冠狀動脈球囊擴張術中注射替羅非班對急性心肌梗死患者內皮功能及早期心功能的影響

林秋偉　朱秀龍　張燦　陳炎

【摘要】 目的 探究冠狀動脈球囊擴張術中注射替羅非班對急性心肌梗死患者內皮功能及早期心功能的影響。方法 80例急性心肌梗死患者， 隨機分為觀察組（冠狀動脈球囊擴張術中給予替羅非班注射治療）及對照組（常規進行冠狀動脈球囊擴張術治療）， 各40例， 對比兩組臨床治療總有效率、TIMI血流分級、內皮功能及早期心功能。結果 治療后觀察組總有效率為97.5%， 顯著高于對照組的85.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組TIMI血流分級情況明顯優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。術前兩組各內皮功能指標對比， 差異無統計學意義（P>0.05）。術后對照組可溶性細胞黏附因子1（sICAM-1）為（34.6±4.7） μg/L、可溶性血管細胞黏附分子1（sVCAM-1）為（40.6±4.0） μg/L、血管性血友病因子（vWF）為（723.5±123.4）U/L、炎癥反應標志物超敏C反應蛋白（hs-CRP）為（7.4±2.1）mg/L均顯著高于觀察組的（23.5±4.1） μg/L、（24.3±2.3） μg/L、（534.2±112.3）U/L、（6.2±2.0）mg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。術前兩組各心功能指標對比差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組術后左心室舒張末期內徑（LVEDD）為（50.2±4.9）mm， 左心室射血分數（LVEF）為（52.3±5.4）%顯著優于對照組的（54.8±3.6）mm、（48.7±3.9）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 急性心肌梗死患者冠狀動脈球囊擴張術中采用替羅非班注射治療， 可顯著改善患者內皮功能與早期心功能， 效果顯著。

【關鍵詞】 冠狀動脈；替羅非班；急性心肌梗死；內皮功能；早期心功能；球囊擴張術

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.009

【Abstract】 Objective To investigate influence by injection of tirofiban during coronary artery balloon dilatation on endothelial function and early cardiac function in acute myocardial infarction patients. Methods A total of 80 patients with acute myocardial infarction were randomly divided into observation group （received injection of tirofiban during coronary artery balloon dilatation） and control group （received conventional coronary artery balloon dilatation）， with 40 cases in each group. Comparison was made on total effective rate in clinical treatment， TIMI blood flow grade， endothelial function and early cardiac function between the two groups. Results After treatment， the observation group had obviously higher total effective rate as 97.5% than 85.0% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had much better TIMI blood flow grade than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of endothelial function indexes between the two groups before operation （P>0.05）. After operation， the control group had soluble intercellular adhesion molecule 1 （sICAM-1） as （34.6±4.7） μg/L， soluble vascular cell adhesion molecule 1 as （sVCAM-1） as （40.6±4.0） μg/L， von Willebrand factor （vWF） as （723.5±123.4） U/L， and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） as inflammatory marker as （7.4±2.1） mg/L，

which were all higher than （23.5±4.1） μg/L， （24.3±2.3） μg/L， （534.2±112.3） U/L and （6.2±2.0） mg/L in the observation group. Their difference had statistical significance （P>0.05）. The difference of cardiac function indexes before operation had no statistical significance between the two groups （P>0.05）. The observation group had much better left ventricular end diastolic dimension （LVEDD） as （50.2±4.9） mm than （54.8±3.6） mm in the control group， and it had higher left ventricular ejection fraction （LVEF） as （52.3±5.4）% than （48.7±3.9）% in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Injection of tirofiban during coronary artery balloon dilatation in treating acute myocardial infarction patients can remarkably improve endothelial function and early cardiac function in patients with excellent effect.

【Key words】 Coronary artery； Tirofiban； Acute myocardial infarction； Endothelial function； Early cardiac function； Balloon dilatation

在心血管急危重癥中， 急性心肌梗死是較為嚴重的疾病， 且患者在住院期間可能會發生不良心臟事件， 對預后效果產生嚴重影響[1-6]。目前臨床治療急性心肌梗死多采用經皮冠狀動脈介入治療， 但部分患者在病變血管恢復血供后， 依然未見心肌復流， 因此經皮冠狀動脈介入治療急性心肌梗死的關鍵即為避免無復流現象發生[7， 8]。相關研究顯示， 在術中采用替羅非班能夠有效控制激活血小板， 改善冠狀動脈血流。本研究中40例急性心肌梗死患者冠狀動脈球囊擴張術中采用替羅非班注射治療， 效果良好。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年6月～2016年9月本院收治的80例急性心肌梗死患者， 均經冠狀動脈造影發現冠狀動脈閉塞， 直徑>3.0 mm， 并伴有明顯血栓影。排除伴有活動性出血、主動脈夾層、嚴重臟器疾病、妊娠期等患者。隨機將患者分為觀察組與對照組， 各40例。觀察組男24例， 女16例， 年齡33～79歲， 平均年齡（50.6±13.7）歲；對照組男22例， 女18例， 年齡32～78歲， 平均年齡（49.9±14.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組術前均服用600 mg氯吡格雷、300 mg拜阿司匹林， 術中注射5000 U普通肝素。觀察組在球囊擴張狹窄血管后于冠狀動脈中注射10 μg/kg替羅非班[遠大醫藥（中國）有限公司， 國藥準字H20041165， 規格：100 ml]， 后經0.075 μg/（kg·min）持續靜脈泵入1～2 d。對照組在球囊擴張狹窄后植入支架， 且術中僅對梗死血管進行干預， 在用藥期間存在出血等嚴重并發癥則停止手術。兩組術后5 d內均每隔12 h， 皮下注射5000 U低分子肝素， 術后長期服用75 mg/d氯吡格雷、100 mg/d拜阿司匹林。

1. 3 觀察指標及評定標準[9] 觀察TIMI血流分級：0級無灌流；Ⅰ級微灌流；Ⅱ級部分灌流， 造影劑能夠經閉塞段至遠端血管， 但充盈速度緩慢；Ⅲ級完全灌流， 正常冠脈血流。觀察血管內皮功能：sICAM-1、sVCAM-1、vWF、hs-CRP。測定心功能：LVEDD、LVEF。評價臨床治療總有效率。

1. 4 療效判定標準[10] 顯效：臨床癥狀消失， 患者生活能夠自理， 心電圖與血清酶恢復正常或維持穩定；有效：臨床癥狀明顯改善， 心電圖與血清酶基本恢復正常或者維持穩定， 并發癥基本控制；無效：臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料采用Ridit檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床治療總有效率對比 治療后觀察組總有效率為97.5%， 顯著高于對照組的85.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組TIMI血流分級情況對比 觀察組TIMI血流分級情況明顯優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組手術前后內皮功能對比 術前兩組各內皮功能指標對比， 差異無統計學意義（P>0.05）。術后對照組sICAM-1為（34.6±4.7） μg/L、sVCAM-1為（40.6±4.0） μg/L、vWF為（723.5±123.4）U/L、 hs-CRP為（7.4±2.1）mg/L均顯著高于觀察組的（23.5±4.1） μg/L、（24.3±2.3） μg/L、（534.2±112.3）U/L、（6.2±2.0）mg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組心功能對比 術前兩組各心功能指標對比差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組術后LVEDD為（50.2±4.9）mm， LVEF為（52.3±5.4）%顯著優于對照組的（54.8±3.6）mm、（48.7±

3.9）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

在臨床上急性心肌梗死是較為常見多發疾病， 其發病機制表現為繼發血栓或冠狀動脈內斑塊破裂， 引發冠狀動脈急性閉塞[11]。急性心肌梗死后， 患者的血漿腦鈉素（BNP）會隨著不斷升高， BNP主要是由心室分泌出來的一種由32個氨基酸組成的利鈉激素， 其和室壁張力呈現正相關[12]。據相關文獻報道顯示：急性心肌梗死后BNP水平若一直處于上升趨勢， 則表明預后情況不佳[13]。而急性心肌梗死后血漿BNP之所以會直線上升， 其機制可能是心肌梗死發病區以及未發生心肌梗死的位置， 二者交界部位牽拉會導致心肌室壁張力不斷增加， 導致血漿BNP濃度增加的原因之一就在于室壁張力的促進作用[14]。急性心肌梗死發生之后患者的心室肌肉細胞結構會發生變化， 相應的， 左右心室的肌肉所產生的電性存在顯著差異， 并因此造成患者猝死[15]。

臨床治療關鍵在于對病變血管及時疏通， 縮小梗死范圍進而改善預后。目前臨床上多采用經皮冠狀動脈治療， 能夠促進冠狀動脈血管開通， 但其難以保障開通血管能夠充分心肌灌注[16]。特別針對冠狀動脈重度血栓患者， 在術后不易復流， 嚴重影響預后效果。血清sICAM-1、sVCAM-1能夠有效反映血管內皮功能， 其不僅能夠調節細胞黏附， 導致血管內皮損傷， 還可增強中性粒細胞活性， 啟動免疫反應， 導致內皮細胞凋亡。術中可損傷內皮細胞促進血清sICAM-1、sVCAM-1表達， 加重微循環障礙。vWF是經血管內皮細胞、巨核細胞合成， 且儲存在內皮細胞內， 當內皮細胞損傷后釋放參與到凝血、激活血小板中， 可被視為反映血管內皮損傷特異性標志物[17]。hs-CRP為反映動脈粥樣硬化的炎性物質， 在介入術后可檢測其濃度升高， 可證明手術可加重炎癥反應。

替羅非班屬于GPⅡb/Ⅲ受體拮抗劑， 其能夠有效阻滯血小板血栓所形成的最后共同通路， 進而抗血小板， 降低病變處血栓負荷。部分學者指出， 在停止應用替羅非班3 h內， 血小板可恢復基礎值90%左右， 出血時間恢復正常。此外相關研究顯示， 替羅非班還可有效增強冠狀動脈舒縮功能， 能夠控制激活血小板， 進而減少血小板釋放的炎癥因子、縮血管物質、黏附因子， 有效減輕炎癥反應， 改善病變處遠端血管收縮狀態， 有效提高預后效果， 降低不良反應事件率[18]。本研究中， 經冠狀動脈內注射替羅非班治療， 對照組經常規手術治療， 結果顯示， 觀察組TIMI血流分級情況明顯優于對照組（P<0.05）；術后觀察組sICAM-1、sVCAM-1、vWF、 hs-CRP均顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組術后LVEDD顯著低于對照組， LVEF顯著高于對照組（P<0.05）。

綜上所述， 急性心肌梗死患者冠狀動脈球囊擴張術中采用替羅非班注射治療， 可顯著改善患者內皮功能與早期心功能， 療效顯著。

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[收稿日期：2017-03-02]