精神分裂癥患者NLR、氧化應激參數與精神癥狀的相關性

費小聰 陳海支 鄭燕妮 方瑜 雷禮磊 王振華 宋寶華 崔力軍

精神分裂癥患者NLR、氧化應激參數與精神癥狀的相關性

費小聰 陳海支 鄭燕妮 方瑜 雷禮磊 王振華 宋寶華 崔力軍

目的 探討精神分裂癥患者中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、氧化應激參數與精神癥狀的相關性。方法 選擇64例精神分裂癥患者和61例健康志愿者，檢測并比較兩組對象的NLR、總抗氧化狀態（TAS）、總氧化狀態（TOS）、氧化應激指數（OSI）、對氧磷酶1（PON1）和硫醇（Thiol）水平；采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價精神癥狀，分析NLR、PANSS評分和氧化應激參數間的關系。結果 與健康對照組比較，精神分裂癥組NLR、TAS、TOS明顯增高（均P＜0.05），Thiol、Thiol/OSI明顯降低（均P＜0.05）；兩組間PON1、OSI比較，差異均無統計學差異（均P＞0.05）。精神分裂癥患者PANSS陽性分值與Thiol/OSI呈負相關（r=-0.264）；總分值與NLR呈正相關（r=0.251），與Thiol/OSI呈負相關（r=-0.286）。精神分裂癥組NLR與Thiol/OSI呈負相關（r=-0.340），健康對照組NLR與Thiol/OSI未見相關（r=-0.040）。精神分裂癥患者NLR與TOS、OSI均呈正相關（r=0.361、0.307）；Thiol/OSI與TOS、OSI均呈負相關（r=-0.685、-0.678），與TAS、Thiol均呈正相關（r=0.256、0.416）。 結論 炎癥和氧化應激在精神分裂癥的發生、發展中起著重要作用，且與患者臨床癥狀關系密切。NLR是一項可以反映精神分裂癥患者氧化應激和精神癥狀信息的簡單、廉價、適合常規應用的指標。

中性粒細胞/淋巴細胞比值 氧化應激參數 精神分裂癥

有學者認為，就人類痛苦和社會支出而言，精神分裂癥是最神秘、治療費用最昂貴的精神疾病之一[1]。精神分裂癥是一種慢性神經性疾病[2]，炎癥和氧化應激是其發病機制的2個重要因素。其中炎癥是通過細胞因子和氧自由基介導的，是機體對有害刺激的復雜的反應[3]；目前有很多指標可以直接或間接顯示炎癥的存在，這些指標中最簡便價廉且適合常規應用的指標是中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）[4]。目前評價NLR與精神分裂癥關系的研究，多樣本量小且結論不一致[5-6]。故筆者設計本研究，旨在比較精神分裂癥患者與健康對照者NLR、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、氧化應激參數，并對精神分裂癥患者NLR、氧化應激參數與精神癥狀的相關性作一分析。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年1至10月湖州市第三人民醫院門診的64例精神分裂癥患者（精神分裂癥組，均符合國際疾病分類標準編碼ICD-10中診斷標準）以及61例健康志愿者（健康對照組，均通過半結構化精神檢查）為研究對象，年齡18～65（40.17±11.3）歲。精神分裂癥組中男36例，女28例；年齡（40.17±11.30）歲；總病程（12.02±7.32）年。健康對照組中男33例，女28例，年齡（40.90±14.19）歲。兩組間一般資料（平均年齡、性別、婚姻狀態、文化水平、是否吸煙等）比較，差異均無統計學差異（均P＞0.05）。排除酒精依賴或物質濫用、高血壓、心臟病、糖尿病、肝腎功能不全、自身免疫性疾病、急性傳染性疾病、急性/慢性炎癥、吸煙（＞15支/d）、肥胖（BMI＞30kg/m2）、外傷、妊娠或哺乳期婦女，以及4周內曾行抗精神病藥物、抗生素、免疫抑制和抗氧化治療。本研究經湖州市第三人民醫院醫學倫理委員會審核通過，所有研究對象及其監護人簽署書面知情同意書。

1.2 方法 本研究采用雙盲法。（1）由2位經培訓的主治醫師采用PANSS評估精神癥狀[7]。（2）實驗室檢測：所有對象禁食12h后抽取肘前靜脈血10ml，NLR檢測使用乙二胺四乙酸抗凝管、美國貝克曼公司生產的全自動生化分析儀LH780；氧化應激參數檢測使用普通凝膠管、自動比色測量儀。靜脈血3 000r/min離心10min，取血清凍存于-80℃冰箱內，檢測血清中對氧磷酶1（PON1）、總氧化狀態（TOS),總抗氧化狀態（TAS）和硫醇（Thiol）水平。計算氧化應激指數（OSI）=TOS（微摩爾過氧化氫當量/升）/TAS（微摩爾水溶性維生素當量/升）[9]。

1.3 統計學處理 應用SPSS11.0統計軟件。計量資料用表示，組間比較采用t檢驗；精神分裂癥患者NLR、氧化應激參數與PANSS評分的相關性采用直線相關分析。

2 結果

2.1 兩組對象各項檢測結果比較 與健康對照組比較，精神分裂癥組NLR、TAS、TOS明顯增高（均P＜0.05），Thiol、Thiol/OSI明顯降低（均P＜0.05）；兩組間PON1、OSI比較，差異均無統計學差異（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組對象各項檢測結果比較

2.2 精神分裂癥患者PANSS評分與各項檢測結果的相關性分析 精神分裂癥患者PANSS陰性分值與各項參數均未見相關（均P＞0.05）；陽性分值與Thiol/ OSI呈負相關（P＜0.05）外，與其他參數均未見相關（均P＞0.05）；總分值與NLR呈正相關（P＜0.05），與Thiol/ OSI呈負相關（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組NLR與Thiol/OSI的相關性分析 精神分裂癥組NLR與Thiol/OSI呈負相關（r=-0.340，P＜0.05）；健康對照組NLR與Thiol/OSI未見相關（r=-0.040，P＞0.05）。

2.4 精神分裂癥患者NLR、Thiol/OSI與氧化應激參數的相關性分析 精神分裂癥患者NLR與TOS、OSI均呈正相關（均P＜0.05）；Thiol/OSI與TOS、OSI均呈負相關（均P＜0.05），與TAS、Thiol均呈正相關（均P＜0.05），見表3。

表2 PANSS評分與各項檢測結果的相關性分析

3 討論

精神分裂癥患者慢性炎癥的發生、發展與活性氧關系密切。當炎癥觸發氧化應激時，氧化應激又會誘導炎癥的發生、發展。已有研究證實精神分裂癥患者體內的抗氧化酶水平會明顯升高或降低[10-13]。機體抗氧化作用的喪失會使細胞膜受損，同時神經傳遞減慢，從而加速精神分裂癥臨床進程[14]。炎癥是氧化應激的原因之一，中性粒細胞釋放的髓過氧化物酶在炎癥發生、發展過程中具有重要作用，還會使活性氧代謝物增多。此外，炎癥所產生的氧自由基可引起神經毒性，神經元壞死[3]。已有研究發現NLR與氧化應激參數存在相關性[5-6，10]。本研究發現精神分裂癥患者NLR較健康人群明顯增高，考慮與中性粒細胞明顯升高、淋巴細胞數減少有關。目前關于NLR與精神分裂癥患者關系的報道較為少見[15-16]。本文采用PANSS評估精神分裂癥患者的精神癥狀[7]，發現精神分裂癥患者NLR與PANSS總分值呈明顯的正相關，說明NLR可能與精神分裂癥的發病機制有關，亦可能與精神分裂癥的臨床表現相關。目前尚未公開的文獻報道PANSS評分與NLR的存在相關性。

表3 精神分裂癥患者NLR、Thiol/OSI與氧化應激參數的相關性分析

不同文獻報道的精神分裂癥患者氧化和抗氧化系統的數據是多種多樣的[17-20]。本研究結果發現精神分裂癥患者TAS、TOS均較健康對照組明顯增高，其中TOS升高表明氧化應激在精神分裂癥的發病機制中可能起著重要作用；TAS可反映機體的抗氧化能力，精神分裂癥組TAS值升高可能與患者病程相對較長有關。有研究表明初發精神分裂癥患者TAS水平明顯降低[11-13，21]；另有研究結果表明疾病早期由于補償機制激活，TAS水平先降低再在慢性期升高[21]。本研究結果表明精神分裂癥組Thiol水平明顯低于健康對照組，NLR與Thiol/ OSI呈負相關，Thiol/OSI降低將會增加精神癥狀。

綜上所述，炎癥和氧化應激在精神分裂癥的發生、發展中起著重要作用，且與患者臨床癥狀關系密切。NLR是一項可以反映精神分裂癥患者氧化應激和精神癥狀信息的簡單、廉價、適合常規應用的指標。

[1]Os J V,Kapur S."Schizophrenia"[J].Lancet,2009,374(9690): 635～645.

[2]Fend riC,MechriA,KhiariG,etal.Oxidative stress involvement in schizophrenia pathophysiology:a review[J].Encéphale,2006,32 (Pt1):244-252.

[3]Altam ura A C,BuoliM,PozzoliS.Role of imm unological factors in the pathophysio logy and d iagnosis of b ipolar d isorder:Com parison w ith schizophrenia[J].Psychiatry Clin Neurosci,2014,68(1): 21-36.

[4]Zahorec R.Ratio of neutrophil to lymphocyte counts rap id and simp le param eter of system ic inflamm ation and stress in critically ill[J].Bratisl Lek Listy,2001,102(1):5-14.

[5]Sem iz M,Yild irim O,Canan F,et al.Elevated neutrophil/lymphocyte ratio in patientsw ith schizophrenia[J].PsychiatrDanub,2014, 26(3):220-225.

[6]Varsak N,Ayd in M,Eren I.Evaluation of neutrophil-lymphocyte ratio in first-ep isode psychosis[J].Bull Clin Psychopharm acol, 2015,25:7-9.

[7]Kay S R,Fiszbein A,Op ler L A.The positive and negative synd rome scale(PANSS)for schizophrenia[J].Schizophr Bu ll,1987, 13(2):261-275.

[8]Erel O.A novel automated d irectmeasurem entmethod for total antioxidant capacity using a new generation,more stab le ABTS rad icalcation[J].Clin Biochem,2004,37(4):277-285.

[9]ErelO.A new automated colorimetric method formeasuring total oxidantstatus[J].Clin Biochem,2005,38(12):1103-1111.

[10]Yao J K,Reddy R.Oxidative stress in schizophrenia:pathogenetic and therapeutic im p lications[J].Antioxidants Redox Signa l,2011,15(7):1999-2002.

[11]李艷麗,楊浦德,譚云龍,等.首發精神分裂癥患者血漿非酶抗氧化物濃度與臨床特征[J].臨床精神病學,2011,10(25):756-759.

[12]李潔,孔伶俐,劉丹.首發精神分裂癥患者脂質過氧化物及抗氧化酶水平的研究[J].中國當代醫藥,2010,6(17):7-8.

[13]晁陽陽,盛衛勇,趙瑾.首發精神分裂癥外周血氧化應激狀態改變[J].中國神經精神疾病雜志,2016,8(42):449-423.

[14]Flatow J,Buckley P,Miller B J.Meta-analysis ofoxidative stress in schizophrenia[J].BiolPsychiatry,2013,74(6):400-409.

[15]Ayhan SS,Oztürk S,Erdem A,etal.Relation ofneutrophil/lymphocyte ratio w ith the p resence and severity of coronary artery ectasia[J].Turk Kard iyolDern Ars,2013,41(3):185-190.

[16]Azab B,Jag lallN,Atallah JP,etal.Neutrophil-lym phocyte ratio as a p red ictor of adverse outcomes o f acute pancreatitis[J]. Pancreatology,2011,11(4):445-452.

[17]Yegin A,Ay N,Ayd in O,et al.Increased oxidant stress and inflammation in patients w ith chronic schizophrenia[J].Int J Clin Med,2012,3(5):368-376.

[18]Pazvantog lu O,Selek S,Okay T,etal.Oxidative mechanism s in schizophrenia and their relationship w ith illness sub type andsymp tom p ro file[J].Psychiatry Clin Neurosc i,2009,63(5):693-700.

[19]Ustundag B,Atm aca M,Kirtas O,et a l.Total antioxidant response in patients w ith schizophrenia[J].Psychiatry Clin Neurosci,2006,60(4):458-464.

[20]Reddy R,Sahebarao M P,Mukherjee S,et al.Enzymes of the antioxidant system in chronic schizophrenic patients[J].Biol Psychiatry,1991,30(4):409-412.

[21]LiX F,Zheng Y L,Xiu M H,et al.Reduced p lasm a totalantioxidant status in first-ep isode d rug-naive patients with schizophrenia[J].Prog Neuropsychopharm acol Biol Psychiatry,2011, 35(4):1064-1067.

（本文編輯：陳丹）

更正啟事

本刊2016年第38卷第23期第1948頁殷鵬程《4種陰莖增粗術治療陰莖細小158例療效分析》一文1.2.1膨體C型環填充陰莖增粗術中“該法陰莖體周徑可增粗12.5～2cm”應改為“該法陰莖體周徑可增粗1.5～2cm”。特此更正，并向讀者致歉。

本刊編輯部

Association between neutrophil/lymphocyte ratio and psychiatric symptoms in patients w ith schizophrenia

FEI Xiaocong,CHEN Haizhi,

ZHENG Yanni,et al.Department of Psychiatry,Huzhou Third People's Hospital,Huzhou 313000,China

Objective To investigate the association between neutrophil/lym phocyte ratio(NLR)and psychiatric sym p tom s in patients w ith schizophrenia. Methods Sixty four patients w ith schizophrenia and 61 healthy volunteers were inc luded in the study.The NLR,totalantioxidant status(TAS),totaloxidant status(TOS),oxidative stress index(OSI)and paraoxonase 1(PON1) and thiol levels weremeasured;the psychiatric symp tom s were evaluated w ith positive and negative sym p tom tab le(PANSS).The association ofpsychiatric symp tomsw ith NLR,PANSS score and oxidative stress parameters was analyzed.Results Compared w ith healthy controls,the NLR,TAS and TOS in schizophrenia group were increased significantly(P＜0.05),Thioland Thiol/OSI were decreased significantly(P＜0.05).However,there were no significantd ifferences in PON1 and OSIbetween two groups(P＞0.05).PANSS positive score was negatively correlated w ith Thiol/OSI(r=-0.264)in schizophrenic patients,and the PANSS total score was positively correlated w ith NLR(r=0.251),and negatively correlated w ith Thiol/OSI(r=-0.286).There was a negative correlation between NLR and Thiol/OSIin schizophrenia g roup(r=-0.340),butnot in controlg roup(r=-0.040).NLRwas positively correlated w ith TOS and OSI in schizophrenic patients(r=0.361,0.307).Thiol/OSIwas negatively correlated w ith TOS and OSI (r=-0.685,-0.678),and positively correlated w ith TAS and Thiol(r=0.256,0.416). Conclusion Inflammation and oxidative stress may be involved in the occurrence and development of schizophrenia,and are c losely related to the c linical sym p tom s of patients.NLR as a sim p le and inexpensive ind icatormay be used forassessmentofoxidative stress and psychiatric sym p toms in patients w ith schizophrenia.

Neutrophil/lymphocyte ratio Oxidative stress parameters Schizophrenia

2016-12-02）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.6.2016-2023

313000湖州市第三人民醫院精神科（費小聰、陳海支、方瑜、雷禮磊、王振華、宋寶華），檢驗科（崔力軍）；山西省晉城市人民醫院醫學影像科（鄭燕妮）

陳海支，E-mail：chenhz2007@sina.com