噻托溴胺對COPD患者呼出氣CO2容積曲線與生活質(zhì)量的改善療效陳湘平

王集紅　劉宇　郭永明　劉歆　黃浩　季玉珍

【摘要】 目的：探討噻托溴胺對COPD患者呼出氣CO2容積曲線與生活質(zhì)量的改善療效。方法：選取2010年6月-2014年6月到筆者所在醫(yī)院進行肺功能檢查的COPD穩(wěn)定期患者100例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者每天使用除吸入抗膽堿能藥物之外的呼吸常規(guī)用藥，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上每日吸入噻托溴胺吸入粉劑18 μg。所有患者均進行VCap測定，采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）來評價COPD對患者生活質(zhì)量的影響程度，6 min步行試驗（6MWT）對患者的運動能力進行測試。觀察噻托溴胺對COPD患者VCap與患者生活質(zhì)量各指標的影響。結(jié)果：噻托溴胺治療COPD疾病后4、12和24周，觀察組的FEV1占預(yù)計值、FEV1/FVC、IC占預(yù)計值均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t4周=3.59、3.83、3.66，均P<0.01；t12周=4.67、6.15、8.41，均P<0.01；t24周=3.92、5.80、10.23，均P<0.01）；觀察組的Ⅱ期斜率、Ⅲ期斜率、Ⅲ期斜率/Ⅱ期斜率均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t4周=4.56、-2.98、-4.00，P<0.05；t12周=6.29、-4.91、-5.64，P<0.01；t24周=8.66、-8.34、

-8.76，P<0.01）；治療后12、24周，觀察組的癥狀改善評分、活動能力評分、疾病影響評分、6 min步行距離、總體生活質(zhì)量優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：噻托溴胺治療可以改善COPD患者的VCap和總體生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 噻托溴胺； COPD； CO2容積曲線； 生活質(zhì)量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.14.013 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）14-0024-03

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種氣流受限持續(xù)存在，伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致增強的慢性炎癥反應(yīng)，尤其好發(fā)于老年人群體[1-2]。隨著現(xiàn)代工業(yè)化發(fā)展和生活環(huán)境改變，COPD近年來在國內(nèi)外的發(fā)病率與死亡率日益增高。COPD不僅病情復(fù)雜、病程長，且容易反復(fù)感染，患者常會有焦慮、呼吸困難等，生活質(zhì)量和身體健康受到嚴重的影響。該病正成為世界性、待解決的衛(wèi)生健康難題[3]。支氣管擴張劑是COPD一線治療藥物的重要組成部分之一，它可以解除支氣管平滑肌痙攣，擴張支氣管，緩解氣流阻塞癥狀[4]。噻托溴胺能顯著持久地擴張支氣管，使氣道保持通暢，減輕肺過度充氣，在COPD的治療中發(fā)揮重要的作用[5]。但目前國內(nèi)對噻托溴胺的研究多限于FEV1、FEV1/FVC的改變方面，對呼出氣CO2容積曲線及生活質(zhì)量的觀察尚未開展。為了更好地探討噻托溴胺對COPD患者呼出氣CO2容積曲線與生活質(zhì)量的改善療效研究，本研究選取2010年6月-2014年6月到筆者所在醫(yī)院接受治療的100例COPD患者進行研究，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院呼吸內(nèi)科選擇于2010年6月-2014年6月接受治療的COPD穩(wěn)定期患者100例作為觀察對象，年齡55～85歲，平均（73.0±7.2）歲，男53例，女47例。按照數(shù)字表法分為對照組和觀察組（每日吸入噻托溴胺18 μg），每組50例，平均年齡和男女比例相當。兩組患者性別、平均年齡、COPD病癥情況、意識清晰度等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均按照COPD疾病的穩(wěn)定期診斷標準篩選。入院后完善患者的體格檢查、吸煙習(xí)慣、運動體能、病程、基礎(chǔ)肺功能、影像學(xué)檢查及實驗室常規(guī)檢查等方面信息情況，病例納入標準：（1）臨床診斷與實驗檢測信息符合COPD的診斷標準，具有齊全的臨床資料；（2）年齡分布為55～85歲；（3）觀察對象是自愿參與研究，配合肺功能檢查。排除標準：（1）有心肺肝腎功能障礙者、患精神疾病者；（2）臨床檢查資料不齊全；（3）神經(jīng)系統(tǒng)疾病和青光眼患者；試驗前兩周有全身感染者；對噻托溴胺、阿托品類藥物過敏者；孕婦、哺乳期患者等；（4）在住院前3個月內(nèi)有手術(shù)史者；（5）除COPD病癥以外的其他呼吸道疾病者；（6）入院前1個月內(nèi)有呼吸道感染的病史。

1.2 方法

1.2.1 臨床處理方法 對照組患者每天允許使用除吸入抗膽堿能藥物之外的呼吸常規(guī)用藥，觀察組患者是在對照組用藥基礎(chǔ)之上每日吸入噻托溴胺吸入粉劑18 μg，連續(xù)觀察24周。在治療前及吸入噻托溴胺4、12、24周時各進行常規(guī)肺功能（測定第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比，F(xiàn)EV1占預(yù)計值百分比）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值，F(xiàn)EV1/FVC、IC占預(yù)計值百分比）、VCap（測定Ⅱ期斜率dCO2/DV、Ⅲ期斜率dC3/DV、Ⅲ期斜率/Ⅱ期斜率SR23）及圣喬治呼吸問卷檢查。比較各期COPD患者在吸入噻托溴胺治療前及治療4、12、24周時肺通氣功能、VCap、圣喬治呼吸問卷等各項檢查結(jié)果變化并進行統(tǒng)計學(xué)分析。進而探討噻托溴胺吸入治療對COPD患者VCap及生活質(zhì)量的臨床改善療效。

1.2.2 COPD患者呼出氣CO2容積曲線（VCap）測定方法 所有患者均進行VCap測定，采用德國JEGER公司肺功能儀，具體方法為：患者保持坐位姿勢，含口器，并夾上鼻夾，頸伸直，同時使患者頭部稍微向上抬，且全身肌肉放松，平靜呼吸1 min左右。體描箱法測定常規(guī)肺功能。在測定完后，采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）來評價慢性阻塞性肺疾病對患者生活質(zhì)量的影響程度，內(nèi)容包括癥狀、活動能力及疾病對日常生活的影響三大部分。填寫完成后統(tǒng)一回收，并用相應(yīng)的SGRQ軟件進行評分。采用6 min步行試驗（6MWT）對患者的運動能力進行測試。具體方法為：受試場所通常選取無人干擾的病房走廊，其長度約30 m，然后設(shè)置起點與折返點，并準備好相關(guān)的測試設(shè)備。在受試前2 h，受試者盡可能減少劇烈運動。測試結(jié)束時測量并記錄患者6 min的步行距離。

1.3 觀察指標

本研究的觀察指標：（1）對兩組COPD患者進行常規(guī)肺功能檢測（觀察FEV1占預(yù)計值百分比、FEV1/FVC、IC占預(yù)計值百分比）；（2）對兩組COPD患者進行VCap測定（觀察Ⅱ期斜率、Ⅲ期斜率、Ⅲ期斜率/Ⅱ期斜率）；（3）對兩組患者進行圣喬治呼吸問卷分析，反饋兩組患者生活質(zhì)量對比分析；（4）噻托溴胺吸入治療對COPD患者VCap和生活質(zhì)量的改善療效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行調(diào)查數(shù)據(jù)統(tǒng)計，其中計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，運用t檢驗方法進行組間比較，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，并采用Spearman相關(guān)分析反映CO2容積曲線參數(shù)與患者生活質(zhì)量個指標之間的關(guān)系，采用Pearson相關(guān)分析反映肺通氣參數(shù)與Vcap參數(shù)之間的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 噻托溴胺治療前后不同療程對應(yīng)的常規(guī)肺功能指標比較

入院時，對兩組COPD患者進行常規(guī)肺功能檢測（FEV1占預(yù)計值、FEV1/FVC、IC占預(yù)計值），兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.69、-1.33、0.91，均P>0.05）。治療后4、12和24周，觀察組的FEV1占預(yù)計值、FEV1/FVC、IC占預(yù)計值均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t4周=3.59、3.83、3.66，均P<0.01；

t12周=4.67、6.15、8.41，均P<0.01；t24周=3.92、5.80、10.23，均P<0.01）。

噻托溴胺治療前后不同療程對應(yīng)的VCap測定結(jié)果比較

對兩組COPD患者進行VCap測定（觀察Ⅱ期斜率、Ⅲ期斜率、Ⅲ期斜率/Ⅱ期斜率）。調(diào)查結(jié)果對比發(fā)現(xiàn)臨床COPD疾病接受治療后隨著療程時間延長Ⅱ期斜率（dCO2/DV）會逐漸增大，Ⅲ期斜率（dC3/DV）與Ⅲ期斜率/Ⅱ期斜率（SR23）逐漸減小。觀察組不同療程對應(yīng)的VCap測定療效指標均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

t=4.56、-2.98、-4.00，P<0.05；△與對照組治療后12周時的Ⅱ期斜率、Ⅲ期斜率、Ⅲ期斜率/Ⅱ期斜率相比，t=6.29、-4.91、-5.64，P<0.01；與對照組治療后24周時的Ⅱ期斜率、Ⅲ期斜率、Ⅲ期斜率/Ⅱ期斜率相比，t=8.66、-8.34、-8.76，P<0.01

2.3 噻托溴胺治療前后兩組患者的生活質(zhì)量比較

對兩組患者進行圣喬治呼吸問卷分析，反饋兩組患者生活質(zhì)量對比分析，結(jié)果顯示兩組治療前的生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.39、-0.27、0.25、0.30、1.29，均P>0.05）。治療后，在不同時間段兩組患者在癥狀改善評分、活動能力評分、疾病影響改善評分、6 min步行距離及總體生活質(zhì)量等方面均有不同程度的改善狀況，治療后4周，觀察組患者的癥狀改善評分、總體生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對照組（t=2.11、4.35，均P<0.05），活動能力評分、疾病影響評分、6 min步行距離雖有改善，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.74、1.84、1.32，均P>0.05）；治療后12周觀察組的評分明顯高于對照組（t=3.79、2.26、3.46、2.52、5.12，均P<0.05）；治療后24周觀察組的評分顯著高于對照組（t=7.44、2.82、5.52、2.68、5.03，均P<0.01），見表3。

2.4 噻托溴胺治療前后兩組患者的VCap與生活質(zhì)量的相關(guān)性分析

采用Spearman法對兩組COPD患者治療前后VCap與生活質(zhì)量的相關(guān)性進行分析，結(jié)果表明患者治療后生活質(zhì)量逐漸升高，其中癥狀改善評分、活動能力評分、疾病影響改善評分及6 min步行距離指標評分無明顯的相關(guān)性，但總體生活質(zhì)量評分與VCap呈負相關(guān)，可以通過患者VCap與其生活質(zhì)量各指標的相關(guān)性綜合分析結(jié)果表明觀察組COPD患者的總體生活質(zhì)量恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.82，P=0.02），見表4。

3 討論

近年來，慢性阻塞性肺疾病患者人數(shù)不斷增多，死亡率日益增加，已成為一個重大的、世界性的公共衛(wèi)生問題[3]。COPD是由氣道慢性炎癥引起的，患者氣流受限持續(xù)存在，肺功能進行性下降，患者的生活質(zhì)量明顯受到影響[6]。呼吸道上皮細胞合成乙酰膽堿，調(diào)節(jié)氣道內(nèi)徑及張力的大小[7]。COPD患者的呼吸道和肺組織中的各型M受體均發(fā)生異常變化[8]，在氣道慢性炎性刺激下乙酰膽堿合成增多，同時乙酰膽堿又可激活氣道正常細胞內(nèi)的M受體。抗膽堿藥通過抑制膽堿能神經(jīng)來減輕氣道炎性反應(yīng)，解除支氣管平滑肌痙攣，擴張支氣管，緩解氣流阻塞癥狀，是藥物治療COPD的一線用物的重要組成部分之一[9]。噻托溴銨是特異選擇性抗膽堿能藥物，可以拮抗由于乙酰膽堿過度釋放所致的氣道收縮及痰液過度分泌，能顯著持久地擴張支氣管，使氣道保持通暢，減輕肺過度充氣，在COPD的治療中發(fā)揮重要的作用，從而改善肺部功能[10]。該藥不良反應(yīng)輕，適合中老年COPD患者的長期治療[11]。本研究中未有患者因不良反應(yīng)停止治療的。

目前國內(nèi)對噻托溴胺的研究多限于對COPD患者的FEV1、FEV1/FVC、IC等常規(guī)肺功能與生活質(zhì)量的臨床觀察及實驗較多，但VCap與生活質(zhì)量的研究國內(nèi)尚無開展[12]。本研究課題在常規(guī)肺功能檢測的基礎(chǔ)上增加了VCap檢測，對于有無用噻托溴胺藥物治療的兩組進行比較，通過對COPD穩(wěn)定期患者吸入噻托溴胺治療前后各時期的FEV1、FEV1/FVC、IC、VCap、圣喬治呼吸問卷等改變進行分析，探討噻托溴胺吸入治療對COPD患者呼出氣CO2容積曲線及生活質(zhì)量的作用。本研究結(jié)果表明，噻托溴胺治療COPD疾病后4、12和24周觀察組對應(yīng)的常規(guī)肺功能療效指標均顯著優(yōu)于對照組；觀察組不同療程對應(yīng)的VCap測定療效指標均顯著優(yōu)于對照組；通過患者VCap與其生活質(zhì)量各指標的相關(guān)性綜合分析表明使用噻托溴胺治療的觀察組COPD患者的總體生活質(zhì)量恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組；以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，噻托溴胺治療可以明顯改善COPD穩(wěn)定期患者的肺功能、VCap及總體生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2017-01-07）