臨床中，ECO主要是在ESBLs作用下產生耐藥性，ESBLs屬于絲氨酸蛋白酶衍生物的一種，能夠水解多種抗菌藥物。研究證實[4]，β-內酰胺酶編碼基因大多在細菌質粒中，可通過質粒傳播不斷進行擴散，而且ECO在整合酶作用下能夠獲得β-內酰胺酶編碼基因，從而形成產ESBLs-ECO在臨床中的廣泛傳播，導致醫院暴發性感染的發生。

本研究中，共檢出產ESBLs-ECO菌株293株，檢出率為56.45%，主要是以尿液標本為主，占33.45%，其次為痰液標本和血液標本，分別占20.14%和13.65%；分泌物標本檢出率最低，占4.78%，表明ECO較容易引發泌尿系統感染。通過臨床科室分布來看，產ESBLs-ECO主要是分布于ICU，其檢出率為25.94%，其次為急診科、腫瘤科和普外科，分別占16.04%、13.99%和11.60%。這與李海英等[5]的研究結果存在一定差異，這可能與醫院科室設置、標本送檢、各醫院科室感染特點或者地區差異等因素有關。

相關研究顯示[6]，ICU產ESBLs-ECO醫院感染主要是與ICU住院時間、抗生素聯合用藥、昏迷、年齡、有創性操作、抗生素使用時間以及聲門下呼吸等有關，其中ICU住院時間、抗生素聯合用藥、昏迷是ICU產ESBLs-ECO醫院感染的獨立危險因素。唐韻等[6]的研究發現，急診感染產ESBLs-ECO與長期使用氟喹諾酮類和第三代頭孢類藥物、惡性腫瘤、住院時間超過15d、侵入性置管以及應用糖皮質激素有關，多因素分析顯示，長期使用氟喹諾酮類和第三代頭孢類藥物、侵入性置管以及住院時間為急診感染產ESBLs-ECO的重要危險因素。因此，在臨床中要盡量縮短患者住院時間和第三代頭孢類藥物使用時間，減少侵入性、有創性操作，以避免或者減少產ESBLs-ECO的傳播、擴散等。

既往研究證實[7-8]，產ESBLs-ECO耐藥性具有明顯的區域性特征，不僅不同醫院有明顯差異，而且同一醫院在不同時間段產ESBLs-ECO耐藥性也不盡一致。在本研究中，產ESBLs-ECO對磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高，為98.63%，其次為慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林，耐藥率分別為94.88%、93.86%、93.17%，90.78%；對頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮的耐藥率也較高，均在80%以上。進一步分析產ESBLs-ECO與非產ESBLs-ECO耐藥率看出，兩種菌株對亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統計學意義，產ESBLs-ECO對氧氟沙星、環丙沙星、氨曲南、頭孢哌酮、哌拉西林等耐藥率顯著高于非產ESBLs-ECO。由此可以看出，產ESBLs-ECO與非產ESBLs-ECO整體耐藥率比較存在較大差異，產ESBLs-ECO耐藥現象更加嚴重，不僅對磺胺類藥物、頭孢類藥物耐藥率較高，而且對喹諾酮類藥物耐藥率也較高，提示產ESBLs-ECO具有多耐藥性。在對產ESBLs-ECO醫院感染患者進行治療時，可將亞胺培南、阿米卡星、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦等藥物作為產ESBLs-ECO醫院感染的經驗性用藥。

綜上所述，產ESBLs-ECO耐藥現象嚴重，ICU科室檢出率最高，應根據其藥敏試驗結果合理用藥，并加強ICU住院患者監測，以減少產ESBLs-ECO感染的發生。

[1] 余楓,侯鐵英,方曉武,等.普通病房與ICU老年患者尿路感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志,2015,25(2)：318-320.

[2] 葉應嫵,王毓三.全國臨床檢驗操作規程[M].2版.南京：東南大學出版社,1997.

[3]Kumar V,Sun P,Vamathevan J,et al.Comparative genomics of Klebsiella pneumoniae strains with different antibiotic resistance profiles[J].Antimicrob Agents Chemother,2011,55(9)：4267-4276.

[4] 李海英,翟志誠,張梓晗.產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(23)：5820-5822.

[5] 戴金榮,楊運彩,都琪.某醫院臨床分離1895株醫院感染致病菌分布及耐藥性研究[J].中國消毒學雜志,2015,32(4)：343-345.

[6] 唐韻,潘麗萍,章蓓蕾.急性感染產超廣譜β-內酰胺酶ECO和肺炎克雷伯菌危險因素分析[J].實用醫院臨床醫藥雜志, 2012,9(2)：76-78.

[7] 陳向陽,閆燦.綜合性醫院575株大腸埃希菌的臨床分布及耐藥性[J].現代預防醫學,2015,42(14)：2680-2681，2684.

[8] 廖國林,李江萍,吳真,等.老年住院患者痰培養臨床分離菌的分布及耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志,2015,15(4)：349-353.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.076