替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年早期糖尿病腎病患者內(nèi)皮素和血清胱抑素C的影響

李蕾

[摘要] 目的 研究替米沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療對(duì)老年早期糖尿病腎病患者內(nèi)皮素和血清胱抑素C的影響。 方法 選取該院從2014年6月—2015年6月期間收治的老年早期糖尿病腎病患者90例，按照隨機(jī)數(shù)表法分組，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組病患每天服用替米沙坦片80 mg/d和阿托伐他汀鈣片10 mg/d，療程12周。對(duì)照組病患每天服用替米沙坦片80 mg/d。觀察治療前和治療后的內(nèi)皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿白蛋白排出率（UAER）、總膽固醇（TC）、血肌酐（Scr）和甘油三酯（TG）等指標(biāo)的變化。結(jié)果 觀察組MAP、LDL-C分別降低至（91.78±11.19）mmHg、（2.01±0.75）mmol/L，對(duì)照組MAP、LDL-C分別降低至（94.53±13.15）mmHg、（2.69±0.83）mmol/L；觀察組Scr、UAER、CysC治療后分別降低至（59.71±10.39）mol/L， （0.59±0.43） g/24 h， （0.76±0.15） mg/L；對(duì)照組上述指標(biāo)分別降低至（40.70±11.33）mol/ L， （0.36±0.58） g/24 h，（0.49±0.10）mg/L。治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均比治療前明顯下降，且觀察組較對(duì)照組更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的內(nèi)皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）分別降低至（51.78±7.59）ng/L、（0.76±0.15）mg/L，其下降程度明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 替米沙坦和阿托伐他汀治療對(duì)老年早期糖尿病腎病患者具有改善糖尿病腎病患者狀況的作用.

[關(guān)鍵詞] 替米沙坦；阿托伐他汀；聯(lián)合治療；老年早期糖尿病腎病患者；內(nèi)皮素；血清胱抑素C

[中圖分類號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）02（b）-0025-04

Effect of Telmisartan Combined with Atorvastatin on the Endothelin and Serum Cystatin C of Senile Patients with Early Diabetic Nephropathy

LI Lei

Department of Pharmacy， Second Hospital Affiliated to Chongqing Medical University， Chongqing， 400010 China

[Abstract] Objective To research the effect of telmisartan combined with atorvastatin on the endothelin and serum cystatin C of senile patients with early diabetic nephropathy. Methods 90 cases of senile patients with early diabetic nephropathy admitted and treated in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected and randomly divided into two groups with 45 cases in each， the observation group took the telmisartan tablets 80 mg/d and atorvastatin calcium tablets 10 mg/d every day， and the treatment course was 12 weeks， the control group took the telmisartan tablets 80 mg/d every day， and the changes of ET， Cys C， MAP， LDL-C， UAER， TC， Scr and TG before and after treatment were observed. Results The MAP and LDL-C respectively decreased to the（91.78±11.19）mmHg and（2.01±0.75）mmol/L in the observation group and （94.5313.15）mmHg and（2.69±0.83）mmol/L in the control group， after treatment， the Scr， UAER and CysC in the observation group after treatment decreased to （59.71±10.39）mol/L，（0.59±0.43）g/24 h，（0.76±0.15）mg/L in the control group and （40.70±11.33）mol/L，（0.36±0.58）g/24 h，（0.49±.10）mg/L in the control group， and the above indexes of the two groups before and after treatment were obviously decreased， and the decrease degree in the observation group was more obvious than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the ET and Cys C in the observation group respectively decreased to the （51.78±7.59）ng/L and（0.76±0.15）mg/L， and the decrease degree was obviously higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Telmisartan combined with atorvastatin in treatment of senile patients with early diabetic nephropathy can improve the patients disease conditions.

[Key words] Telmisartan； Atorvastatin； Combined treatment； Senile patients with early diabetic nephropathy； Endothelin； Serum cystatin C

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病全身微血管病性合并癥之一，其發(fā)生會(huì)誘發(fā)其他病癥，威脅糖尿病腎病患者生命健康[1]。內(nèi)皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）是DN的重要衡量指標(biāo)[2]。DN的發(fā)病與內(nèi)皮素（ET）有重要關(guān)系，它可以調(diào)節(jié)血管功能，能夠維持心血管系統(tǒng)的平衡。血清胱抑素C（Cys C）是反映腎功能的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，它能反映腎小球的過(guò)濾功能，糖尿病腎病的判定與其異常升高有關(guān)，其在腎損傷判定中發(fā)揮重要作用。早期糖尿病腎病會(huì)導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)異常，造成嚴(yán)重后果[3]。糖尿病腎病的治療與保持內(nèi)皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）指標(biāo)正常關(guān)系密切[4]。而阿托伐他汀是近年來(lái)研究較多的藥物之一，替米沙坦有良好的降壓效果，對(duì)治療糖尿病腎病有明顯效果。早期發(fā)現(xiàn)腎損害并對(duì)患者進(jìn)行有效治療可明顯減輕患者痛苦，改善其病情狀況。該研究旨在探討替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年早期DN患者內(nèi)皮素（ET）及血清胱抑素C（Cys C）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院從2014年6月—2015年6月的90例老年早期糖尿病腎病患者，患者均符合1999年（WHO）指定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將入組的患者按隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組，每組分別為45例。觀察組：男23例，女22例，平均年齡（63.4±6.8）歲；對(duì)照組：男21例，女24例，平均年齡（61.6±4.9）歲。入選時(shí)90例患者均未用ACEI/ARB類和他汀類藥物1個(gè)月以上。觀察組和對(duì)照組兩組間性別、年齡等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者繼續(xù)按常規(guī)糖尿病方案控制血糖水平，觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀和替米沙坦治療，阿托伐他汀鈣片（20 mg/片）每20 mg/次，1次/d，替米沙坦片（40 mg/片）40 mg/次，1 次/d；對(duì)照組給予替米沙坦片40 mg/次，1次/d；兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)觀察組和對(duì)照組治療前、治療后的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，兩組患者均記錄治療前后血壓，兩組均計(jì)算其平均動(dòng)脈壓（Mean Arterial Pressure，MAP），低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）；記錄兩組的內(nèi)皮素（Endothelin，ET）、血清胱抑素C（CystatinC，Cys C）變化情況；兩組的血總膽固醇（Total Cholesterol，TC） 、血甘油三酯（Triglyceride，TG）、血肌酐（Serum Creatinine，Scr）、尿白蛋白排泄率（Urinary Albumin Excretion Rates，UAER）均需給予檢測(cè)；需采用免疫比濁法檢測(cè)檢測(cè)UAER。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓變化比較

用藥治療12周后，兩組的MAP、ET水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組MAP的下降程度較對(duì)照組更為明顯，觀察組的降壓效果優(yōu)于對(duì)照組。兩組的MAP變化情況見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂變化比較

觀察組及對(duì)照組TC、TG，LDL-C水平經(jīng)治療后均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），替米沙坦與阿托伐他汀聯(lián)合治療有更好的治療效果。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化比較

觀察組上述指標(biāo)降低水平均顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 可得替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)治療糖尿病早期腎損害有較好效果，其效果優(yōu)于單用替米沙坦。詳見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病腎病是高發(fā)的慢性并發(fā)癥，其病發(fā)原因是糖脂代謝異常，糖尿病腎病又會(huì)加重糖脂代謝的異常。長(zhǎng)期糖代謝異常使得腎臟組織的多元醇相關(guān)通路代謝活躍，損傷腎小球和腎小管的功能，這是造成老年糖尿病患者糖尿病病程較長(zhǎng)的原因，這更加容易引發(fā)多種并發(fā)癥。嚴(yán)重的糖尿病腎病會(huì)造成腎功能衰竭， 會(huì)造成極其嚴(yán)重的后果，所以必須在早期即進(jìn)行有效干預(yù)[1]，降脂減壓，改善腎功能。

替米沙坦是一種新型的降血壓藥物[5-6]，有很好的降壓功效，是最常用來(lái)治療DN的的藥物，替米沙坦組織穿透性好，能夠改善腎小球通透性[7-9]，腎小管重吸收及腎小球的濾過(guò)率得以加強(qiáng)，從而對(duì)腎臟產(chǎn)生產(chǎn)生保護(hù)作用[10]。觀察可得知它能夠明顯降低血壓、血清胱抑素C等指標(biāo)，對(duì)治療糖尿病腎病患者具有明顯效果。

阿托伐他汀為他汀類調(diào)脂藥物，適用于高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者。它對(duì)降低脂蛋白及血漿膽固醇水平有明顯的效果[11-12]。據(jù)有關(guān)資料可知通過(guò)他汀類長(zhǎng)期大劑量的強(qiáng)化降脂治療，可以改善內(nèi)皮功能，改善抗炎、抗氧化功能，恢復(fù)動(dòng)脈壁彈性[13-14]，從而通暢血管，有效降低降膽固醇、糖脂等指標(biāo)，改善腎小球硬化，對(duì)保護(hù)腎臟不受損害有良好功效。

早期糖尿病腎病會(huì)導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)異常，造成嚴(yán)重后果。糖尿病腎病的治療與保持內(nèi)皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）指標(biāo)正常關(guān)系密切。經(jīng)觀察組與對(duì)照組對(duì)比，觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)內(nèi)皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）、尿白蛋白排出率（UAER）、總膽固醇（TC）、血肌酐（Scr）和甘油三酯（TG）的下降程度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），這說(shuō)明阿托伐他汀單用僅能達(dá)到降低脂蛋白及血漿膽固醇水平的效果，替米沙坦單用可以達(dá)到降壓效果，二者連用，不僅能降低尿白蛋白、血壓，還可以達(dá)到降低內(nèi)皮素、血清胱抑素C的效果，替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀不僅可以達(dá)到降壓、減脂作用，還可以發(fā)揮降低內(nèi)皮素、血清胱抑素C的功效，對(duì)于治療糖尿病有很好效果。由此，對(duì)早期糖尿病腎病老年患者來(lái)說(shuō)，替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病有很好的治療效果，它將替米沙坦的降壓功效與阿托伐他汀的調(diào)脂功效結(jié)合，更好的發(fā)揮其對(duì)病情控制的效果，延緩糖尿病腎病對(duì)患者侵略的進(jìn)程。替米沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療比替米沙坦獨(dú)用能夠更好地減輕患者痛苦，改善其身體狀況。

綜上所述，替米沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療效果比單用替米沙坦更為顯著，兩者連用能夠更好發(fā)揮功效保護(hù)腎功能，它可以延緩糖尿病腎病對(duì)腎臟損害的進(jìn)程，在糖尿病腎病的發(fā)生、治療的過(guò)程中有著擔(dān)任著重要的角色，并且它們的聯(lián)用對(duì)患者的不良反應(yīng)比較小，對(duì)臨床具有一定的意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王軍鋒，韓靈敏，程芳，等.麝香保心丸聯(lián)合西藥治療糖尿病性心肌病49例[J].陜西中醫(yī)，2014，13（9）：1175-1176.

[2] 陳紹奉，安維哨，薛盛龍，等.阿托伐他汀聯(lián)合替米沙坦治療特發(fā)性陣發(fā)性心房顫動(dòng)[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19（2）：177-178.

[3] 汪全海，宋秀麗，丁伶靈，等.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓效果的Meta分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（6）：423-425，428.

[4] 張衛(wèi).氨氯地平與替米沙坦聯(lián)合治療老年高血壓合并早期腎損害的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（4）：703-705.

[5] 趙艷，韓寧，趙洪民，等.替米沙坦不同給藥時(shí)間治療各種高血壓類型療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（10）：1101-1103.

[6] 曹翠平，于婉，馬小羽，等.羥苯磺酸鈣和纈沙坦聯(lián)合治療對(duì)老年早期糖尿病腎病患者ET和CysC的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，8（6）：677-680.

[7] 劉鵬，王德寶，張鳳梅，等.替米沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者血漿同型半胱氨酸及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（21）：2431-2433.

[8] Mose FH，Larsen T， Jensen JM，et al. Effects of atorvastatin on systemic and renal NO dependency in patients with non-diabetic stage II-III chronic kidney disease[J]British journal of clinical pharmacology，2014，78（4）：789-799.

[9] 周迪軍.阿托伐他汀聯(lián)合替米沙坦對(duì)糖尿病腎病患者血清TGF-β1、CTGF的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，10（7）：1407-1409.

[10] 楊偉光，王眙民，張麗，等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2011，22（4）：4-6.

[11] Sent U，Gssl R，Elliott J，et al.Comparison of Efficacy of Long-term Oral Treatment with Telmisartan and Benazepril in Cats with Chronic Kidney Disease.Journal of veterinary internal medicine[J].American College of Veterinary Internal Medicine，2015，29（6）：1479-1487.

[12] 朱志標(biāo).糖尿病腎病治療新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（21）：3938-3940.

[13] 趙旺，趙水平，彭道泉，等.阿托伐他汀對(duì)肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2A基因突變型血管平滑肌細(xì)胞的作用[J].中南藥學(xué)，2012，10（2）：81-85.

[14] 歐陽(yáng)麗輝，彭六保，曾小慧，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP方案與GP方案在非小細(xì)胞肺癌患者中療效比較的meta分析[J].中南藥學(xué)，2012，10（10）：781-787.

（收稿日期：2016-11-20）