替吉奧聯合多西他賽化療治療進展期胃癌的療效及安全性

馮潔琳++盛立軍

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.127

[摘要] 目的 探討替吉奧聯合多西他賽新輔助化療治療進展期胃癌的臨床療效及安全性。方法 便利選取該院2015年11月—2016年11月收治的進展期胃癌患者46例作為研究對象，均給予多西他賽聯合替吉奧治療，化療2個周期后評估療效，并記錄患者不良反應發生情況。結果 完全緩解1例（2.17%），部分緩解34例（73.91%），穩定9例（19.57%），進展2例（4.35%），客觀有效率為76.09%（35/46）。46例患者中，44例接受手術治療，手術根治切除率86.36%（38/44），其中86.84%（33/38）患者接受D2淋巴結清掃術治療，R0切除率為86.36%（38/44），無手術死亡病例。患者不良反應主要包括惡心、嘔吐、中性粒細胞減少。結論 給予進展期胃癌患者替吉奧聯合多西他賽治療，療效確切，不良反應耐受，值得臨床進一步推廣。

[關鍵詞] 替吉奧；胃癌；多西他賽；新輔助化療

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（b）-0127-03

Curative Effect and Safety of S-1 and Docetaxel Chemotherapy in Treatment of Advanced Gastric Cancer

FENG Jie-lin1，3，SHENG Li-jun2，3

1.Electrocardiographic Room， Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences， Jinan， Shandong Province， 250031 China；2.Department of Medical Oncology， Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences， Jinan， Shandong Province， 250031 China；3.School of Medicine and Life Sciences， Shandong Academy of Medical Sciences of University of Jinan， Jinan， Shandong Province， 250022 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical curative effect and safety of S-1 and docetaxel chemotherapy in treatment of advanced gastric cancer. Methods 46 cases of patients with advanced gastric cancer admitted and treated in our hospital from November 2015 to November 2016 were convenient selected and treated with S-1 and docetaxel， the curative effect was evaluated after 2-week chemotherapy and the occurrence of adverse reactions of patients was recorded. Results 1 case was totally relieved， accounting for 2.17%， 34 cases were partially relieved， accounting for 73.91%， 9 cases were steady， accounting for 19.57% and 2 cases were progressed， accounting for 4.35%， and the objective effective rate was 76.09%（35/46）， and of the 46 cases of patients， 44 cases accepted the operative treatment， and the radial incision rate of operation was 86.36%（38/44）， including 86.84%（33/38）accepting the D2 lymph node excision， and the RO incision rate was 86.36%（38/44）， and there was no death cases， and the main adverse reactions of patients included the nausea， vomiting and neutropenia. Conclusion The curative effect of S-1 and docetaxel chemotherapy in treatment of advanced gastric cancer is definite and the adverse reactions are tolerant， which is worth further promotion in clinic.

[Key words] S-1； Gastric cancer； Docetaxel； Neoadjuvant chemotherapy

胃癌為常見的消化道惡心腫瘤，其發病率在惡性腫瘤中排名第4位，死亡率繼肺癌之后排名第2位[1]。根治性手術是治療胃癌的主要手段，早期癌癥患者經手術治療后，5年的生存率可達到90%左右，部分患者甚至可以治愈[2]。但胃癌早期缺乏特異性的征象，確診時一般處于進展期，失去根治性手術治療的機會。處于進展期的胃癌患者，其胃癌組織已對周圍組織造成侵犯和粘連，手術根治術切除不完整，且血液中也存在胃癌細胞，手術治療可能會導致癌細胞向遠端轉移，即便給予手術和淋巴結清掃治療，其術后復發率也在50%以上[3]。國內多項研究報道顯示，新輔助化療治療進展期胃癌可顯縮小胃癌體積，提高胃癌根治手術的切除率，從而有效減少術后復發率和轉移率[4]。該研究將該院2015年11月—2016年11月收治的進展期胃癌患者46例作為研究對象，均給予替吉奧聯合多西他賽新輔助化療，研究其臨床療效和安全性，旨在為臨床進展期胃癌的治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的進展期胃癌患者46例作為研究對象，患者均經病理檢查確診為胃癌，術前行B超、胃鏡以及CT檢查，均無肺、肝、骨、腦等器官遠端轉移，處于進展期，KPS評分≥70分，預計生存期>3個月，過去未接受過手術、放化療及中藥等相關治療，患者及家屬均簽署知情同意書。排除心、肝、腎、肺功能異常患者，血常規異常患者，頑固性高血壓患者，遠端轉移患者以及精神障礙患者。46例患者中，男27例，女19例，年齡32～76歲，平均年齡（56.32±3.68）歲，TNM 病理分期T2-4NanyM0，II期15例，III期26例，IV期5例。

1.2 方法

均給予患者替吉奧聯合多西他賽新輔助化療方案化療，第1天給予75 mg/㎡的多西他賽（國藥準字H20080443）靜脈注射，第1～14天給予替吉奧（國藥準字H20113281）治療，60 mg/（㎡·次），2次/d。3周為1化療周期，化療2個周期后評估療效。在用藥前1 d，給予地塞米松口服，8 mg/次，12 h/次，連用3 d，用于預防多西他賽引起的體液潴留和過敏反應；常規給予5-羥色胺拮抗劑預防惡心、嘔吐等消化道不良反應。每周行2次肝腎功能和血常規檢查，并根據檢查結果酌情給予粒細胞集落刺激因子。該組46例患者均成功完成2個周期的化療，無藥物不良反應不耐受退出患者，完成2個周期的化療后，休息2周，行CT復查評估治療效果，對于可行手術根治術治療的患者給予手術治療。

1.3 療效評估及毒副反應評估

療效評估根據WHO實體瘤療效評價標準進行判定，經化療后，CT檢測病灶完全消失為完全緩解（CR），經治療后瘤體大小較化療前縮小為部分緩解（PR），經治療后瘤體大小與化療前無差異為疾病穩定（SD），經化療后病灶沒有得到控制反而較化療前增大為疾病進展（PD）。客觀有效率（RR）=CR+PR。毒副反應發生情況參考WHO制定的化療藥物毒性反應評價標準進行判定[5]。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

46例患者均成功完成化療，CR 1例（2.17%），PR 34例（73.91%），SD 9例（19.57%），進展PD 2例（4.35%），RR為76.09%（35/46）。

2.2 不良反應

不良反應主要為胃腸道反應和血液學不良反應，以I～II度為主，見表1。

2.3 手術結果

46例患者中，2例腹部探查發現1例患者腫瘤累及十二指腸，1例累及胰腺，無法行根治手術治療，其余44例接受根治手術治療，手術根治切除率86.36%（38/44），其中86.84%（33/38）患者接受D2淋巴結清掃術治療，R0切除率為86.36%（38/44）。

3 討論

當前在胃癌手術的綜合治療方案中，手術治療仍然占主要地位。對于進展期胃癌患者，其胃癌組織已經侵潤到胃壁肌層或漿膜層，實施根治手術后預后效果不佳，其5年生存率約為30%～50%，最高不超過60%[6]。給予進展期胃癌患者單獨手術治療療效不佳，術后還需要進行姑息性手術，即便給予R0切除，其術后效果也不令人滿意。因此，探討改善進展期胃癌患者的治療方案一直以來都是臨床研究的重點之一。

新輔助化療為美國Frei在上世紀末期提出的方案，指的是在手術前給予腫瘤患者輔助化療，臨床中也稱為誘導化療，其主要作用是緩解患者的臨床癥狀，縮小腫瘤體積，降低腫瘤臨床分期，增加根治性手術治療的機會，以提高R0切除率，進而提高患者的遠期生存率[7]。研究指出，替吉奧與多西他賽聯合應用于癌癥治療，其能夠維持較高的血液濃度，確保抗癌的活性，且可明顯降低藥物的不良反應，更為安全和方便[8]。方慶豐等[9]將多西他賽聯合替吉奧治療老年性晚期胃癌患者，發現其治療總有效率達到了62.86%，且患者毒副反應均可耐，無化療死亡病例。該研究中，將替吉奧聯合多西他賽新輔助化療用于進展期胃癌治療，發現其RR為76.09%，這與曹攀鏡等[10]報道的45.80%顯著提高，可能是文獻研究選擇的患者為遠端轉移患者和復治患者，而該研究選擇的患者為非遠端轉移患者和初治患者。在不良反應上，該研究患者主要表現為胃腸道反應和中性粒細胞減少，且基本以I～II度為主，患者均可耐受，無化療不耐受退出病例，其可能是該研究在化療中給予地塞米松及5-羥色胺拮抗劑預防。在手術結果中，該組46例患者有44例患者行根治手術治療，其手術根治切除率為86.36%，其中86.84%患者接受D2淋巴結清掃術治療，R0切除率達到了86.36%，這與韓毓等[11]報道的手術根治率86.70%，88.50%的D2淋巴結清掃術和86.70%的R0切除率相當。提示術前給予替吉奧聯合多西他賽新輔助化療，可顯著提高手術治療效果。

綜上所述，替吉奧聯合多西他賽治療進展期胃癌療效確切，患者不良反應可耐受，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 劉林，楊新輝，王海江，等.多西他賽聯合奧沙利鉑及替吉奧治療進展期胃癌的療效及對圍手術期影響[J].中國腫瘤臨床，2013，31（13）：788-791.

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[3] 張艷玲，呂慧芳，韓黎麗，等.多西他賽聯合奧沙利鉑及替吉奧行進展期胃癌新輔助化療臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2013，26（2）：104-106.

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[8] 趙俊峰.多西他賽聯合替吉奧新輔助化療治療進展期胃癌的療效分析[J].醫藥前沿，2016，6（27）：127-128.

[9] 方慶豐，周正仕.多西他賽聯合替吉奧治療老年性晚期胃癌的療效與安全性[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（7）：494-495.

[10] 曹攀鏡，吳欣愛.替吉奧聯合多西他賽治療進展期胃癌24例臨床觀察[J].臨床薈萃，2012，27（12）：1070-1072.

[11] 韓毓，曲興龍，柴宇嘯，等.多西他賽聯合替吉奧新輔助化療治療進展期胃癌的療效和安全性[J].腫瘤，2013，21（8）：734-738.

（收稿日期：2017-01-15）