高通量透析對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期并腎功能不全患者的療效觀察

何平紅, 蔣文勇, 蘇鳳秈, 胡杉杉, 達靜靜, 查 艷

(1. 貴州省人民醫院，貴州 貴陽，550002; 2. 貴陽市第一人民醫院，貴州 貴陽，550004; 3. 遵義醫學院研究生院，貴州 遵義，560003)

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高通量透析對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期并腎功能不全患者的療效觀察

何平紅1, 蔣文勇2, 蘇鳳秈3, 胡杉杉3, 達靜靜1, 查 艷1

(1. 貴州省人民醫院，貴州 貴陽，550002; 2. 貴陽市第一人民醫院，貴州 貴陽，550004; 3. 遵義醫學院研究生院，貴州 遵義，560003)

目的 觀察高通量血液透析與常規血液透析對慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并腎功能不全患者的臨床療效。方法 回顧性分析貴州省人民醫院及貴陽市第二人民醫院2010—2015年來收治的108例AECOPD合并腎功能不全(BUN≥20 mmol/L, CREA≥400 μmol/L)的患者的臨床資料，根據透析方法及透析器的不同，將患者隨機分為高通量血液透析(HPHD)組54例和常規血液透析(CHD)組54例。2組在治療前均采用同樣的內科綜合治療，分別檢測2組治療前后血中白細胞數、中性粒細胞百分比、血氣指標[pH、SaO2、p(O2)]、C反應蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及腎功能(BUN、Cr), 并比較2組治療前后以上各項指標的差異。結果 2組治療后，白細胞數、中性粒細胞百分比、CRP、IL-1、IL-6及BUN、CREA較治療前有明顯下降(P<0.01), 但HPHD組各項指標較常規血液透析組下降明顯，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療前后血氣指標明顯上升，但組間比較無顯著差異。結論 高通量血液透析(HPHD)在治療AECOPD并腎功能不全患者在清除炎癥介質、控制感染、改善患者腎功能方面療效優于常規血液透析，值得臨床推廣使用。

高通量血液透析; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期; 療效觀察

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是社會常見呼吸系統疾病，社會負擔極其沉重[1]。在急性加重期時，患者由于肺部感染，體內會產生大量炎癥因子，對于合并腎功能不全的患者，會加重其腎功能損傷，導致患者出現血肌酐急劇上升、電解質紊亂、少尿或無尿，甚至會出現急性心功能衰竭，增加患者死亡風險。除了內科綜合治療及常規血液凈化治療，如何快速有效地清除這類患者體內炎癥介質、改善腎功能，挽救其生命，是臨床工作中值得探索的問題。

高通量血液透析(HFHD)是用高通量血液濾器在容量控制的血液透析機上進行常規血液透析的一種技術。因其可以顯著增加對中、大分子物質的清除，是目前認為較好的一種血液凈化技術[2-3]。本研究探討高通量血液血液透析與常規血液透析對AECPOD并腎功能不全患者清除其體內炎癥因子及改善腎功能的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2010年1月—2015年8月貴州省人民醫院及貴州省第二人民醫院收治AECOPD合并腎功能不全(BUN≥20 mmol/L, CREA≥400 μmol/L)的108例患者，將其隨機分成高通量透析(HPHD)治療組(n=54)和常規透析組(CHD)。高通量透析治療組男28例，女26例; 年齡45～80歲，平均年齡(68.56±14.34)歲。常規透析組(CHD) 54例，其中男27例，女27例; 年齡48～78歲，平均年齡(66.46±13.78)歲。2組患者治療前性別、年齡、白細胞數、中性粒細胞百分比、CRP、IL-1、IL-6及腎功能(BUN、CREA)等方面差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

HPHD組54例患者使用德國Fresenius公司F60s聚砜膜透析器[表面積1.3 m2, 超濾系數40 mL/(h·mmHg)], Fresenius公司生產的4008B容量超濾透析機，碳酸氫鹽透析。常規血液透析(CHD)組54例患者，使用德國金寶公司生產的Gambro 聚砜膜(面積1.6 m2、超濾系數6.4 mL/h. mmHg) 透析，碳酸氫鹽透析液。2組患者均為每周透析3次，每次4 h, 普通肝素抗凝，血流量250～300 mL/min, 透析液流量500 mL/min, 2周后進行療效評價。

1.3 治療方法

入院后，所有患者早期采用經驗性給予廣譜抗菌藥物治療，再根據病原學檢查、藥敏試驗及療效進一步調整，均根據藥敏實驗予抗菌藥物治療。持續吸氧、化痰、止咳，必要時予強心利尿等內科綜合治療。

1.4 觀察指標

治療前后檢測血清白細胞數、中性粒細胞百分比，腎功能: BUN、CREA和血氣指標[pH值，SaO2、p(O2)], 血清C反應蛋白(CRP)水平。抽取外周靜脈血5 mL置于非抗凝無菌試管內, 3 000 r/min離心10 min后，留取血清，置-70 ℃冰箱保存。待樣本采集完成后，利用人白細胞介素-1(IL-1)及白細胞介素-6(IL-6)酶聯免疫吸附劑測定(ELISA)試劑盒(深圳市達科為生物技術有限公司)進行IL-1及IL-6的測定，操作過程嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，經方差檢驗，再進行兩獨立樣本均數t檢驗，檢驗水準α=0.05。組間比較用方差分析或卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組血常規指標比較

治療前, 2組外周血白細胞計數、中性粒細胞百分比及血氣指標差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，高通量透析組外周血白細胞計數、中性粒細胞百分比較治療前顯著下降(P<0.01), 常規透析組較治療前也顯著下降(P<0.05), 高通量透析組與常規透析組比較差異有統計學意義(P<0.05); 2組血氣各項指標較治療前均有上升，但組間比較差異均無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組治療前后相關指標的比較±s)

與治療前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與常規血液透析相比, #P<0.05。

2.2 2組腎功能指標比較

治療前, 2組血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)比較差異無統計學意義。高通量透析組治療后，血BUN及CREA均顯著降低(P<0.01), 常規血液透析組治療前后血BUN、Scr也有所下降，差異有統計學意義(P<0.05)。高通量透析組治療后血BUN及CREA較常規血液透析組治療后差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 高通量透析組與常規血液透析組治療前后腎功能的比較

與治療前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與常規血液透析相比, #P<0.05。

2.3 2組血清炎癥因子水平比較

治療前, 2組血清CRP、IL-1及IL-6差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，高通量透析組血清CRP、IL-1及IL-6較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01); 常規血液透析組較治療前也有所下降，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，高通量透析組血清CRP、IL-1及IL-6與常規血液透析組相比差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 高通量透析組與常規血液透析組治療前后血清炎癥因子水平比較

與治療前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與常規血液透析相比, #P<0.05。

3 討 論

COPD是一種嚴重危害人類健康的常見病和多發病，引起AECOPD 最常見的原因是上呼吸道病毒感染和氣管-支氣管細菌感染, AECOPD期間細菌負荷增加，并且感染的新菌株引起的特異性免疫反應以及中性粒細胞炎癥與細菌性AECOPD相關，這也表明細菌感染導致AECOPD的發生[4]。急性發作期存在全身炎癥反應[5-7]，表現為氧化應激增強，循環中中性粒細胞和淋巴細胞被激活，血漿中的C反應蛋白、IL-1、IL-6水平表達均增高。CRP 是一種由肝細胞合成的急性反應蛋白，正常情況在人體血清中的含量很低，如果人體被細菌感染后或創傷后, CPR 在4～6 h 后可迅速增高，可以激活補體和加強吞噬細胞的調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的免疫過程中起著重要的作用，隨著病情的好轉，又會迅速下降至正常, CRP的變化幅度與病情的程度相關，病情越重，其變化幅度越大[8]。因此, CRP 是一個炎癥反應的敏感指標。而IL-1、IL-6為前炎癥細胞因子是一類可維持并放大炎癥過程的細胞因子。在COPD患者的外周血及支氣管肺泡灌洗液中，可發現上述細胞因子含量增加[9]。而對于AECOPD合并腎功能不全患者，感染可導致腎功能損害急劇加重，患者可迅速出現少尿或無尿、酸堿平衡及電解質紊亂、水鈉潴留、部分患者出現急性心力衰竭而危及患者生命。此時內科綜合治療效果較差，需行血液凈化治療。

高通量透析是近年來逐漸開展起來的血液凈化方式，是用高通量血液透析濾過器在容量控制的血液透析機上進行血液透析的一種血液凈化技術[10], 其作用機制包括彌散、對流及吸附[11]。由于高分子聚合物膜具有很高的擴散性能和水力學通透性，因而在透析中能有更多的中大分子量的溶質從血液清除。而CRP、IL-1、IL-6均為中大分子物質，高通量透析通過其對流和吸附作用可以將其從血液中清除[12-13]。常規血液透析僅具有彌散功能，在清除中大分子方面療效較差。本研究顯示，在內科綜合治療基礎上，使用高通量透析后患者血中白細胞、中性粒細胞百分比、CRP、IL-1、IL-6均較治療前有顯著下降，與常規血液透析組治療后上述各項指標相比，療效更為顯著。患者體內炎癥因子下降，感染減輕，腎功能有明顯改善。

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Clinical effect of high flux hemodialysis for AECOPD patients complicated with renal insufficiency

HE Pinghong1, JIANG Wenyong2, SU Fengxian3, HU Shanshan3, DA Jingjing1, ZHA Yan1

(1.GuizhouPeople′sHospital,Guiyang,Guizhou, 550002;2.TheFirstPeople′sHospitalofGuiyang,Guiyang,Guizhou, 550004;3.GraduatesSchoolofZunyiMedicalCollege,Zunyi,Guizhou, 560003)

Objective To explore effect comparison between high flux hemodialysis and conventional hemodialysis therapy on acute exacerbation chronic obstructive pulmonary diseases (AECOPD) patients with renal insufficiency. Methods Clinical data of 51 AECOPD combined renal insufficiency (BUN≥20 mmol/L, CREA≥400 μmol/L) cases admitted in our hospital and Guiyang First People′s Hospital from 2010 to 2015 were retrospectively analyzed. And were randomly divided into high flux hemodialysis (HFHD) group with 25 cases and conventional hemodialysis (CHD) group with 26 cases according to different dialysis method and dialysis, and the two groups before treatment all used the same internal medicine comprehensive treatment. Blood leukocyte count, neutrophil percentage, blood gas index[pH、SaO2、p(O2)], c-reactive protein (CRP) and interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and renal function (BUN and CREA) before and after treatment were detected, and the difference of the above indexes before and after treatment in both groups were compared. Results Leukocyte count, neutrophil percentage, CRP, IL-1, IL-6, BUN and CREA in two groups after treatment were significantly decreased than treatment before (P<0.01), but HPHD group decreased more than CHD group (P<0.05). Blood and gas index in HPHD group and CHD group after treatment fell, but there was no significant difference (P<0.05). Conclusion High flux hemodialysis (HPHD) has superior curative effect in the treatment of AECOPD and in removing inflammatory mediators, infection control, improving renal function, so it is worthy of clinical application.

high flux hemodialysis; chronic obstructive pulmonary diseases; acute exacerbation period; clinical effect

2016-12-21

國家自然科學基金資助項目(81200539); 貴州省科學技術基金項目(黔科合LH字[2014]7001號);貴州省衛生計生委基金(gzwkj2014-2-138)

查艷, E-mail: zhayan72@126.com

R 441.8

A

1672-2353(2017)09-024-04

10.7619/jcmp.201709006