血漿C反應蛋白和同型半胱氨酸水平與2型糖尿病周圍神經病變的相關性研究

丁麗萍，卓林，徐春，丁美，李雪梅，石琨，宋黎剛，楊麗麗，張曉燁

（呼倫貝爾市人民醫院內分泌科（內蒙古民族大學呼倫貝爾臨床醫學院），內蒙古 呼倫貝爾 021008）

血漿C反應蛋白和同型半胱氨酸水平與2型糖尿病周圍神經病變的相關性研究

丁麗萍，卓林，徐春，丁美，李雪梅，石琨，宋黎剛，楊麗麗，張曉燁

（呼倫貝爾市人民醫院內分泌科（內蒙古民族大學呼倫貝爾臨床醫學院），內蒙古 呼倫貝爾 021008）

目的 研究分析血漿C反應蛋白（CRP）和同型半胱氨酸水平（Hcy）與2型糖尿病周圍神經病變的相關性。方法在本院住院治療的糖尿病患者中選取166例作為研究對象，所有研究對象均于2016年1月～2016年12月期間入院，將患者按神經自主癥狀和震動感覺閾值檢查、肌電圖檢查分為單純糖尿病組（SDM組）和2型糖尿病周圍神經病變組（DPN組），分別為70例和96例，對所有研究對象的CRP、Hcy、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbAlC）水平進行檢測，并進行比較分析。結果2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的HbAlC、LDL-C水平存在較大差別，兩組數據比較差異有統計學意義（P＜0.05）；2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的HDL-C、FBG、TC、TG水平差異較小，兩組數據比較差異無統計學意義；2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的CRP、Hcy水平差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）；HbAlC、LDL-C、CRP、Hcy是糖尿病周圍神經病變發生的獨立危險因素。結論血漿C反應蛋白（CRP）和同型半胱氨酸水平（Hcy）與2型糖尿病周圍神經病變有著緊密關聯，可通過測定CRP、Hcy來對2型糖尿病周圍神經病變進行篩查。

2型糖尿病周圍神經病變；血漿C反應蛋白；同型半胱氨酸

糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見并發癥的一種，且具有較大的危害性，患者病情嚴重時，可能發生死亡[1]。隨著糖尿病病程的延長，糖尿病周圍神經病變的發病率不斷上升，有研究指出，糖尿病病程超過10年時，該并發癥的發生率為40%～80%[2]。而及早發現糖尿病周圍神經病變對控制患者病情發生有著積極作用。有研究指出，血漿C反應蛋白和同型半胱氨酸與該并發癥之間有著密切聯系[3]。本文現對血漿C反應蛋白和同型半胱氨酸水平與2型糖尿病周圍神經病變的相關性進行研究，并于2016年1月～2016年12月期間選擇本院接收的2型糖尿病患者166例作為研究對象，獲得了滿意成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年1月～2016年12月期間選擇本院接收的2型糖尿病患者166例以及作為研究對象，將糖尿病患者按神經自主癥狀和震動感覺閾值檢查、肌電圖檢查分為單純糖尿病組和2型糖尿病周圍神經病變組，分別為70例和96例。單純糖尿病組中，男34例，女36例，年齡36～78歲，平均年齡（56.24±10.13）歲，病程3～17年，平均病程（7.28±3.05）年，2型糖尿病周圍神經病變組中，男51例，女45例，年齡38～78歲，平均年齡（56.24±10.60）歲，病程2～16年，平均病程（7.11±3.10）年。

1.2 納入、排除標準 糖尿病患者均符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準和分型，單純糖尿病組患者無周圍神經病變和其他并發癥。糖尿病周圍神經病變組患者符合該病診斷標準：神經傳導速度異常、溫度覺異常、振動覺異常、足部感覺減退、踝反射消失，5項檢查中存在不低2項且排除頸腰椎病變等疾病，無肝腎功能障礙且停用治療糖尿病周圍神經病變藥物2周以上。對照組研究對象排除外周血管病變、視網膜病變、心腦血管病變、風濕性免疫性疾病、肝腎功能障礙、抑郁癥、感染等。

1.3 方法 糖尿病患者入院第2天晨起空腹時，取其靜脈血8 mL，對患者甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlC）、水平進行檢測。另取靜脈血3 mL，以4 000 r/min轉速進行離心處理，離心10 min，靜置，取血漿，用全自動分析儀以散射免疫比濁法測定CRP水平，用熒光法測定Hcy水平。

1.4 統計學方法 使用Excel對相關數據進行收集，并采用軟件SPSS18.0對該數據進行統計學分析，采用（%）表示計數資料，用χ2檢驗，計量資料用“±s”表示，用Logistic多元回歸分析法進行因素分析，用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的HbAlC、LDL-C水平存在較大差別，兩組數據比較差異有統計學意義（P＜0.05）。而2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的HDL-C、FBG、TC、TG水平差異較小，兩組數據比較差異無統計學意義。2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的CRP、Hcy水平差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 多因素分析 以HDL-C、TC、FBG、HbAlC、TG、LDL-C、CRP、Hcy為自變量，是否發生糖尿病周圍神經病變為因變量，在Logistic回歸模型中進行多因素分析，發現HbAlC（OR=2.18，P＜0.05）、LDL-C（OR=2.27，P＜0.05）、CRP（OR=2.57，P＜0.05）、Hcy（OR=3.44，P＜0.05）與糖尿病周圍神經病變的發生相關，是該并發癥發生的獨立危險因素。

表1 單因素分析

3 討論

糖尿病是由生活方式、環境、遺傳等多種因素作用下而發生的慢性全身性疾病，主要表現為胰島素缺陷和胰島素抵抗。其中，糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見并發癥，該并發癥的發生機制仍處于研究當中，有學者認為氧化應激、山梨醇代謝異常、糖基化終末產物以及蛋白激酶C等與該并發癥的發生有著緊密聯系[4]。有學者認為Hcy與糖尿病周圍神經病變的發生有相關性[5]。本次研究中，2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的HbAlC、LDL-C水平存在較大差別，兩組數據比較差異有統計學意義（P＜0.05）；2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的HDL-C、FBG、TC、TG水平差異較小，兩組數據比較差異無統計學意義；2型糖尿病周圍神經病變組與單純糖尿病組的CRP、Hcy水平差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）；HbAlC、LDL-C、CRP、Hcy是糖尿病周圍神經病變發生的獨立危險因素，該結果提示CRP、Hcy與2型糖尿病周圍神經病變關系緊密。Hcy是含有硫基的氨基酸，主要產生于蛋氨酸代謝過程[6]。健康人體內，血漿中的Hcy水平與細胞吸收、代謝該物質的動態平衡有著直接聯系。糖尿病患者胰島素缺乏或胰島素抵抗狀態使得機體內Hcy的吸收和代謝失衡，使得Hcy水平上升[7]。有學者研究指出，高同型半胱氨酸水平糖尿病患者的微血管病變發生率比正常同型半胱氨酸水平糖尿病患者高。目前，已經有研究指出2型糖尿病血管病變的發生與CRP有著緊密關系，CRP能有效預測2型糖尿病。CRP對感染的敏感度較高，具有免疫識別特性，能對免疫系統進行調節，可促使白細胞反應增強[8]。白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥源性細胞因子對CRP水平產生影響，對血管內皮因子的釋放有積極作用，促進微血管基膜厚度增大，能減小神經組織血供流量，使得自主神經、周圍神經、神經元受損，最終阻滯神經傳導。且Hcy水平過高，會通過氧化應激作用、一氧化氮途徑來對微血管內皮細胞產生損傷，從而使得糖尿病周圍神經病變病情加重。綜上所述，血漿C反應蛋白（CRP）和同型半胱氨酸水平（Hcy）與2型糖尿病周圍神經病變有著緊密關聯，可通過測定CRP、Hcy來對2型糖尿病周圍神經病變進行篩查。

[1]尹代嬋，宋俊華，何霞，等.血漿超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸水平與2型糖尿病周圍神經病變的相關性研究[J].中國現代醫學雜志，2015，25（19）：64-66.

[2]吳靜，徐志剛，姜惠，等.血漿同型半胱氨酸及C反應蛋白測定在糖尿病周圍神經病變中的臨床意義[J].海峽藥學，2015，11（8）：169-170.

[3]劉玉.血漿超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸水平與2型糖尿病周圍神經病變的相關性研究[J].中國療養醫學，2016，25（11）：1176-1177.

[4]徐曉艷.血同型半胱氨酸水平與2型糖尿病大血管病變的相關性分析[D].河北：河北醫科大學，2014.

[5]張春風，葛煥琦，謝云，等.高敏C反應蛋白對2型糖尿病周圍神經病變發病風險的影響[J].中國糖尿病雜志，2016，24（9）：787-791.

[6]王國鳳，徐寧，楊濤，等.外周血單個核細胞miR-146a在2型糖尿病周圍神經病變發病機制中的作用[J].中華內分泌代謝雜志，2016，32（7）：552-555.

[7]烏日汗.血清HMGB1及hs-CRP水平與糖尿病周圍神經病變的相關性研究[D].內蒙古：內蒙古醫科大學，2015.

[8]金興權，于雪梅，張斌，等.2型糖尿病周圍神經病變患者血清C肽變化及意義[J].山東醫藥，2015，13（34）：62-63.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.031