含鉑與不含鉑化療方案在三陰乳腺癌新輔助化療中療效分析

劉書政

【摘要】 目的 探索分析含鉑與不含鉑化療方案在三陰乳腺癌（TNBC）新輔助化療（NACT）中的臨床療效。方法 45例三陰乳腺癌患者， 隨機分為研究組（25例）與對照組（20例）。對照組實施常規不含鉑化療方案輔助化療， 研究組實施含鉑化療方案輔助化療。將兩組臨床效果進行對比。結果 實施相應化療4個周期后， 研究組臨床總有效率為92.00%， 明顯高于對照組的65.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者實施治療過程中， 均具有一定比例的骨髓抑制、脫發、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、肝功能受損等不良反應發生， 但兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 針對三陰性乳腺癌患者積極實施含鉑化療方案輔助化療， 可以產生明顯的效果， 耐受性好， 值得推廣應用。

【關鍵詞】 三陰乳腺癌；新輔助化療；多西他賽；卡鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.060

【Abstract】 Objective To investigate clinical effects by carboplatin-based and non-carboplatin-based chemotherapy regimens in neoadjuvant chemotherapy （NACT） for triple negative breast cancer （TNBC）. Methods A total of 45 patients with triple negative breast cancer were randomly divided into research group （25 cases） and control group （20 cases）. The control group received conventional non-carboplatin-based chemotherapy regimens for adjuvant chemotherapy， and the research group received carboplatin-based chemotherapy regimens for adjuvant chemotherapy. Clinical effects were compared between the two groups. Results After 4-week chemotherapy， the research group had obviously higher total clinical effective rate as 92.00% than 65.00% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. During treatment， both groups had occurred adverse reactions of myelosuppression， alopecia， nausea and vomiting， abdominal distension and diarrhea， and liver function damage， while the difference of incidence of adverse reactions had no statistical significance between the two groups （P>0.05）. Conclusion Active implement of carboplatin-based chemotherapy regimens for adjuvant chemotherapy in patients with triple negative breast cancer can provide excellent effect， along with good tolerance. This method is worth promoting and applying.

【Key words】 Triple negative breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Docetaxel； Carboplatin

近年來， 由于多種因素的交互作用， 導致乳腺癌具有較高的發病率， 嚴重威脅女性健康[1]。三陰乳腺癌屬于一類較為典型的乳腺癌， 其臨床檢測結果中， 雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人表皮生長因子受體2（Her-2）三項指標均為陰性。該病具有較大的危害性， 具有較高的病死率[2]。常規內分泌治療以及生物靶向治療針對該病無法取得確切效果， 在目前條件下， 針對該病主要實施化療[3]。新輔助化療具有較為明顯優勢， 該治療方式能夠有效提升保乳率， 同時可以有效篩選敏感化療藥物， 該方法已經在臨床上得到了較為廣泛的應用[4]。本院積極開展研究， 探索分析含鉑與不含鉑化療方案在三陰乳腺癌新輔助化療中的臨床療效， 取得了有價值的經驗?；厩闆r如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究所納入對象均為本院2010年6月～

2015年6月期間收治的三陰乳腺癌患者45例。年齡28～72歲， 平均年齡（55.5±9.5）歲。所有患者均接受粗針穿刺活檢， 并經病理以及免疫組化證實為三陰乳腺癌。在實施新輔助化療前， 均接受肺、肝膽以及頭頸部CT、淋巴結彩超、全身骨顯像等相關性檢查， 已完全排除發生遠處轉移。在原發腫瘤TNM臨床分期方面， 均為ⅡB～ⅢC期。將患者隨機分為研究組（25例）與對照組（20例）。

1. 2 方法 ①對照組均實施常規不含鉑化療方案輔助化療[5]。具體操作方法為：吡柔比星（劑量為50 mg/m2）， 1次/d；

環磷酰胺（劑量為500 mg/m2）， 1次/d；氟尿嘧啶（劑量為550 mg/m2）， 1次/d。②研究組均實施含鉑化療方案輔助化療。具體操作方法為：多西他賽（劑量為75 mg/m2）， 1次/d；卡鉑（劑量為30 mg/d）， 1～3次/d。多西他賽預處理：在接受新輔助化療前， 予以地塞米松片口服， 劑量為7.5 mg/次， 2次/d， 連用3 d。在多西他賽輸注前， 在化療前30～60 min， 以地塞米松10 mg靜脈推注、以西米替丁400 mg靜脈滴注、以苯海拉明20 mg肌內注射。兩組患者均以持續實施上述方案治療3周為1個周期， 每2個周期實施療效評價， 均持續完成治療4個周期。于接受對應方案化療后第3、7、10天， 分別檢測患者的血常規、肝功能和腎功能等指標數據。針對存在Ⅱ度以上骨髓抑制患者， 應用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）類藥物實施治療， 再針對患者的具體情況予以乳腺癌改良根治術（22例）或者乳腺癌保留乳房切除術（23例）治療。

1. 3 觀察指標及療效判定標準[6， 7] 觀察兩組患者接受相應治療4個周期后的臨床療效， 參照實體癌療效評定標準（RE-LIST）制定并實施。①完全緩解：實施治療后， 患者腫瘤病灶完全消失；②部分緩解：實施治療后， 腫瘤病灶最大長徑之和縮小>30%；③疾病穩定：介于疾病進展與疾病緩解之間；④疾病進展：治療后， 與最小值相比， 腫瘤最大長徑總和增加>20%?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。同時， 觀察兩組患者接受相應治療后的不良反應發生情況， 觀察患者是否發生骨髓抑制、脫發、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、肝功能受損等相關情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 實施相應化療4個周期后， 研究組臨床總有效率為92.00%， 明顯高于對照組的65.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應情況比較 兩組患者實施治療過程中， 均具有一定比例的骨髓抑制、脫發、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、肝功能受損等不良反應發生， 但兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

三陰乳腺癌主要是指患者的雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2三項指標均為陰性的乳腺癌。該病具有較高的發病率， 大約為乳腺癌的15%～20%左右。一般情況下， 患者的腫塊相對較大， 組織學分化相對較差， 惡性病變程度高， 生長相對較快[8]。同其他類型乳腺癌比較而言， 該病危害性相對較大， 其轉移復發率相對較高、預后差、生存率低[9-15]。在目前條件下， 主要實施化療。隨著醫療方式的不斷創新， 新輔助化療己逐漸成為針對乳腺癌實施治療的重要手段， 該治療方式適用于臨床分期為2期以及3期乳腺癌患者。該方式能夠有效縮小腫瘤、降低分期、提升保乳率， 可以有效殺滅及減少微小轉移灶等， 效果非常明顯。

盡管目前公認蒽環以及紫杉類藥物為治療乳腺癌最重要的藥物， 但是在術前新輔助化療方面， 目前還沒有標準化方案。有研究認為[16]， 蒽環聯合紫杉化療， 同紫杉聯合鉑類藥物， 兩種化療方式針對乳腺癌患者實施術前新輔助化療， 其療效相對接近。多西他賽為一類典型的紫杉醇類藥物， 該藥與大多數紡錘體毒性藥物具有明顯的區別。該藥應用后， 將同微管蛋白發生結合效應， 可以有效穩定患者的微管， 抑制微管網發生重組， 對細胞中微管網狀結構產生明顯的破壞作用， 抑制細胞發生有絲分裂， 從而實現較為明顯的抗癌效果。該藥同紫杉醇相比， 在穩定微管作用方面， 其效果明顯更好， 甚至達到了前者的2倍及以上， 因而可以有效將細胞阻斷于M期?？ㄣK在應用后， 將與腫瘤細胞脫氧核糖核酸（DNA）產生結合效果， 產生出鉑-DNA復合物， 從而導致DNA鏈交， 聯損傷DNA， 造成細胞死亡。三陰乳腺癌對含有鉑類的化療方案較為敏感。研究表明， 只以鉑類單藥進行新輔助化療， 就可以實現大約64%左右的部分緩解甚至是完全緩解。在目前的臨床實踐中， 針對卵巢癌以及肺癌患者而言， 以紫杉醇聯合卡鉑方案治療， 已經證實可以取得比較滿意的療效。3期臨床試驗結果也表明， 在針對晚期乳腺癌患者的一線治療中， 應用紫杉醇聯合鉑類藥物， 或者紫杉醇聯合表阿霉素， 兩者的臨床效果相對接近。

本研究中， 對照組實施常規不含鉑化療方案輔助化療， 研究組實施含鉑化療方案輔助化療。實施相應化療4個周期后， 研究組臨床總有效率為92.00%， 明顯高于對照組的65.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。這證明了實施含鉑化療方案輔助化療的科學性和有效性。兩組患者實施治療過程中， 均具有一定比例的骨髓抑制、脫發、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、肝功能受損等不良反應發生， 但兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。這證明了實施含鉑化療方案輔助化療的安全性。

總之， 針對三陰乳腺癌患者積極實施含鉑化療方案輔助化療， 具有極大的推廣應用價值。

參考文獻

[1] 馬麗， 張清媛.鉑類藥物用于三陰性乳腺癌的新輔助化療.現代腫瘤醫學， 2015， 23（3）：434-436.

[2] 王瑋， 吳佳毅， 沈坤煒.乳腺癌新輔助治療幾個熱點問題.中國實用外科雜志， 2015， 11（7）：709-713.

[3] 張磊， 許培權.三陰性乳腺癌的系統治療策略.現代腫瘤醫學， 2015， 23（18）：2686-2690.

[4] 張蓉， 裴波， 李明， 等. 三陰性乳腺癌含鉑類新輔助化療的研究進展. 中國腫瘤外科雜志， 2016， 8（1）：43-47.

[5] 尹一， 張頻.三陰性乳腺癌的新輔助化療.臨床藥物治療雜志， 2013， 8（3）：33-38.

[6] 尼杰， 智英輝， 只向成. P53在三陰性乳腺癌中的表達及其與鉑類化療藥物敏感性的關系.天津醫藥， 2013， 14（4）：317-320.

[7] 王燕.p53對三陰性乳腺癌預后的意義及與鉑類化療藥物敏感性的關系.中國老年學雜志， 2014， 3（7）：1804-1805.

[8] 趙夷， 胡婷嫣， 于輝， 等. 三陰性乳腺癌兩個新輔助化療療效比較. 醫學與哲學， 2014（16）：27-28.

[9] 朱敬軍， 張培禮， 楊金喆， 等.三陰性乳腺癌卡鉑聯合紫杉醇新輔助化療療效分析.臨床軍醫雜志， 2016， 10（9）：970-972.

[10] 陳祥錦， 張茂泉， 張惠灝， 等. 三陰性乳腺癌（TNBC）組織中CCR4和CCR7的表達及意義. 復旦學報（醫學版）， 2012， 39（6）：580-584.

[11] 曹華， 閆茂生， 王樹濱， 等. 三陰性與非三陰性乳腺癌的臨床分析. 中國臨床醫生， 2013， 41（8）：50-52.

[12] 李麗娟， 黎庶. 三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌X線及病理特征分析. 中國醫學影像技術， 2012， 28（11）：2015-2018.

[13] 楊潔， 黃志平， 廖萍， 等. 三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌超聲表現對比分析. 中國臨床醫學影像雜志， 2014， 25（2）：127-129.

[14] 陳賽蓉， 包家林， 趙紋蕓， 等. 三陰性乳腺癌的臨床病理特征分析. 外科理論與實踐， 2014（2）：136-139.

[15] 李艷玲， 李曉婷， 曹崑， 等. 三陰型乳腺癌的MRI特征. 中國醫學影像技術， 2015（2）：244-247.

[16] 李京偉， 王靜， 楊青中， 等. 紫杉聯合鉑類與單藥紫杉醇在Luminal B型乳腺癌新輔助化療中的療效分析. 首都食品與醫藥， 2016， 23（16）：75-76.

[收稿日期：2017-01-05]